朱旭東

（阜寧縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，江蘇 阜寧 224400）

橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是以自身甲狀腺組織為抗原的自身免疫性疾病，以全身乏力、咽喉部不適、甲狀腺腫大等為主要表現(xiàn)。近年來，我國(guó)HT的發(fā)病率迅速升高[1-2]。有80%以上的HT患者甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroidglobulin antibody，TgAb）水平持續(xù)升高，這是HT確診的重要依據(jù)之一[3]。早期明確HT病情的嚴(yán)重程度是改善患者治療結(jié)局的關(guān)鍵。TPOAb、TgAb對(duì)HT的輔助診斷價(jià)值已得到肯定，但關(guān)于其水平與HT病情內(nèi)在聯(lián)系的研究開展得不多。因此，本研究通過分析HT患者與正常人群血清TPOAb、TgAb水平的差異，探討TPOAb、TgAb水平與HT病情相關(guān)指標(biāo)的內(nèi)在聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2016年3月阜寧縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的HT患者80例作為HT組，其中男38例、女42例，年齡（41.28±9.75）歲。選取同期阜寧縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心體檢健康者50名作為正常對(duì)照組，其中男26名、女24名，年齡（42.65±9.39）歲。2個(gè)組之間的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)阜寧縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 HT診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）超聲顯示甲狀腺?gòu)浡阅[大，表面不平或有結(jié)節(jié)；（2）TPOAb、TgAb陽性；（3）促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平升高；（4）甲狀腺核素掃描顯示不規(guī)則濃聚或稀疏；（5）過氯酸鉀排泌試驗(yàn)陽性。上述5項(xiàng)滿足4項(xiàng)及以上者可確診為HT。

1.3 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次確診、既往未接受系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期女性；（2）合并其他嚴(yán)重自身免疫性疾??；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；（4）中途退出本研究，臨床數(shù)據(jù)不完整。

1.4 樣本采集

采集所有研究對(duì)象空腹肘靜脈血2 mL，加入枸櫞酸鈉抗凝劑（四川綿竹鴻基制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055065）后室溫靜置24 h，4 ℃ 2 190×g離心10 min，分離血清，凍存于-70 ℃冰箱中待測(cè)。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)

1.5.1 血清TPOAb、TgAb檢測(cè) 采用ARCHITECT i4000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)雅培公司）及配套試劑（化學(xué)發(fā)光法）測(cè)定血清TPOAb、TgAb水平。參考區(qū)間：TPOAb為0～5.61 IU/mL；TgAb為0～4.11 IU/mL。

1.5.2 甲狀腺功能指標(biāo) 采用ARCHITECT i4000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)雅培公司）及配套試劑（化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)血清TSH、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）。

1.5.3 輔助性T細(xì)胞（T helper cell，Th）1、Th2細(xì)胞因子檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血清Th1細(xì)胞因子[γ-干擾素（interferon gamma，IFN-γ）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）2]及Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）水平。試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清TPOAb、TgAb水平的比較

HT組血清TPOAb、TgAb水平均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 HT組與正常對(duì)照組血清TPOAb、TgAb水平的比較（IU/mL，

表1 HT組與正常對(duì)照組血清TPOAb、TgAb水平的比較（IU/mL，

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05

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HT組血清TPOAb的中位數(shù)為341.27 IU/mL，以此為界分為高TPOAb組（40例）、低TPOAb組（40例）；血清TgAb的中位數(shù)為182.59 IU/mL，以此為界分為高TgAb組（40例）、低TgAb組（40例）。

2.2 高TPOAb組與低TPOAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

高TPOAb組血清TSH水平高于低TPOAb組（P＜0.05），而血清FT3、FT4水平低于低TPOAb組（P＜0.05）。見表2。

表2 高TPOAb組與低TPOAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

表2 高TPOAb組與低TPOAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

注：與低TPOAb組比較，*P＜0.05

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2.3 高TPOAb組與低TPOAb組Th1、Th2細(xì)胞因子的比較

高TPOAb組血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于低TPOAb組（P＜0.05），IL-4、IL-13水平明顯低于低TPOAb組（P＜0.05）。見表3。

