楊昌杰 楊 莉

肺鱗癌又名肺鱗狀上皮細胞癌，主要是由于支氣管黏膜柱狀上皮細胞長期受到刺激，從而導致細胞損傷，喪失纖毛，最終使基底細胞不典型增生、鱗狀化生后發(fā)育不完全,最終導致突變形成癌細胞。肺鱗癌主要表現(xiàn)為中央型肺癌，并隨著病情發(fā)展向胸管腔內(nèi)生長遷移，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)熱、咯血、咳嗽以及胸痛[1]。在原發(fā)性肺癌中肺鱗癌發(fā)病率高達51%，是肺癌中最常見的一種類型，目前研究表明該疾病與吸煙密切相關(guān)，故老年男性的發(fā)病率居高不下[2]。臨床治療主要以化療、放療以及手術(shù)治療為主。本研究旨在探討術(shù)前紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療肺鱗癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月至2015年1月在我院確診并接受治療的鱗狀細胞癌患者60例作為研究對象。納入標準：①所有患者均經(jīng)病理學檢查并確診為肺鱗癌；②cTNM分期主要為Ⅲa期以及Ⅲb期；③未經(jīng)過化療治療且經(jīng)CT或MRI檢測存在明確的可測量病灶；④所有患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書；排除標準：①合并有嚴重的心、肝、肺、腎等重大器官性疾?。虎诨颊邔χ委熕幬镞^敏。隨機將患者分為2組，每組30例。對照組男性25例，女性5例，年齡35～58歲，平均年齡(41.5±3.5)歲，其中Ⅲa期23例、Ⅲb期7例。研究組男性24例，女性6例，年齡38～55歲，平均年齡為(42.1±4.1)歲，其中Ⅲa期20例、Ⅲb期10例。2組患者在性別、年齡、cTNM分期方面并不具有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2 方法

對照組：直接進行手術(shù)治療，根據(jù)患者自身情況進行肺葉、全肺或者袖式切除術(shù)配合淋巴清掃術(shù)。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上先進行新輔助化療，即新輔助化療前12 h、6 h給予患者口服地塞米松20 mg，化療前30 min肌肉注射苯海拉明50 mg，地塞米松10 mg以及西米替丁300 mg，隨后化療第1天給予含135～175 mg/m2的紫杉醇的500 ml 5%葡萄糖液進行靜脈滴注3 h，隨后第2～4天給予含50 mg/m2的順鉑的100 ml 3%鹽水進行靜脈滴注，化療期間每隔15 min對患者的心率、血壓以及脈搏進行檢測，化療期間采用格拉司瓊進行鎮(zhèn)吐，間隔3周再進行1個療程，第2次化療結(jié)束后2～3周再進行手術(shù)治療[3-4]。

1.3 觀察指標

1.3.1 新輔助化療的毒副作用和化療療效 按照WHO抗癌藥物的不良反應(yīng)分度標準Ⅰ～Ⅳ度進行評價，并按照WHO制定的療效評定標準[5]對新輔助化療的療效進行判斷并計算有效率。

1.3.2 遠期療效觀察 對所有患者術(shù)后進行1～2年的隨訪，對患者的生存狀況以及復發(fā)率進行比較分析。

1.3.3 生存質(zhì)量調(diào)查 對所有患者的睡眠、疲乏、日常生活狀況、食欲、治療副反應(yīng)、心絞痛程度進行問卷調(diào)查，總分60分，生活質(zhì)量與分數(shù)成正比。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 研究組術(shù)前化療療效

研究組患者cTNM分期中Ⅲa期患者術(shù)前化療有效率達到85.0%，Ⅲb期術(shù)前有效率只有30.0%，化療總有效率為66.67%。見表1。

表1 術(shù)前化療效果(例，%)

2.2 研究組化療后的腫瘤大小

研究組患者化療前腫瘤直徑為4.2～7.5 cm，平均直徑為(5.8±0.5)cm；在經(jīng)過新輔助化療后腫瘤直徑降低為2.9～3.8 cm，平均直徑為(3.3±0.4)cm。結(jié)果表明患者經(jīng)過化療后腫瘤顯著減小，對研究組患者化療前后的腫瘤大小進行比較，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.671,P<0.05)。

2.3 研究組化療的毒副作用

研究組患者在經(jīng)過化療后，消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、厭食，共計22例(73.33%)，但均在可耐受范圍內(nèi)；血液系統(tǒng)主要表現(xiàn)為不同程度骨髓抑制，具體表現(xiàn)在白細胞、紅細胞以及血紅蛋白含量下降，其中Ⅰ度11例、Ⅱ度14例、Ⅲ度5例，但經(jīng)過相關(guān)的補救措施后均有所改善；其他表現(xiàn)主要包括脫發(fā)、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、外周神經(jīng)炎等癥狀，患者均可耐受。

