陳蕓,樊應紅,朱柏林,揭俊,王浩

（1.江西省精神病院檢驗科，江西 南昌 330000；2.南昌市生殖醫(yī)院檢驗科,江西 南昌 330000；3.撫州市中醫(yī)院檢驗科，江西 撫州 344000；4.南豐縣中醫(yī)院檢驗科，江西 南豐 344500）

精神分裂癥患者往往存在糖代謝異常問題，尤其是部分抗精神病藥物的應用會誘發(fā)糖代謝領域的不良反應。早在十九世紀研究人員就發(fā)現(xiàn)精神分裂癥同糖尿病之間存在著聯(lián)系，并且認為二者存在相同致病基因，受環(huán)境因素以及遺傳因素的影響出現(xiàn)不同的外在表現(xiàn)，并且提出精神分裂癥患者的糖代謝異常假說。研究顯示精神分裂癥首發(fā)患者以及長期住院患者，糖尿病的發(fā)病率均顯著上升。研究人員發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者出現(xiàn)糖尿病的幾率要顯著高于健康人群，尤其是那些病程較長的精神分裂癥患者。AGEs同人體的認知功能存在密切相關性，并且關系到葡萄糖還原糖以及蛋白質[1]。本研究分析了精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的血清AGEs與血糖水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月～2016年3月本院收治的精神分裂癥患者60例，其中男38例，女22例，年齡24～69歲，平均年齡（39.2±1.6）歲，病程2～16年，平均病程（8.1±0.5）年。納入標準：患者符合精神病、糖尿病相關診斷標準；患者或者患者家屬知情同意本研究。排除標準:患者合并嚴重智力障礙；合并腦卒中病史；合并腦腫瘤或者腦組織感染；合并甲狀腺功能低下；合并嚴重肝腎功能障礙[2]。根據(jù)是否合并糖尿病分為兩組各30例。選取同期收治的健康體檢人員30例作為正常對照組，其中男17例，女13例，年齡26～65歲，平均年齡（40.1±1.2）歲，均無精神分裂癥以及糖尿病家族史?；颊呔橥獗敬窝芯坎⒔涍^醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清AGEs檢測方面 清晨在空腹狀態(tài)下，行靜脈血采集，每例各取6 ml，經過分離處理后，取血清，并將其放置在-70℃冰箱內保存，以便集中檢測。采取競爭性酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法對血清AGEs進行檢測，試劑盒來自美國Genelab公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。試劑盒性能要求測定結果在允許范圍內（批間差異為7.6%，批內差異為4.4%）。采用酶標儀（上海科華實驗系統(tǒng)有限公司，生產日期：20180305），以405 nm進行光密度檢測。健康人群血清AGEs水平范圍為25～50μg/m。

1.2.2 血糖以及糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測 檢測患者早餐、午餐以及晚餐之前的血糖水平，同時檢測三餐后2 h以及晚9點的血糖水平，計算平均血糖水平。HbA1c應用液相色譜儀進行檢測；血糖應用OLYMPUSAU-2700生化儀檢測?；颊呖崭?2 h之后，抽取靜脈血進行檢測[4]。

1.2.3 BPRS量表（簡明精神病量表） 包括18個項目，評估人員需經過專業(yè)培訓，另外評測過程中需要進行大約20min左右談話及觀察。每項總分為0～7分不等，0為無癥狀，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計應用SPSS 12.0，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象相關指標對比 精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平顯著高于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病以及正常對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平對比 精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者當中，BPRS評分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平顯著上升（P＜0.05），見表2。

3 討論

AGEs屬于游離氨基以及還原糖之間非酶促反應，也是人體衰老過程當中非酶糖基化的一個常見結果。在正常的生理條件下，人體細胞當中的晚期糖基化產物受體（the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE）含量比較低，在患者出現(xiàn)精神分裂癥、糖尿病等疾病的時候，會使得細胞出現(xiàn)應激反應，AGEs配體持續(xù)積聚，這一背景下RAGE的表達會持續(xù)上升。RAGE同配體AGEs之間的結合，能夠進一步啟動受體信號的轉導，這樣一來多種不同的生長因子以及細胞因子會持續(xù)生成分泌，從而刺激氧化應激，損傷患者的血管內皮損傷，并且導致患者的神經元功能出現(xiàn)紊亂，同精神分裂癥以及糖尿病的發(fā)生發(fā)展都有重要聯(lián)系。除此之外，本研究結果表明，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者血清AGEs的水平顯著上升，并且同HbA1c以及血糖水平存在顯著正相關性。不過需要注意的是，有研究人員認為患者AGEs表達上升一方面同血糖水平存在聯(lián)系，另一方面還受血糖波動性的影響[7]。本研究結果顯示，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者中，BPRS評分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平顯著上升（P＜0.05）。這是因為糖尿病是人體發(fā)生精神癥狀的重要風險因素，相關研究的結果顯示，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者癥狀惡化的風險顯著加大，并且同阿爾茨海默病存在著類似的生理病理學基礎。精神分裂癥會導致人體的生理代謝發(fā)生異常，顯著改變患者的腦神經結構以及血液系統(tǒng)，在此基礎上誘發(fā)糖尿病等疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)AGEs能夠直接修飾核酸、蛋白質或者是脂質等物質，并且同受體之間互相結合，從而誘發(fā)糖尿病等，認為AGEs加劇精神分裂癥以及糖尿病的主要機制體現(xiàn)在以下幾個方面[8]。①AGEs能夠對tau蛋白以及β-淀粉樣蛋白發(fā)揮修飾效果，從而在精神分裂癥患者的病理變化過程當中發(fā)揮影響。②AGEs具有直接細胞毒性,促進神經元細胞凋亡。③AGEs以及AGE受體結合之后能夠影響到細胞的生理功能，明顯改變患者細胞因子水平，從而加劇患者身體內部氧自由基的出現(xiàn)，最終誘發(fā)氧化應激反應。④AGEs能夠嚴重損傷患者的血管內皮細胞，改變細胞內皮以及細胞骨架的結構，加大血管透性，并且在血管壁蓄積而使得血管硬化。

表1 3組研究對象血糖水平以及AGEs水平對比（x±s）

表2 不同病情精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平對比（x±s）

綜上所述，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的血清AGEs與血糖水平顯著上升。加強治療有利于降低二者的水平，醫(yī)務工作人員需要檢測血清AGEs與血糖水平為評估患者病情以及預后質量提供指導。