王熠

（九江市第一人民醫(yī)院呼吸科，江西 九江 332000）

肺炎為好發(fā)于老年群體的呼吸疾病之一，是終末氣道、肺泡腔、肺間質(zhì)的炎癥，主要由病毒、真菌、細(xì)菌、支原體等多種病原體引起[1]。有研究資料顯示[2]，老年人隨著年齡增長，可導(dǎo)致自身機(jī)體防御能力及免疫力下降，引起肺結(jié)構(gòu)和生理功能退行性變，從而患上慢性感染性疾病，肺炎便是其中較為嚴(yán)重的一種，多以細(xì)菌性肺炎為主，若控制不及時(shí)，可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，加重病情，危及生命。因此，早期正確的抗生素治療能夠有效改善老年肺炎患者預(yù)后。左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素，能夠阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制過程，以實(shí)現(xiàn)抗菌作用。哌拉西林舒巴坦屬于殺菌藥物哌拉西林和舒巴坦的復(fù)合性藥劑，二者合用，其針對(duì)多種細(xì)菌病原體具有較好的針對(duì)性及治療作用，同時(shí)由于該藥作用機(jī)制是通過影響細(xì)胞壁的合成，故對(duì)人體造成的毒副作用甚微[3]。基于此，本研究采用哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2016年6月于本院接受治療的老年肺炎患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有研究對(duì)象均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中關(guān)于肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X射線檢查確診；②年齡60～80歲；③無合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾??；④該研究經(jīng)由患者同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部其他原發(fā)性疾病者；②伴有嚴(yán)重精神疾病或惡性腫瘤者；③伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④本研究涉及藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字法將研究對(duì)象分為對(duì)照組（30例）和研究組（30例）。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡60～79歲，平均年齡為（68.02±7.49）歲；病程3 d～4個(gè)月，平均病程為（15.94±5.52）d。研究組男16例，女14例；年齡62～80歲，平均年齡為（68.11±7.52）歲；病程2 d～3個(gè)月，平均病程為（16.05±5.54）d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故具可比性。

1.2 方法 兩組入院后均給予輔助祛痰、抗感染、低流量吸氧、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)對(duì)癥治療，并囑臥床休息，同時(shí)對(duì)照組接受哌拉西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦注射液（海南通用康力制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20052399）3.75 g＋0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注治療，q12 h；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990324）治療，500 mg/次，qd。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）血清炎癥因子水平；②比較兩組各項(xiàng)臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間；③比較兩組臨床療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》并X線胸片病變陰影改善程度進(jìn)行療效評(píng)估[5]，包括①痊愈：經(jīng)治療后患者咳嗽、咳痰、肺部干濕啰音等臨床癥狀完全消失，體溫恢復(fù)正常，X線胸片示肺部病變完全吸收；②顯效：治療后所有癥狀明顯改善，體溫正常，X線胸片示肺部病變大部分吸收；③有效：治療后所有癥狀均有所緩解，體溫未恢復(fù)正常，但較治療前有所降低，且X線胸片顯示病變部位略有吸收，炎癥反應(yīng)降低；④無效：治療后所有癥狀無明顯改善，肺部病變未見吸收或惡化。以有效＋顯效+痊愈計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組總有效率為93.33%，對(duì)照組為70.00%，研究組顯著高于對(duì)照組（χ2=5.45，P=0.02）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]Table 1 comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 研究組各項(xiàng)臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清炎性因子比較 兩組治療前的TNF-α、IL-6、sICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，兩組TNF-α、IL-6、sICAM-1水平均出現(xiàn)顯著下降（p＜0.01），同時(shí)觀察組均明顯低于對(duì)照組（p＜0.01），見表3。

