陳國強，朱圣嬌

冠心病（CHD）系臨床常見心血管疾病，動脈粥樣硬化為其主要病理基礎(chǔ)，且其致病機制復(fù)雜，目前已證實高血壓、超重、高脂血癥、吸煙等均可引起冠心病[1]。在動脈粥樣硬化形成及進展過程中，氧化因子及炎癥均發(fā)揮重要作用。低密度脂蛋白（LDL）內(nèi)磷脂被脂肪酸等氧化后釋放過氧化物，導(dǎo)致輕微修飾LDL產(chǎn)生，而脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物聚集后則可加速動脈粥樣硬化進展。而高密度脂蛋白（HDL）具有拮抗動脈粥樣硬化作用，同時具備抗炎癥、抗氧化作用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）則為HDL中重要酶類，屬磷脂酶A2超家族成員，可水解活化血小板因子，降低炎癥因子表達，拮抗血栓形成[2]。近年來，有學(xué)者指出[3]，Lp-PLA2可水解氧化磷脂，促進自由氧化脂肪酸、溶血磷脂肽膽堿等物質(zhì)形成，促進動脈粥樣硬化進展?；诖耍瑸樘接慙p-PLA2在冠心病患者中的表達情況及其與炎癥因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)對醫(yī)院收治的80例冠心病患者及50例正常健康體檢者進行了對照研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年2月～2016年3月醫(yī)院收治的80例冠心病患者作為CHD組，均符合美國心臟病協(xié)會通過的冠心病診斷標(biāo)準[4]；冠脈狹窄程度分級參照參考文獻[5]；入院后均完成肝腎功能、心電圖、胸片及實驗室等檢查；知情且自愿參與研究。排除：合并嚴重肝腎功能不全者；合并瓣膜型心臟病、心肌病者；合并急慢性感染者；合并惡性腫瘤者；入組前長期應(yīng)用調(diào)脂藥物、免疫抑制劑、抗生素及肝素等藥物者；長期飲酒者；妊娠及哺乳期女性。另選擇同期來醫(yī)院體檢的50例正常健康人作為對照組，均經(jīng)心電圖、胸片檢查確定無冠脈病變。CHD組中，男 56 例，女 24 例；年齡 45～76（61.4±5.1）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.31±3.02）kg/m2；穩(wěn)定性心絞痛（SAP）19 例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）26 例，急性心肌梗死（AMI）25例；合并糖尿病10例，高血壓41例；冠脈病變支數(shù)：單支病變33例，雙支病變25例，≥3支病變22例；冠脈狹窄程度分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級27例，Ⅲ級18例，Ⅳ級13例。對照組中，男 36 例，女 14 例；年齡 44～77（60.9±5.3）歲；BMI為（24.36±3.09）kg/m2。

1.2 檢測指標(biāo) 所有CHD患者于入院次日、對照組于體檢當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血5 ml，1 h內(nèi)完成離心（G16型臺式高速離心機，購自北京白洋公司），取上層血清，-70℃保存待測。檢測Lp-PLA2、IL-18、hs-CRP、Fbg、UA水平。采用酶聯(lián)免疫法測定血Lp-PLA2及白介素-18（IL-18）水平，試劑盒均購自美國R&D公司；纖維蛋白原（Fbg）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均采用免疫比濁法測定，F(xiàn)bg試劑盒購自美國沃芬公司，hs-CRP試劑盒購自購自北京利德曼生物技術(shù)有限公司。上述檢測均嚴格參照試劑盒使用說明進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以±s表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率表示，進行χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同冠脈狹窄程度患者與Lp-PLA2水平比較

CHD組血清Lp-PLA2水平高于對照組（P＜0.05），且隨冠脈狹窄程度分級的提升，患者Lp-PLA2水平隨之增高（P＜ 0.05，表 1）。

表1 不同冠脈狹窄程度患者與對照組L p-PLA2水平比較

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者Lp-PLA2水平比較隨病冠脈病變支數(shù)的增加，患者Lp-PLA2水平上升（P ＜ 0.05，表 2）。

