陳萍萍 徐文濤 周小峰

摘 要：目的：分析探討微波滅菌在用于口服液類藥物生產(chǎn)過程中的可行性，為建立口服液微波滅菌工藝路線提供參考；方法：在口服液生產(chǎn)過程中，應(yīng)用隧道式微波滅菌設(shè)備建立滅菌隧道，在口服液藥物生產(chǎn)過程中開展微波滅菌處理；結(jié)果：藥物產(chǎn)品滅菌效果良好，且對于藥物成分影響較??；結(jié)論：微波滅菌技術(shù)在口服液類藥品生產(chǎn)過程中具有良好的應(yīng)用效果。

關(guān)鍵詞：微波滅菌；口服液；應(yīng)用；滅菌

口服液類藥物作為臨床常見的劑型，因其便于吸收、起效快等優(yōu)點(diǎn)，深受患者的歡迎。微波滅菌技術(shù)是一項(xiàng)具有較強(qiáng)操作性，且簡便快捷的現(xiàn)代化滅菌技術(shù)，目前被廣泛用于藥品、食品生產(chǎn)滅菌過程中。本次研究將就微波滅菌在用于口服液類藥品生產(chǎn)過程中的效果可行性進(jìn)行分析探討。

一、儀器和試藥

本次研究采用廣州興興微波能設(shè)備有限公司所生產(chǎn)的HWS-40B型隧道式微波滅菌設(shè)備；立式蒸汽滅菌柜；高效液相色譜儀（Agilent 1200）和氣相色譜儀（Agilent 6890）；所用試藥包括抗病毒口服液和肌酐口服溶液以及清肝利膽口服液三種；培養(yǎng)基：營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、肉湯培養(yǎng)基以及玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基三類；蛋白胨。

二、方法

參考微波滅菌技術(shù)和設(shè)備工作原理，結(jié)合隧道式微波滅菌設(shè)備的性能進(jìn)行分析，可見在同等殺菌頻率下，滅菌效果和微波照射時(shí)長呈現(xiàn)正比，但反之則不然?；诖隧?xiàng)發(fā)現(xiàn)，在本次研究過程中重點(diǎn)對微波的功率以及藥品傳輸速度進(jìn)行研究調(diào)整，建立正交實(shí)驗(yàn)，將微波功率設(shè)定為因素A，將藥品傳輸速度設(shè)為因素B，以微生物限定作為考察指標(biāo)，可見微波功率為16.15kW，傳輸速度為2m/min效果最為理想，但是出于節(jié)約成本和降低能耗等方面考慮，最終將霉菌條件定位3m/min，功率設(shè)定為17.65kW（見表1）。

根據(jù)研究需要，抽取車間正常生產(chǎn)行常規(guī)濕熱蒸汽滅菌消毒的肌酐口服液（同批次）、清肝利膽口服液（同批次）以及抗病毒口服液（同批次），將其等分為對照組和觀察組兩份。將觀察組口服液類藥物按照3m/min傳輸速度，采用17.65kW微波功率進(jìn)行微波滅菌處理。然后分別對藥物進(jìn)行理化性質(zhì)檢驗(yàn)。同時(shí)將藥液接種試驗(yàn)菌株枯草芽孢桿菌黑色變種，行微波滅菌處理后，觀察病菌滅殺率。

三、結(jié)果

經(jīng)由微波滅菌處理后的觀察組的三個(gè)種類口服液藥物，其治療效果與滅菌前基本接近，且明顯優(yōu)于行濕熱蒸汽滅菌組藥物的質(zhì)量（見表2）。

進(jìn)行生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，結(jié)果顯示，微波滅菌對所接種的枯草芽孢桿菌黑色變種的滅殺率在99.99%以上，滅殺對數(shù)值為6.36kL，表明工藝穩(wěn)定性較好。

