許建秦，沈 璐

陜西省中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安 710003)

代謝綜合征(Metabolic syndrome,MS)是以高血糖、高血壓、高血脂、腹型肥胖為主要特征, 以胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)為共同病理基礎(chǔ)的多種代謝性疾病集中為臨床特點(diǎn)的一組臨床癥候群。近年來(lái),人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化,大數(shù)據(jù)臨床流行病學(xué)研究資料表明,MS的患病率每年正以驚人的速度不斷攀升,已成為全世界廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。它是促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成與發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，MS心腦血管病發(fā)生率是一般人群的2～4倍，大約70%的代謝綜合征患者死于心血管病。代謝綜合征每一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)作用合并在一起，可產(chǎn)生協(xié)同放大的效果。本病致死率高，治療棘手，同時(shí)也給患者和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。由于該病西藥治療是對(duì)癥治療，療效不盡滿意，中醫(yī)藥多靶點(diǎn)的治療對(duì)此病治療具有一定的療效和優(yōu)勢(shì)，中藥治療本病取得了一些令人鼓舞的結(jié)果。為此，我們選擇該項(xiàng)目進(jìn)行研究，根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合課題組長(zhǎng)期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，研制并開(kāi)發(fā)出中藥三參降消膠囊，為臨床治療代謝綜合征提供一種新的治療藥物選擇。

資料與方法

1 一般資料 隨機(jī)選取 2014年1月至2017年1月期間我院內(nèi)分泌科就診的代謝綜合征患者67例，采用數(shù)字隨機(jī)法，將其平均分成治療組與對(duì)照組。治療組男23例，女11例,年齡35～72歲，平均年齡(56.2±8.4)歲；病程 2～6 年，平均病程(3.5±2.3)年。對(duì)照組男22例，女11例,年齡38～71歲，平均年齡(53.8±8.3)歲；病程1～7年，平均病程(3.6±2.5)年。兩組患者一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。入選患者均符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥25；空腹血糖(FPG)≥7mmol/L，或已確診糖尿病并治療者；收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg，已確診高血壓者；甘油三酯 ≥1.7 mmol/L。排除嚴(yán)重心臟病、肝腎功能嚴(yán)重障礙、惡性腫瘤、近1月內(nèi)有糖尿病酮癥、高滲性昏迷，眼底新鮮出血,及嚴(yán)重感染性疾病等患者。

2 治療方法 對(duì)入選患者進(jìn)行糖尿病教育，配糖尿病食譜。對(duì)照組給予胰島素、二甲雙胍或格列美脲加拜糖平控制血糖，口服辛伐他汀降血脂，坎地沙坦降血壓。 治療組在上述常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，口服三參降消膠囊。藥物組成：西洋參30g，三七20g ，生地10g 等，每次3粒，3次/d。兩組均以1個(gè)月為1療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的空腹血糖(FBG)，餐后2h血糖(2HBG)、糖化血紅蛋白(HBA1C)、血脂、血流變指標(biāo)。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白的比較 由表1可見(jiàn)，無(wú)論治療組還是對(duì)照組，兩組治療后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白均較治療前明顯下降，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組與對(duì)照組空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白分別比較，也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示三參降消膠囊降血糖作用確切。

表1 治療前后FBG、2h BG、HbA1C比較

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；兩組間比較，△P<0.05

2 兩組治療后對(duì)血脂的影響 由表2可見(jiàn)，兩組治療后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白明顯降低(P<0.01)，高密度脂蛋白均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后治療組血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白下降幅度較對(duì)照組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而兩組治療后高密度脂蛋白升高幅度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示治療組血脂降低程度整體明顯優(yōu)越于對(duì)照組。

表2 兩組治療前后血脂比較(mmol/L)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 由表3可見(jiàn)，兩組治療前血漿黏度、紅細(xì)胞聚集、全血黏度(低切變率下)及纖維蛋白原與正常人相比均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示代謝綜合征患者存在血液高凝狀態(tài)；兩組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但治療組下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，提示治療組血液高凝狀態(tài)降低程度整體大于對(duì)照組。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

注：組內(nèi)治療前后比較， *P<0.01，兩組間比較，△P<0.01

討 論

代謝綜合征為多重心血管危險(xiǎn)因素聚集，其主要后果為心血管系統(tǒng)損害。代謝綜合征存在血栓前狀態(tài), 代謝綜合征各組分如高血糖、血脂紊亂、高血壓、高胰島素血癥均可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞, 激活血小板凝血，導(dǎo)致凝血物質(zhì)合成增加或者其活性增強(qiáng),使血栓容易形成。

代謝綜合征其病機(jī)特點(diǎn)是“本虛標(biāo)實(shí)”，其本為氣陰兩虛, 血瘀、濕邪與熱邪是其標(biāo)[1]?！鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》曰:“老者之氣血衰,其肌肉枯,氣道澀?！闭f(shuō)明老年人多有氣虛、陰虛的病理特點(diǎn)。氣為血之帥,氣行則血行,氣虛不能推動(dòng)血行,血行不暢而致瘀血。因此,養(yǎng)陰活血、化瘀通絡(luò)為治療代謝綜合征的重要方法。養(yǎng)陰治其本, 濡潤(rùn)脈道,增水行血,糾正血液損傷所造成的陰液耗損?；钛?通利血脈，以消散脈絡(luò)內(nèi)外的瘀血積滯，調(diào)整脈管的收縮和舒張功能,保持血液運(yùn)行流暢,標(biāo)本兼治，不僅使臨床癥狀改善,而且對(duì)血黏度、血糖、血脂、血壓均有明顯下降作用,改善代謝紊亂。

