呂俊杰

（丹東市第一醫(yī)院腫瘤內科，遼寧 丹東 118000）

癌癥屬于臨床非常常見的疾病類型，隨著生活環(huán)境、飲食習慣等逐年變化，其發(fā)病率表現出明顯的逐年升高現象。疼痛作為晚期癌癥患者不可避免的癥狀表現，其發(fā)生率在60%～90%范圍內。根據最新調查結果可知[1]，每年約有900萬人會出現癌性疼痛侵襲的情況，其身心健康和生活質量受到了雙重折磨。就目前而言，臨床對中重度癌性疼痛還未探尋到積極有效的治療方案，往往選擇用藥治療的方式進行緩解，盡管其可在一定程度上使患者的疼痛癥狀得到改善，但長期療效并不盡如人意。強阿片類藥物是臨床治療重癥癌癥疼痛的常用藥，其中應用最廣泛的是美菲康（鹽酸嗎啡緩釋片）和奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片）兩種。本文選取本院收治的晚期癌癥重度疼痛患者38例進行分組研究，現作以下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年8月～2017年8月本院收治的晚期癌癥重度疼痛患者38例作為研究對象，按照隨機偶數奇數法分為對照組和實驗組，每組19例。對照組男10例，女9例；年齡35～78歲，平均年齡（57.8±4.6）歲；其中乳腺癌、肝癌各3例，胃腸道癌1例，肺癌6例，卵巢癌4例，淋巴癌2例；其中腰部疼痛5例，四肢痛3例，內臟痛2例，胸背疼痛7例，兩處以上疼痛2例。實驗組男11例，女8例；年齡36～79歲，平均年齡（58.2±4.4）歲；其中乳腺癌、肝癌各4例，胃腸道癌2例，肺癌5例，卵巢癌3例，淋巴癌1例；其中腰部疼痛6例，四肢痛2例，內臟痛1例，胸背疼痛9例，兩處以上疼痛1例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有入組病例均需符合如下標準：①病理學、影像學檢查確診為晚期癌癥，同時伴隨重度疼痛現象，疼痛數字評分（NRS）在7～10分之間；②入組前1個月和用藥過程中未進行抗腫瘤治療，包括放、化療、靶向治療等；③未服用過強阿片類鎮(zhèn)痛藥，用藥觀察時間需達到15 d以上；④觀察期間可予以抗抑郁類、抗驚厥類、糖皮質激素等進行輔助鎮(zhèn)痛。

1.2 方法 對照組選擇口服美菲康（太極集團西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10980062，藥品規(guī)格：化學藥品，30 mg）的方法治療：每次30 mg，間隔12小時給藥1次，1個療程為18d；實驗組選擇口服奧施康定[萌帝（中國）制藥有限公司，國藥準字H20090479，藥品規(guī)格：化學藥品，40mg]的方法治療，每次40 mg，間隔12小時給藥1次，可以患者出現疼痛的嚴重程度為依據對用藥量進行適當調整，18d為1療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準 觀察比較兩組患者的鎮(zhèn)痛效果、藥物維持劑量與起效時間、治療前后生活質量以及不良反應發(fā)生情況。①鎮(zhèn)痛效果評定標準：通過0～10數字疼痛強敵分級法評定患者的疼痛程度，其中1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～10分表示重度疼痛。疼痛緩解程度按照（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%的方式進行評定，其中疼痛緩解程度≥75%表示完全緩解；疼痛緩解程度在50%～74%表示中度緩解；疼痛緩解程度在25%～49%表示輕度緩解；疼痛緩解程度＜25%表示未緩解。鎮(zhèn)痛總有效率為（明顯緩解+中度緩解+輕度緩解）/總例數×100%[2]；②采用腫瘤患者生活質量評分標準評定疼痛對患者生活質量的影響，時間為用藥治療前和結束藥物治療后，包括睡眠、食欲、精神狀態(tài)、人際交往、日常生活等，采用0～10分數字進行表示，其中無影響記為0分，嚴重影響記為10分[3]；④依據WHO抗癌急性與亞急性藥物毒性分級標準對兩組治療期間惡心嘔吐、便秘、頭暈、排尿困難等不良反應進行評定。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較 對照組的鎮(zhèn)痛總有效率為89.5%，實驗組的鎮(zhèn)痛總有效率為94.7%，兩組比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of analgesic effect between the two groups[n(%)]

2.2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較 對照組藥物維持劑量與實驗組比較差異無統計學意義，實驗組起效時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較（±s）Table 2 comparison of drug maintenance dose and onset time between the two groups(±s)

表2 兩組藥物維持劑量、起效時間比較（±s）Table 2 comparison of drug maintenance dose and onset time between the two groups(±s)

