葉華珠

（南平市人民醫(yī)院心內(nèi)科，福建 南平 353000）

慢性心力衰竭（CHF）是常見的心血管疾病之一，機體內(nèi)很多生物學標志物隨病情變化而改變。其以心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活及外周血流分布異常為主要特征，有數(shù)據(jù)顯示，慢性心力衰竭患者5年存活率類似于肺癌和乳腺癌，其中病情嚴重者1年生存率＜50%，而心衰患者雖不能完全治愈，但是卻可以提前采取措施進行預(yù)防并延緩疾病進展速度，因此探尋一種科學有效方法進行疾病及時診斷尤為重要。CA12-5是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，屬于高分子糖蛋白，相對分子質(zhì)量 200～1 000，存在于上皮性卵巢癌組織及患者血清中，在正常人群檢測濃度水平小于35 U/mL，作為卵巢癌、胰腺癌、胃癌和肺癌的診斷的篩查［1］。在心臟移植術(shù)后死亡的病人其CA12-5濃度水平異常升高引起關(guān)注，近來研究也表明，CA12-5水平與神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎癥刺激、心功能不全也有相關(guān)，在慢性心力衰竭患者中，CA12-5濃度水平隨心衰患者血流動力學、癥狀程度加劇而上升，與心功能分級呈正相關(guān)［2］。本研究通過測定慢性心力衰竭患者CA12-5水平，并觀察其與B型利鈉肽原（BNP）的相關(guān)性，以及在慢性心力衰竭患者的預(yù)后判斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年4月～2016年4月本院住院治療的慢性心力衰竭患者106例，所有入選對象均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［3］診斷標準，按紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級分為心功能級Ⅱ級53例和Ⅲ～Ⅳ級53例，其中男63例，女43例；其中冠心病83例，擴張型心肌病7例，高血壓性心臟病14例，酒精性心肌病2例，排除嚴重感染、胸腔大量積液、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者、結(jié)締免疫組織病、血液系統(tǒng)疾?。粐乐馗?、腎、腦等其他重要器官嚴重疾患；精神疾病、認知功能下降、語言障礙等其他原因無法交流溝通；依從性差者。

1.2 方法 入院當日或第2日采集血樣，BNP檢測采用微點生物技術(shù)有限公司的mlabs定量熒光免疫檢測儀快速檢測，正常值為小于5 pg/ml，大于100 pg/ml考慮心功能不全。CA12-5檢測：于晨起抽取空腹靜脈血2 ml，離心處理后取上清液，采用美國Beckman Coulter DXI800化學發(fā)光儀，使用酶聯(lián)免疫法檢測，臨界值為35 U/ml。彩超參數(shù)用GE19彩色多譜勒超生心動圖儀（美國GE公司生產(chǎn)）檢查 記錄左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVED）。

1.3 隨訪 出院前1天復(fù)查BNP和CA12-5，比較治療前后變化及兩者之間相關(guān)性。通過門診就診/住院/電話等方式進行隨訪，記錄隨訪期間再住院次數(shù)/死亡人數(shù)，時間為3～12個月，以死亡或再住院為終點事件。

1.4 統(tǒng)計學方法 利用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的采用t檢驗，數(shù)據(jù)用“±s”表示；兩組間比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較。 心功能Ⅱ級和Ⅲ～Ⅳ級，患者臨床資料比較無統(tǒng)計學意義。BNP、CA12-5水平和超聲參數(shù)指標比較，心功能分級遞增,左室舒張末期內(nèi)徑（LVED）愈大（P＜0.01）,左室射血分數(shù)（LVEF）愈降低（P＜0.01）,則BNP愈增加（P＜0.01）,CA12-5升高愈明顯（P＜0.01）見表1。

2.2 兩組患者血清CA12-5與BNP水平的相關(guān)性（r值） 各組患者CA12-5均與BNP水平呈現(xiàn)正相關(guān)（r＞0），隨著心功能分級逐步增高，CA12-5與BNP的相關(guān)性越強，見表2。

2.3 心功能Ⅲ～Ⅳ級組患者經(jīng)抗心衰治療后，出院前1天復(fù)查BNP和CA12-5水平較入院時下降（P＜0.01），見表3。

表1 兩組慢性心力衰竭患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組慢性心力衰竭患者臨床資料比較（±s）

注：與心功能Ⅱ級比較，aP＜0.01

組別Ⅱ級組Ⅲ～Ⅳ級組CA12-5（U/ml）23±17 87±38a例數(shù)53 53性別男33 30女20 23年齡（歲）70±3 76±5 LVED（mm）52±3.4 58±5.6a EF（%）51±5 45±5a BNP（pg/ml）245±178 1 032±534a