2.4 遠期療效觀察

對照組患者術(shù)后復發(fā)以及轉(zhuǎn)移率為33.33%、而研究組患者只有16.67%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；同時對照組患者術(shù)后1年的生存率為93.33%，2年則降低為83.33%，與研究組的生存率相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者遠期療效觀察(例，%)

2.5 生存質(zhì)量調(diào)查

2組患者在治療前生存質(zhì)量并沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但2組患者治療后生存質(zhì)量均得到明顯改善，與治療前相比均具有顯著性差異(P<0.05)；與對照組相比，研究組患者恢復較為明顯，且2組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較分)

3 討論

肺鱗癌是臨床上較為常見的一種呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)主要是不規(guī)則胸痛、發(fā)熱咳嗽且痰中帶血，該疾病的發(fā)病率以及死亡率都很高，嚴重危害人類的生命健康。肺鱗癌的高發(fā)人群主要是50歲左右的老年男性，調(diào)查研究表明這與患者吸煙這一習慣有著密不可分的關(guān)系。由于該疾病早期生長緩慢，所以其轉(zhuǎn)移速度有較慢這一特性，早期采取手術(shù)治療是目前臨床上的首要之選[6-7]。同時為了保證患者的預后以及生存率，臨床上通常采用新輔助化療進行輔助治療。新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy,NAC)在1982年由Feri首次提出，近年來在臨床上應(yīng)用較多的術(shù)前輔助治療措施，它主要是在患者進行放療或手術(shù)治療前先進行藥物化療，可以在腫瘤血管沒有破環(huán)之前，有利于化療藥物進入腫瘤，使腫瘤瘤塊減小，降低腫瘤的分期以及癌細胞活力，有利于手術(shù)期間全部切除，同時對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶進行消除或抑制，降低腫瘤在手術(shù)中以及術(shù)后的轉(zhuǎn)移，降低腫瘤復發(fā)的幾率，提高手術(shù)質(zhì)量，改善患者的預后[8-9]。

目前臨床上對于肺鱗癌采用較多的化療方案是紫杉醇聯(lián)合順鉑，主要是由于紫杉醇作為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，是一種新型的抗細胞內(nèi)微管藥物，它可以特異性地結(jié)合于小管β位，抑制微管蛋白的解聚作用并促進聚合，通過破壞微管的解聚與聚合之間的動態(tài)平衡，使細胞在有絲分裂期間無法形成紡錘體結(jié)構(gòu)，最終抑制腫瘤細胞的分裂與繁殖，誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡[10-11]。順鉑作為鉑金屬絡(luò)合物，具有細胞毒性，屬于細胞周期的非特異性藥物，具有較強的廣譜抗癌作用，其藥理作用與類烷化劑相同，主要通過與DNA鏈發(fā)生交叉連接，使模板的復制功能無法進行，抑制DNA的復制，同時對細胞膜上的結(jié)構(gòu)造成損傷，由于與正常細胞相比，癌細胞的增殖速度更快，因此對順鉑的細胞毒性作用敏感度更高[12]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者在經(jīng)過新輔助化療后，腫瘤直徑由原來的(5.8±0.5)cm降低為(3.3±0.4)cm，這就表明患者經(jīng)過化療后腫瘤顯著減小，同時研究組患者cTNM分期中Ⅲa期患者有效率達到85.0%，Ⅲb期術(shù)前有效率只有30.0%，化療總有效率為66.67%；同時患者在接受化療后消化和血液系統(tǒng)均出現(xiàn)不同程度的毒副作用，但均為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)過相關(guān)的補救措施后均有所改善。根據(jù)患者自身情況進行肺葉、全肺或者袖式切除術(shù)配合淋巴清掃術(shù)，對2組患者術(shù)后的療效進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示相比于對照組，研究組患者術(shù)后局部復發(fā)以及轉(zhuǎn)移的幾率都明顯降低，同時患者的生存率顯著增加，且2組之間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對2組患者的治療前后的生存質(zhì)量進行評分比較，結(jié)果表明兩組患者在經(jīng)過治療前生存質(zhì)量并沒有顯著性差異(P>0.05)，但2組患者經(jīng)過治療后生存質(zhì)量均得到明顯改善，與治療前相比均具有顯著性差異(P<0.05)，同時對治療后的2組比較表明，與對照組相比，治療組患者恢復較為明顯，且兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此可見，術(shù)前采取新輔助化療可以顯著減小腫瘤體積，降低腫瘤分期，并且毒副作用較輕，患者基本可以耐受，同時患者術(shù)后復發(fā)以及轉(zhuǎn)移的幾率都顯著降低，生存質(zhì)量顯著上升，提高患者的生存率。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在肺鱗癌的治療中效果較好，同時毒副作用較輕，可以增加腫瘤的完整切除率，同時降低患者術(shù)后的復發(fā)及轉(zhuǎn)移率，保證患者術(shù)后的生存率和生存質(zhì)量，值得臨床推廣。