朱懷平

（南京市溧水區(qū)中醫(yī)院，江蘇 南京 211200）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是臨床上常見的一種特殊類型的支氣管哮喘，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。CVA有支氣管舒張劑治療有效和無效兩種亞型，治療無效者只可以通過糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，且停藥后易復(fù)發(fā)，因此如何有效治療支氣管舒張劑治療無效的CVA患者成為臨床研究的熱點(diǎn)問題。相關(guān)研究顯示，中性粒細(xì)胞和IL-8與支氣管舒張劑治療無效的CVA患者發(fā)病過程密切相關(guān)，可促進(jìn)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，使得病情加重[1]。我院選取76例支氣管舒張劑治療無效的CVA患者，進(jìn)一步研究蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素對其氣道內(nèi)白細(xì)胞介素及中性粒細(xì)胞的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年2月至2017年2月收治的76例支氣管舒張劑治療無效的CVA患者，均符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各38例。治療組：男18例，女20例；年齡27～58歲，平均年齡（48.61±6.19）歲；病程1個(gè)月～3.2年，平均病程（1.46±0.25）年。對照組：男19例，女19例；年齡26～60歲，平均年齡（49.58±5.33）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組吸入信必可都保（AstraZeneca AB，注冊證號：H20090774）（布地奈德320 μg 和福莫特羅9.0 μg）治療，2次/天。觀察組采取蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20103075）聯(lián)合阿奇霉素腸溶膠囊（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090152）治療，其中蘇黃止咳膠囊口服，3粒/次，3次/天；阿奇霉素口服，0.25克/次，1次/天，服用3 d，停4 d。同時(shí)吸入信必可都保（布地奈德160 μg和福莫特羅4.5 μg）治療，2次/天。治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)：所有患者均在入組前24 h及治療結(jié)束后檢測誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比和IL-8水平。利用誘導(dǎo)痰方法留取痰樣進(jìn)行涂片，通過HE染色，對細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞百分比。通過雙抗體夾心ELISA法檢測誘導(dǎo)痰上清液中IL-8水平。

1.4 咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：①無咳嗽癥狀為0分；②每天出現(xiàn)白天咳嗽1次或夜間清醒時(shí)咳嗽1次為1分；③每天白天咳嗽次數(shù)＞4，夜間咳醒1次為2分；④晝夜咳嗽頻繁而對日常生活無影響為3分；⑤晝夜咳嗽頻繁對日常生活有影響為4分；⑥頻繁咳嗽并嚴(yán)重影響工作和生活為5分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用 SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后咳嗽癥狀積分比較：治療前，兩組患者的咳嗽癥狀積分比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的咳嗽癥狀積分均有所降低，且觀察組的降低程度更加明顯，具有顯著性差異（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分比較（±s）

注：與治療前比較，&P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01

組別 n 咳嗽癥狀積分治療前 治療后觀察組 38 4.72±1.56 0.78±1.16&*對照組 38 4.66±2.01 1.94±1.08&

2.2 治療前后誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比和IL-8水平比較：治療前，兩組患者的中性粒細(xì)胞百分比和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平降低，且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比和IL-8水平比較（±s）

表2 治療前后誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比和IL-8水平比較（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別 n中性粒細(xì)胞百分比（%） IL-8（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3832.07±11.4818.37±8.14110.36±49.71 37.16±18.17▲△對照組 3831.83±10.6522.45±7.69109.62±55.35 59.24±26.20▲

3 討 論

CVA是一種特殊類型的咳嗽，具有氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性等典型的病理特征。在呼吸系統(tǒng)疾病中，氣道黏膜常伴有大量的中性粒細(xì)胞浸潤，活化的中性粒細(xì)胞通過促進(jìn)氧自由基及炎性因子的釋放造成氣道損傷，加重咳嗽癥狀。IL-8與受體結(jié)合后，分泌炎性介質(zhì)并上調(diào)黏附因子表達(dá)，趨化中性粒細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)氣道炎性反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[4]。本研究中也可以看出CVA患者誘導(dǎo)痰中IL-8水平及中性粒細(xì)胞百分比明顯升高。因此，檢測誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞和IL-8水平對于CVA患者的診斷及治療具有重要的臨床意義。

蘇黃止咳膠囊的主要成分為麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉、炒紫蘇子、前胡、炒牛蒡子和五味子等，諸藥合用，具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，地龍可降低哮喘急性發(fā)作時(shí)IL-8水平，麻黃水提物霧化吸入能減輕哮喘小鼠氣道炎癥[5]。阿奇霉素對衣原體、支原體引起的感染具有較好的療效，同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性，抑制炎性介質(zhì)如IL-8的釋放和中性粒細(xì)胞趨化，從而減輕炎癥對氣道上皮的損傷。本研究中采用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療支氣管舒張劑治療無效的CVA患者，進(jìn)一步探討其對患者氣道內(nèi)IL-8及中性粒細(xì)胞的影響。

研究結(jié)果表明，與對照組比較，治療結(jié)束后觀察組患者的咳嗽癥狀積分明顯減少，可見與單純使用大劑量的糖皮質(zhì)激素治療相比，應(yīng)用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素，加小劑量糖皮質(zhì)激素治療CVA患者療效顯著，可明顯緩解患者的咳嗽癥狀。兩組患者的中性粒細(xì)胞百分比減少，IL-8水平降低，且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。由此可見，應(yīng)用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素可明顯抑制CVA患者氣道內(nèi)的中性粒細(xì)胞及IL-8水平，減輕患者的氣道炎癥，從而發(fā)揮較好的止咳作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡波,滕飛,王紅艷,等.支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者炎性介質(zhì)水平和炎性細(xì)胞百分比的檢測及其意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,42(2):321-325.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009年版)(二)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):1-7.

[3] 胡波,滕飛,張璐,等.蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素-8水平的影響[J].中國老年學(xué),2016,36(19):4824-4825.

[4] 趙烏云.布地奈德福莫特羅吸入治療咳嗽變異性哮喘及患者EOS、IL-8、IL-10的表達(dá)[J].臨床肺科雜志,2016,21(2):265-267.

[5] 王嬌,熊瑛,熊彬,等.麻黃水提物霧化吸入對哮喘小鼠氣道炎癥的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(3):304-307.