四、討論

微波（Microwave）是一種波長為0.001μm～1μm之間，頻率在300MHz～ 300GHz之間的超高頻電磁波。微波傳播為直線，具有波長短、頻率高、反射效果好、震蕩周期短、穿透能力強(qiáng)等特點(diǎn)，目前被廣泛用于國防、科研、生活、生產(chǎn)以及醫(yī)療衛(wèi)生等領(lǐng)域。隨著近年來對微波研究的日益深入，微波技術(shù)在滅菌領(lǐng)域的應(yīng)用也日益受到關(guān)注，尤其是在食品加工和藥品加工領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。如在脫脂牛奶滅菌過程中應(yīng)用微波滅菌技術(shù)，不僅有效保留了原有的色澤和口味，其營養(yǎng)成分損傷也較小，并且還能夠有效延長乳制品的保質(zhì)期。目前微波滅菌醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在藥物的干燥、滅菌和有效成分提取等方面，而在臨床方面的應(yīng)用則主要集中在放、化療的配合，微波理療等方面。

1.微波滅菌的原理及設(shè)備

微波滅菌效果是在熱力效應(yīng)和電磁力效應(yīng)共同作用下完成的，其以電磁力效應(yīng)為主導(dǎo)，應(yīng)用過程中，一方面，微波高頻交變電場能夠?qū)е录?xì)菌在受熱過程中發(fā)生細(xì)胞核濃縮、溶解等情況，導(dǎo)致細(xì)胞縮小、解體，達(dá)到殺菌的效果，即微波的熱力效應(yīng)。另一方面，在微波交變電磁場中，細(xì)菌會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的電性質(zhì)反應(yīng)，而電容性結(jié)構(gòu)能夠擊穿細(xì)胞膜，使其發(fā)生破裂，破壞細(xì)菌的生存的離子通道，影響其調(diào)節(jié)功能，達(dá)到滅菌效果。與常規(guī)的濕熱高溫滅菌、流通蒸汽滅菌或者干熱滅菌法等技術(shù)相比，微波滅菌能夠在低溫條件下進(jìn)行，可利用電磁效應(yīng)快速產(chǎn)生熱量。

目前常用的微波滅菌設(shè)備多為家用微波爐，也有部分采用改進(jìn)的微波滅菌裝置和設(shè)備。而按照波長來分，微波目前可分為三個(gè)波段，即分米波、厘米波和毫米波，其中以分米波的應(yīng)用范圍最為廣泛。目前隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我國開發(fā)研制出了大量國產(chǎn)微波干燥滅菌設(shè)備，這些設(shè)備大多針對高頻電磁波和細(xì)菌相互作用而研制，其頻率在2400MHz～2500MHz之間，即充分發(fā)揮出了微波滅菌效果，同時(shí)也達(dá)到了快速干燥的目的。

2.微波滅菌技術(shù)在口服液生產(chǎn)中的應(yīng)用

微波滅菌技術(shù)具有較強(qiáng)的傳統(tǒng)性，且滅菌時(shí)間較短，有效克服了傳統(tǒng)滅菌操作過程中存在的各類問題。同時(shí)隧道式微波滅菌技術(shù)的應(yīng)用，也使得口服液生產(chǎn)線達(dá)到完全自動(dòng)化，進(jìn)而在確保藥物質(zhì)量穩(wěn)定的前提下，有效提高了生產(chǎn)效率，對于降低生產(chǎn)成本有著重要的意義。

雖然微波技術(shù)應(yīng)用前景較好，但是由于我國對于該項(xiàng)技術(shù)的研發(fā)工作起步較晚，對于相關(guān)機(jī)理的研究還不夠深入，導(dǎo)致微波裝置的安全性和滅菌性能穩(wěn)定性不足，且缺乏具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的高性能設(shè)備。這就需要設(shè)備研究企業(yè)加大研發(fā)力度，將先進(jìn)設(shè)備與生產(chǎn)工藝對接，注重研發(fā)人員與生產(chǎn)一線人員的交流合作，針對技術(shù)所存在的不足進(jìn)行調(diào)整，以期提高我國自主微波滅菌設(shè)備的質(zhì)量。

滅菌操作技術(shù)作為藥品生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，其效果將直接影響到藥品的治療和臨床治療效果。微波滅菌技術(shù)對口服液藥物生產(chǎn)來說具有滅菌速度快、高效節(jié)能、滅菌效果穩(wěn)定、對藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性影響較小等優(yōu)點(diǎn)，適宜在口服液生產(chǎn)過程中應(yīng)用。

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