劉守珠，趙海明

（1. 青海紅十字醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海 西寧 810000；2. 青海紅十字醫(yī)院消化科，青海 西寧 810000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是多種致病因素引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴有或不伴有其他器官功能改變的疾病。大多數(shù)AP患者呈輕型和自限性，但有約10%~20%的AP患者呈嚴(yán)重發(fā)作，發(fā)展成重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，在疾病進(jìn)程中的器官衰竭是SAP患者死亡的主要因素[1-2]。因此，尋找快速、簡(jiǎn)便、非創(chuàng)傷性血清標(biāo)志物用來(lái)鑒別輕度急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）和SAP具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

血小板在AP疾病進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用，血小板活化因子是AP致病機(jī)制中的原發(fā)性炎癥介質(zhì)，血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的標(biāo)志物，反映了促炎癥和血栓的形成過(guò)程[3-4]。目前，關(guān)于MPV與SAP之間關(guān)系的報(bào)道較少。BADHAL等[5]研究結(jié)果顯示，D-二聚體（D-dimer，DD）水平與胰腺炎的嚴(yán)重性和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。有研究結(jié)果表明，降鈣素原（procalcitonin， PCT）可作為鑒別MAP和SAP的指標(biāo)，PCT水平升高可用于判斷胰腺炎的嚴(yán)重性、胰腺壞死和器官衰竭[6]。目前，PCT、DD和MPV聯(lián)合檢測(cè)用于SAP診斷和療效監(jiān)測(cè)的報(bào)道較少。本研究擬通過(guò)比較SAP患者和MAP患者PCT、DD和MPV水平的差異，探討PCT、DD和MPV聯(lián)合檢測(cè)在SAP早期診斷和療效監(jiān)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月—2016年6月青海紅十字醫(yī)院就診的AP患者75例，AP分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)、SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、SAP療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]，其中MAP患者45例[男21例、女24例，年齡（63.54±8.37）歲]、SAP患者30例[男14例、女16例，年齡（65.31±9.14）歲，按病因分類：膽源性19例、酒精性5例、高脂血癥4例、其他2例]。

1.2 方法

分別檢測(cè)所有患者入院前和治療后24 h、48 h和7 d的血清PCT、血漿DD和全血MPV水平。DD采用Thrombolyzer Compact-X 全自動(dòng)血凝分析儀（德國(guó)BE公司）及配套試劑（免疫比濁法）測(cè)定。MPV采用邁瑞5800全自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑測(cè)定。PCT采用Maglumi 2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（深圳新產(chǎn)業(yè)公司）及配套試劑測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個(gè)組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)PCT、DD和MPV對(duì)SAP的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MAP組和SAP組PCT、DD和MPV水平的比較

SAP組PCT、DD和MPV水平明顯高于MAP組（P=0.000）。見(jiàn)表1。

2.2 PCT、DD和MPV對(duì)SAP診斷價(jià)值的ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，PCT診斷SAP的敏感性最高，為93.3%；MPV診斷SAP的特異性最高，為86.7%。PCT、DD和MPV任意1項(xiàng)陽(yáng)性診斷SAP的敏感性為96.7%，陰性預(yù)測(cè)值為97.2%，均高于單項(xiàng)指標(biāo)，但特異性只有77.8%。PCT、DD和MPV均陽(yáng)性診斷SAP的特異性為97.8%，均高于單項(xiàng)指標(biāo)，但敏感性只有51.4%。PCT、DD和MPV診斷SAP的最佳臨界值分別為1.81 ng/mL、0.955 μg/mL和13.05 fL，曲線下面積[95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）]分別為0.929（0.873~0.985）、0.856（0.766~0.946）、0.936（0.886~0.986）。見(jiàn)表2、圖1。

表1 MAP組和SAP組PCT、DD和MPV水平的比較（±s）

表1 MAP組和SAP組PCT、DD和MPV水平的比較（±s）

組別 例數(shù)PCT（ng/mL） DD（μg/mL）MPV（fL）MAP組 45 0.92±0.33 0.66±0.23 10.18±1.83 SAP組 30 1.75±0.49 1.13±0.35 13.72±1.18 t值 20.28 21.64 15.45 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 SAP患者治療后不同時(shí)間PCT、DD和MPV水平的變化

治療后24 h、48 h和7 d，SAP患者PCT、DD和MPV水平逐漸降低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

表2 PCT、DD、MPV單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SAP診斷價(jià)值的分析 （%）