3 討論

肺炎屬于一種慢性氣道炎癥性疾病，可由感染、免疫損傷、過敏、理化因子及藥物所致，最常見致病因素為感染，且該病病情進(jìn)展迅速，如不及時(shí)診治，可引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、中毒性休克、多器官功能衰竭、敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[6]，老年群體免疫系統(tǒng)功能可隨年齡增大而衰退，高血壓、高血脂、糖尿病等基礎(chǔ)疾病增多，加之既往反復(fù)應(yīng)用廣譜抗生素致耐藥率升高，肺炎發(fā)病率、病死率呈直線上升的趨勢(shì)，故早期診斷、早期治療是降低死亡率的關(guān)鍵。目前，“重錘猛擊”治療策略是臨床治療肺炎的常用方法[7]，該方法提倡在治療初期，對(duì)可明確致病病原菌患者，依據(jù)藥物敏感度作針對(duì)性治療；對(duì)未明確致病菌患者亦進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，以達(dá)到迅速控制感染，避免病情加重及并發(fā)癥發(fā)生的目的。

表2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較Table 2 Comparison of clinical symptoms and relevant laboratory indicators between the two groups

表2 兩組臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較Table 2 Comparison of clinical symptoms and relevant laboratory indicators between the two groups

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t值P值體溫恢復(fù)正常6.61±1.32 4.20±1.01 7.94 0.00 X線胸片陰影消失11.56±1.43 8.15±1.25 9.83 0.00肺部啰音消失9.09±1.22 6.65±0.96 8.61 0.00咳嗽咳痰消失8.65±1.82 6.63±1.39 4.83 0.00白細(xì)胞恢復(fù)正常9.30±1.40 6.70±0.91 8.53 0.00

表3 兩組血清炎性因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

表3 兩組血清炎性因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=30）t值P值TNF-α（ng/ml）治療前1.79±0.59 1.81±0.61 0.16 0.87治療后3 d 1.23±0.50 0.78±0.31 4.19 0.00 IL-6（pg/ml）治療前66.74±12.61 66.70±12.59 0.01 0.99治療后3 d 38.22±8.27 27.48±6.33 5.67 0.00 sICAM-1（μg/L）治療前421.43±41.50 423.40±40.52 0.19 0.85治療后3 d 279.31±32.23 201.76±24.34 10.52 0.00

左氧氟沙星作為第三代喹諾酮類抗生素，具有耐藥率低、生物利用度高及組織細(xì)胞內(nèi)滲透性良好等特點(diǎn)，其主要藥理機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制過程，以此實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗菌作用。另外，該藥對(duì)部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等亦具有較好的抗微生物效果。哌拉西林舒巴坦是哌拉西林和舒巴坦按一定比例配制而成的復(fù)合性藥劑，其中哌拉西林系青霉素類廣譜抗生素，對(duì)肺炎克雷伯桿菌、革蘭陽性菌以及革蘭陰性菌均有良好的抗菌作用。哌拉西林是通過影響細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，故對(duì)人體幾乎無毒。舒巴坦系β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有活性弱、不可逆性特點(diǎn)，可與哌拉西林合用抑制細(xì)菌體內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶合成，進(jìn)而對(duì)多種細(xì)菌病原起到較好的針對(duì)性及治療作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效（93.33%）明顯高于對(duì)照組（70.00%），且經(jīng)治療后的各項(xiàng)臨床癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，表明哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，共同對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，我們考慮這與該方案起到強(qiáng)效抑菌、抗病毒的作用，促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。多項(xiàng)研究指出[9-10]，在肺炎發(fā)病過程中有多種炎性細(xì)胞以及炎性遞質(zhì)共同參與，其中TNF-α是與肺炎形成密切相關(guān)的一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞發(fā)生聚集與黏附，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。IL-6是由免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞等多種細(xì)胞因子分泌的炎性介質(zhì)[18-19]，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌急性反應(yīng)蛋白，增強(qiáng)宿主自身破壞性炎癥反應(yīng)。sICAM-1系免疫球蛋白超家族成員之一，可調(diào)節(jié)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附，誘發(fā)過量炎性遞質(zhì)及相關(guān)細(xì)胞因子在氣道內(nèi)釋放，引起支氣管和肺臟損傷，進(jìn)一步加重病情。本次研究對(duì)兩組治療前后血清炎癥因子含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，研究組治療后血清TNF-α、IL-6、sICAM-1水平明顯較低，提示聯(lián)合給藥能夠緩解老年肺炎患者的高炎癥狀態(tài)。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎療效確切，可有效抑制機(jī)體高炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。