起效時間（min）85.01±12.95 44.02±12.70 9.850 5 0.000 0組別對照組實驗組t值P值例數19 19藥物維持劑量（mg/12 h）30.3±4.4 28.5±4.1 1.304 5 0.200 3

2.3 兩組治療前后生活質量比較 對照組與實驗組治療后食欲、睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、人際交往評分均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但組間比較差異無統計學意義，見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 實驗組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

隨著近年來惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的逐年升高，晚期惡性腫瘤疼痛患者的發(fā)生率也隨之明顯升高，陣發(fā)性或持續(xù)性疼痛會對患者的生活質量產生直接性影響，因此，如何對腫瘤晚期疼痛特別是中重度疼痛進行控制已經成為廣大患者及其家屬的迫切心愿。科學合理的藥物鎮(zhèn)痛方式可使85%左右的癌痛得到有效緩解和改善，當前臨床針對癌痛提出的非藥物療法和藥物療法比較多，但嗎啡依然是首選的癌痛治療藥物。美菲康作為首個強阿片類緩釋制劑，其在重度癌痛治療中已經得到了廣泛應用，雖然其可顯著減輕癌痛患者的疼痛癥狀，但治療過程中尤其是加大藥物劑量時易引起惡心嘔吐、頭暈、便秘等不良反應，降低患者的耐受性和治療依從性[4]。臨床大量實踐證實[5]，相比于嗎啡，羥考酮的臨床應用前景更好，特別是奧施康定研發(fā)出來并投入使用后，其很有可能成為嗎啡的代用性藥物。

表3 兩組治療前后生活質量比較（±s，分）Table 3 comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s，scores)

表3 兩組治療前后生活質量比較（±s，分）Table 3 comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s，scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別對照組例數19實驗組19時間治療前治療后治療前治療后食欲7.58±0.18 4.97±0.35a 7.13±0.35 4.08±0.10睡眠7.46±0.30 3.09±0.52a 8.02±0.42 3.24±0.24日常生活7.36±0.42 4.62±0.36a 6.38±0.36 3.83±0.40精神狀態(tài)7.52±0.26 3.23±0.34a 7.39±0.51 3.36±0.38人際交往6.72±0.15 4.18±0.10a 6.83±0.52 4.38±0.55

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

奧施康定屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥之一，其主要通過將中樞性的阿片受體激活的方式起到鎮(zhèn)痛的治療作用，其鎮(zhèn)痛效果和給藥劑量之間存在非常明顯的線性關系，換言之，給藥劑量越大，取得的鎮(zhèn)痛效果越強[6-7]。奧施康定能夠和腦脊髓中存在著的特異性CNS阿片受體實現結合，具有較強的特異性，鎮(zhèn)痛效果不會出現封頂效應，且起效時間比較短，作用時間明顯延長。對本品的藥理學機制進行分析：其主要通過對阿片k、μ受體發(fā)揮作用，對各種原因導致的疼痛均具有良好的緩解功效。相關研究發(fā)現[8]，奧施康定不僅具有較強的鎮(zhèn)痛作用，且具有一定的鎮(zhèn)靜優(yōu)勢，其可對患者的睡眠狀態(tài)進行有效改善，進而使其生活質量得到顯著性提升。另有文獻報道[9]，奧施康定的鎮(zhèn)痛效果可達普通嗎啡的2倍以上，且治療過程中無天花板效應出現，患者耐受性比較理想，具有較高的生物利用度。

本組研究發(fā)現，實驗組患者的鎮(zhèn)痛總有效率與對照組比較差異無統計學意義，提示奧施康定與美菲康對中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果相當。究其原因：二者對患者中樞作用機制基本相同。針對對美菲康等藥物過敏或不敏感的患者，可優(yōu)先選擇奧施康定進行替代治療[10-12]。本組研究還發(fā)現，實驗組起效時間短于對照組（P＜0.05），兩組藥物維持劑量比較差異無統計學意義，這說明在相同用藥劑量基礎上，奧施康定起效更快，可在短時間內對患者發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；且兩組治療后食欲、睡眠、日常生活、精神狀態(tài)、人際交往評分均明顯高于治療前，但組間比較差異無統計學意義；提示美菲康和奧施康定均可顯著改善中重度癌痛患者的生活質量，改善其功能狀態(tài)和預后；在不良反應發(fā)生率比較上，實驗組顯著低于對照組（P＜0.05）；提示相比于美菲康，奧施康定可在提供較強鎮(zhèn)痛作用的同時提高用藥安全性[13-15]。

綜上所述，奧施康定與美菲康對晚期癌癥重度疼痛均具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可顯著改善患者生活質量，但奧施康定具有起效快，安全性高等優(yōu)勢，值得臨床優(yōu)先選擇和推廣。