SAP常并發(fā)器官衰竭、局部并發(fā)癥、胰腺壞死和相關(guān)胰腺血流供應(yīng)中斷，這與基因激活、氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子釋放所導(dǎo)致的組織損傷有關(guān)。SAP與微循環(huán)障礙和血液高凝狀態(tài)也有關(guān)。準(zhǔn)確診斷SAP和尋找SAP診斷指標(biāo)非常有必要。有研究結(jié)果顯示，生物學(xué)標(biāo)志物可作為潛在的早期診斷AP疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)[8]。根據(jù)生物學(xué)標(biāo)志物水平的變化可以采取最佳治療措施，以防止SAP并發(fā)癥的發(fā)生，但由于其特異性和敏感性仍難以滿足臨床對(duì)SAP預(yù)測(cè)的要求，因此聯(lián)合幾種生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)SAP的診斷具有重要意義[9]。

表3 SAP患者治療后不同時(shí)間PCT、DD和MPV水平的變化 （±s）

表3 SAP患者治療后不同時(shí)間PCT、DD和MPV水平的變化 （±s）

項(xiàng)目 PCT（ng/mL） DD（μg/mL） MPV（fL）治療后24 h 1.65±0.61 1.11±0.47 13.2±1.23治療后48 h 1.15±0.53 0.88±0.35 11.7±1.18治療后7 d 0.63±0.28 0.64±0.23 8.18±0.97 F值 48.37 47.21 24.22 P值 0.000 0.000 0.000

血管內(nèi)血栓形成和血液系統(tǒng)呈高凝狀態(tài)是SAP的并發(fā)癥之一。當(dāng)SAP患者胰腺損傷嚴(yán)重、血栓形成或血小板破壞增加時(shí)，大體積血小板會(huì)被釋放到外周血液中。MPV是血小板激活的標(biāo)志物，MPV升高與SAP血栓性疾病有關(guān)。由于MPV具有異質(zhì)性，因此MPV的變化比血小板數(shù)量的變化更能反映AP患者病情的嚴(yán)重程度[10]。GUPTA等[11]的研究結(jié)果顯示，SAP患者的凝血功能障礙是由急性炎癥免疫應(yīng)答引起的，從激活開(kāi)始到更廣泛參與血液凝固，發(fā)展到彌散性血管內(nèi)凝血前狀態(tài)，最終到引起多器官衰竭的彌散性血管內(nèi)凝血狀態(tài)，導(dǎo)致纖維蛋白激活溶解。纖維蛋白溶解的程度與AP患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，而DD水平反映了纖維蛋白溶解的程度。GORMERCIC等[12]認(rèn)為入院時(shí)DD水平越高，SAP患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高，且易發(fā)生器官衰竭，DD水平的變化與AP患者的病情嚴(yán)重程度和器官衰竭有關(guān)。SAP會(huì)導(dǎo)致大量促炎癥反應(yīng)，釋放細(xì)胞因子及PCT。SAP患者發(fā)生嚴(yán)重器官灌注異常和胰腺發(fā)生感染性壞死時(shí)，PCT水平異常升高。DIAS等[6]的研究結(jié)果顯示，入院患者PCT＞2.0 ng/mL時(shí)，診斷SAP的敏感性和特異性均為100%，因此PCT是診斷SAP和器官衰竭的有用標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，SAP組PCT、DD和MPV水平均明顯高于MAP組（P＜0.01），表明PCT、DD和MPV檢測(cè)有助于SAP的鑒別診斷。ROC曲線分析顯示，PCT、DD和MPV診斷SAP的曲線下面積分別是0.929、0.856和0.936。根據(jù)ROC曲線確定的PCT、DD和MPV診斷SAP的最佳臨界值，PCT、DD和MPV任意1項(xiàng)陽(yáng)性診斷SAP的敏感性達(dá)96.7%，但特異性僅為77.8%。PCT、DD和MPV均陽(yáng)性診斷SAP的敏感性只有51.4%，但特異性達(dá)97.8%。因此，PCT、DD和MPV聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)對(duì)SAP預(yù)測(cè)的局限性。SAP患者治療后24 h、48 h、7 d，PCT、DD和MPV水平逐漸降低（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，PCT、DD和MPV還可用于SAP的療效監(jiān)測(cè)。

綜上所述，PCT、DD和MPV聯(lián)合檢測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，提高了SAP診斷的敏感性和特異性，有助于SAP的鑒別診斷。治療后PCT、DD和MPV水平的變化能反映SAP患者的治療效果。PCT、DD和MPV水平的變化與SAP病因?qū)W類型是否相關(guān)還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。