2.4 高TgAb組與低TgAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

高TgAb組血清TSH水平明顯高于低TgAb組（P＜0.05），而血清FT3、FT4水平明顯低于低TgAb組（P＜0.05）。見表4。

2.5 高TPAb組與低TPAb組Th1、Th2細(xì)胞因子水平的比較

高TgAb組血清IFN-γ、IL-2水平明顯高于低TgAb組（P＜0.05），而血清IL-4、IL-13水平明顯低于低TgAb組（P＜0.05）。見表5。

表3 高TPOAb組與低TPOAb組Th1、Th2細(xì)胞因子水平的比較

表3 高TPOAb組與低TPOAb組Th1、Th2細(xì)胞因子水平的比較

注：與低TPOAb組比較，*P＜0.05

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表4 高TgAb組與低TgAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

表4 高TgAb組與低TgAb組甲狀腺功能指標(biāo)的比較

注：與低TgAb組比較，*P＜0.05

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表5 高TgAb組與低TgAb組Th1、Th2細(xì)胞因子水平的比較

表5 高TgAb組與低TgAb組Th1、Th2細(xì)胞因子水平的比較

注：與低TgAb組比較，*P＜0.05

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3 討論

TgAb是甲狀腺濾泡中的甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液后形成的抗體，可直接破壞甲狀腺濾泡上皮；TPOAb是甲狀腺微粒體產(chǎn)生的抗體，與甲狀腺靶組織結(jié)合后同樣產(chǎn)生破壞作用[4-5]。TgAb、TPOAb可進(jìn)一步激活補(bǔ)體、T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，同時(shí)誘導(dǎo)致敏的殺傷性T細(xì)胞破壞甲狀腺濾泡功能，故高水平的TgAb、TPOAb是HT的特異性標(biāo)志，被廣泛用于HT的診斷[6-7]。本研究結(jié)果顯示，HT組血清TgAb、TPOAb水平高于正常對(duì)照組（P＜0.05），這與上述理論吻合，說明HT患者循環(huán)血中確實(shí)存在過量的TgAb、TPOAb。

HT患者甲狀腺組織被淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，正常組織遭到大面積破壞，疾病早期患者甲狀腺功能可正?；虺霈F(xiàn)一過性甲狀腺功能亢進(jìn)，但隨著甲狀腺濾泡被破壞到一定程度，逐步表現(xiàn)為甲狀腺功能減退[7]。甲狀腺功能減退可直接造成FT3、FT4合成減少，同時(shí)TSH反應(yīng)性分泌增多，以代償FT3、FT4水平的降低，故TSH水平與甲狀腺功能減退程度、甲狀腺組織被破壞程度均呈正相關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，高TPOAb組、高TgAb組血清TSH水平分別高于低TPOAb組、低TgAb組，血清FT3、FT4水平分別低于低TPOAb組、低TgAb組，說明高水平的TPOAb、TgAb可對(duì)HT患者的甲狀腺功能造成損傷。

CD4+T淋巴細(xì)胞參與了HT的自身免疫損傷過程。Th1、Th2均是CD4+T淋巴細(xì)胞的重要亞群，前者主要分泌IFN-γ、IL-2，后者主要分泌IL-4、IL-13并抑制Th1的活化和增殖[10-11]。HT患者中存在Th1/Th2平衡向Th1偏移的情況。盛建國(guó)等[12]的研究結(jié)果顯示，HT患者血清Th1細(xì)胞因子水平與病情呈正相關(guān)，Th2細(xì)胞因子水平與病情呈負(fù)相關(guān)。本研究對(duì)比了不同TPOAb、TgAb水平的HT患者的Th1/Th2平衡狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)高TPOAb組、高TgAb組血清Th1細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-2）水平分別高于低TPOAb組、低TgAb組，Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）水平分別低于低TPOAb組、低TgAb組，說明隨著HT患者血清TPOAb、TgAb水平的升高，Th1/Th2失衡加劇，證實(shí)血清TPOAb、TgAb水平與Th1/Th2失衡有關(guān)。

綜上所述，HT患者血清TPOAb、TgAb水平顯著升高，其水平與甲狀腺功能損傷程度及Th1/Th2失衡程度有關(guān)。實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)HT患者血清TPOAb、TgAb水平可用于判斷病情發(fā)展和臨床治療效果。