表2 兩組患者血清CA12-5與BNP水平的相關(guān)性（±s）

表2 兩組患者血清CA12-5與BNP水平的相關(guān)性（±s）

級別Ⅱ級組Ⅲ～Ⅳ級組總體BNP(pg/ml)245±178 1 032±534例數(shù)53 53 106 CA12-5（U/ml）23±17 87±38 r值0.657 0.827 0.698 P值＜0.05＜0.05＜0.05

表3 心功能Ⅲ～Ⅳ級組治療前后BNP和CA12-5水平比較（±s）

表3 心功能Ⅲ～Ⅳ級組治療前后BNP和CA12-5水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01

項目BNP（pg/mL）CA12-5（U/mL）治療后375±234a 28±19a治療前1 032±534 87±38

2.4 隨訪 本研究中，出院后通過門診就診、住院、電話等方式進行隨訪，2例死亡，43例再住院，其中CA12-5＞35 U/ml患者再住院率為93%，其中CA12-5＜35 U/ml患者再住院率19%，CA12-5高于正常值患者再住院率高。

3 討論

慢性心力衰竭指在原有慢性心臟疾病基礎(chǔ)上歷經(jīng)心臟重構(gòu)、無癥狀的心功能不全、有癥狀的心力衰竭三個階段[3]，是逐漸出現(xiàn)心衰癥狀及體征，因此是一種慢性、進展性疾病，根治難，但可預(yù)防。CHF主要發(fā)病機制為心肌病理性重構(gòu)，其中有兩個關(guān)鍵過程：一是心肌死亡，二是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮引起，阻斷這兩個關(guān)鍵過程，即是有效預(yù)防及治療心衰的基礎(chǔ)。CHF患者心室內(nèi)壓力及容量的增加可促進BNP的釋放，BNP是一種多肽，產(chǎn)生于心肌細胞，進入循環(huán)血液可裂解成NT-ProBNP，其分泌水平與心室容量負荷及壓力負荷增加明顯相關(guān)，其中左心室功能不全患者血漿BNP水平呈現(xiàn)增高狀態(tài)，目前臨床上是評價心力衰竭程度及預(yù)后的重要參考指標[4]。

CA12-5定位于染色體19P13.2，在心臟移植患者（合并嚴重心功能不全）中首次被發(fā)現(xiàn)，血漿中CA12-5水平明顯升高。其主要存在于間皮細胞表面，有研究示，大部分慢性心衰患者CA12-5水平升高，與心臟發(fā)生重構(gòu)時心肌細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛バ陀嘘P(guān)，因心肌缺血缺氧時，心肌細胞和組織發(fā)生了許多生物學的改變，包括胚胎基因程序被再次激活[5]；并且心臟擴大或肝淤血導(dǎo)致組織伸展或心衰引起的液體的少量潴留，都可以刺激激活間皮細胞后使CA12-5分泌增加，由于CA12-5是心衰導(dǎo)致白介素-6等炎癥因子水平升高、滲出等綜合作用所致，是次生結(jié)果，作為心衰獨立檢測結(jié)果應(yīng)用于臨床不甚嚴謹，暫無明確數(shù)據(jù)劃分界限，且無法明確心功能損害的部位及作用機制，希望今后有嚴密的臨床實驗大數(shù)據(jù)支持，但可作為判斷心衰患者病情危重程度及預(yù)后的一項重要補充[6]。馬錦玲[7]等研究結(jié)果顯示，隨著心功能分級逐漸增加，BNP水平相應(yīng)升高，CA12-5水平逐漸上升，如合并胸腔大量積液、心房顫動，升高更明顯。

本研究中亦提示，心功能分級越高，LVEF越低，BNP水平相應(yīng)增加，CA12-5水平一般與心功能分級、BNP呈正相關(guān)，BNP和LVEF在臨床上鑒別和評估心功能不全患者已得到較多肯定，對于CA12-5水平升高患者除了進一步篩查腫瘤，也要考慮心功能不全，隨著社會人口老齡化和心血管疾病患者逐年增加，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)和治療心功能不全的患者，阻止進展為心力衰竭晚期，進一步減少再住院率就非常必要。馬瑞[8]等研究也證實了這一點，慢性心力衰竭患者CA12-5與BNP水平呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性，另一方面也可說明，患者疾病嚴重程度與上述指標存在關(guān)聯(lián)。經(jīng)過規(guī)范抗心衰治療，患者疾病好轉(zhuǎn)后CA12-5和BNP水平均有所下降[9]，而治療無效患者上述指標水平持續(xù)嚴重升高，因此在臨床實踐中可聯(lián)合CA125與BNP指標對患者疾病做出判斷，有助于疾病早期預(yù)測及預(yù)后評估。

在臨床診療中，CA12-5檢測簡便、經(jīng)濟，作為評估心功能不全患者又一個指標，并且聯(lián)合BNP對疾病預(yù)后判斷有積極指導(dǎo)作用。