陰虛血瘀既是代謝綜合征的病因,亦可是其病理產(chǎn)物,又是進(jìn)一步導(dǎo)致“變證”“壞證”的癥結(jié)所在,治療上注重養(yǎng)陰活血并重,可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少和減輕并延緩心腦血管病變,這也是中醫(yī)治未病思想的體現(xiàn)[2]。

君藥西洋參為五加科多年生草本植物,首載于《本草從新》,又名花旗參,為名貴藥材,原產(chǎn)于美國(guó)和加拿大。藥用部分為干燥的根,其性涼,味甘、微苦,具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰,清火生津之功,常用于治療消渴,陰虛火旺,津氣兩傷的煩倦口渴等證。諸“參”之中唯洋參性涼,且益氣養(yǎng)陰兩擅其功,故消渴之遣藥組方用西洋參為君藥。西洋參提取物能夠通過(guò)抑制線粒體UCP- 2的活性來(lái)刺激胰島素的產(chǎn)生、預(yù)防β細(xì)胞的損傷,提高ATP水平,使抗細(xì)胞凋亡因子Bcl-2增加,同時(shí)下調(diào)促細(xì)胞凋亡因子Caspase-9,降低細(xì)胞凋亡的發(fā)生,從而降低糖尿病患者血糖水平[3]。實(shí)驗(yàn)研究表明，西洋參總皂苷能明顯降低高血糖大鼠血糖、血清TC和TG的水平,且提高血清高密度脂蛋白(HDL-C)和胰島素含量[4]。西洋參莖葉總皂苷能促進(jìn)脂肪細(xì)胞利用葡萄糖、抑制TNF-a的促脂解作用,從而調(diào)節(jié)脂代謝[5]。臣藥三七，具有活血化瘀、止血補(bǔ)血、滋補(bǔ)強(qiáng)壯之功效。血栓常見(jiàn)于MS人群中，發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 在臨床上屬于高危病癥， 很容易發(fā)展為心梗、腦梗，活血化瘀是治療血栓的有效途徑,對(duì)于疏通血管有著重要作用,能夠有效抑制和減少血栓?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，三七能有效抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)[6-7]。

研究發(fā)現(xiàn)，白背三七總黃酮還能夠保護(hù)糖尿病大鼠胰腺β細(xì)胞，減輕糖尿病大鼠高血糖癥狀，其機(jī)制可能與其改善脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抑制胰腺組織細(xì)胞病理變化有關(guān)[8]。實(shí)驗(yàn)研究表明,三七能降低胰島素抵抗(IR)大鼠血清高密度脂蛋白和空腹胰島素水平，提高IR大鼠胰島素敏感性，顯著降低血黏度，改善血液流變學(xué)異常，表明三七可改善胰島素抵抗大鼠出現(xiàn)的 “凝、濃、粘、聚、濁”，對(duì)胰島素抵抗有一定的防治作用[9]。佐藥生地, 甘、苦、寒,《本草從新》載其治“大渴引飲”;《中華藥?！穭t明確指出:“陰虛消渴……當(dāng)用生地黃養(yǎng)陰生津止渴”:生地善于清熱養(yǎng)陰,生津止渴,古方治消渴,常使用生地,如《千金方》載:“治消渴,干地黃五兩,黃芭、獲神、括樓根、甘草、麥門冬各三兩。上六味,細(xì)切,以水八升,煮取五升,去滓,分三服,日進(jìn)一劑,服十劑”?！锻馀_(tái)秘要》治消渴用“生地黃十斤,黃連一斤,上二味搗,絞地黃取汁,漬黃連,令汁盡,干搗之下篩,蜜和丸如梧子。”另外,《直指方》中之玉泉散、《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的滋臎飲等均以生地黃為主藥，現(xiàn)代常用降糖中成藥玉泉丸、消渴丸等中也都有生地黃。

藥理研究證實(shí),生地具有明顯的降血糖功效，地黃水提取物和乙醇地黃中所含的苯乙醇糖甙能抑制酶活性,醛糖還原酶(AR)抑制劑能用于治療代謝綜合征[10-11]。實(shí)驗(yàn)證實(shí),地黃中所含的地黃低聚糖可明顯降低糖尿病大鼠高血糖水平,增加肝糖元含量,降低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性。地黃低聚糖對(duì)正常大鼠血糖無(wú)明顯影響,但可部分預(yù)防葡萄糖及腎上腺素引起之高血糖癥。切除腎上腺后,地黃低聚糖對(duì)葡萄糖性高血糖的預(yù)防作用消失。表明地黃低聚糖不僅可以調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)性糖尿病的糖代謝紊亂,也可調(diào)節(jié)生理性高血糖狀態(tài)[12]。

全方諸藥合用,益氣養(yǎng)陰治其本,活血化瘀治其標(biāo);共奏滋陰益氣，清熱活血之功：從而降血糖,提高胰島素水平;降血脂,調(diào)節(jié)血脂代謝;降低血液黏度,改善血液流變學(xué);根據(jù)代謝綜合征氣陰兩虛兼血瘀的病機(jī)特點(diǎn),用滋陰活血并舉之治則,病因病機(jī)與理法絲絲相扣，遵治病必求其本之法,理與法相統(tǒng)一,達(dá)到治病必求其本的目的。

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