表2 不同病變支數(shù)患者L p-PLA2水平比較

2.3 兩組其他指標(biāo)比較 CHD組血清hs-CRP、Fbg、IL-18水平均高于對照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 冠心病患者Lp-PLA2水平與炎癥因子相關(guān)性分析 冠心病患者Lp-PLA2水平與hs-CRP呈正相關(guān)（P ＜ 0.05，表 4）。

3 討論

CHD系環(huán)境與遺傳因素共同作用的心血管疾病類型，冠脈病變?yōu)槠渲匾±頇C制，而炎癥因子在CHD動脈粥樣硬化病變過程中，促進動脈粥樣硬化進展[6]。Lp-PLA2為磷脂酶A2超家族重要成員，近年來被發(fā)現(xiàn)其與冠脈病變的發(fā)生一定的聯(lián)系[7]。其主要由氨基酸構(gòu)成，由巨噬細胞、T淋巴細胞、單核細胞、肝細胞及肥大細胞生成及釋放，可水解血小板活化因子乙酰基。

表3 兩組其他指標(biāo)比較

表4 冠心病患者L p-PLA2水平與炎癥因子相關(guān)性分析

目前臨床上對Lp-PLA2的作用存在一定的爭議，既往認為Lp-PLA2可抑制炎癥，延緩動脈粥樣硬化病變進展[8]。但熊卿圓等[9]認為，Lp-PLA2對底物的特異性低，其在水解血小板活化因子之外，同時可水解氧化LDL分子內(nèi)氧化修飾磷脂所釋放的游離氧化脂肪酸及溶血磷脂酰膽堿等強力致炎因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞釋放大量粘附分子，引起單核細胞聚集于血管內(nèi)膜，進一步刺激血管內(nèi)膜衍生巨噬細胞，轉(zhuǎn)化泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊形成，并釋放蛋白酶及相關(guān)炎癥因子，降解膠原基質(zhì)，改變斑塊性質(zhì)[10-11]。同時Lp-PLA2可產(chǎn)生二十烷類炎癥因子，參與生物膜穩(wěn)定及磷脂重建等過程，同時與宿主反應(yīng)、肺表面活性物質(zhì)、細胞信號傳導(dǎo)等有關(guān)，且具備促血液凝固等作用[12]。Yang等[13]對經(jīng)冠脈造影確診為冠心病的患者進行血清Lp-PLA2水平監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清Lp-PLA2水平明顯高于正常健康人。且有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化性疾病患者的Lp-PLA2基因變異更為常見[14]，因此，認為Lp-PLA2基因改變可能參與動脈粥樣硬化過程。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清Lp-PLA2水平明顯高于正常健康人，且隨狹窄程度及病變嚴重程度的增加，患者血清Lp-PLA2水平逐漸上調(diào)，提示Lp-PLA2可能參與冠心病發(fā)病及病變進展過程。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清組hs-CRP、Fbg、IL-18水平均高于對照組，提示冠脈病變患者機體炎癥反應(yīng)相對嚴重。此外，對冠心病患者Lp-PLA2與炎癥指標(biāo)相關(guān)性進行分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2表達水平與hs-CRP呈正相關(guān)，證實Lp-PLA2表達水平與患者的炎癥水平相關(guān)。hs-CRP屬急性期非特異性炎癥反應(yīng)產(chǎn)物，系機體受到微生物侵襲或組織損傷等炎癥刺激時合成的急性時相蛋白，炎癥反應(yīng)急性期快速升高，對心肌梗死、急性冠脈綜合征、非穩(wěn)定型冠脈病變均有較高的敏感度，其表達上調(diào)提示全身炎癥反應(yīng)及組織損傷加重，目前已被證實系監(jiān)測心血管疾病預(yù)后的關(guān)鍵炎癥指標(biāo)之一，可用于監(jiān)測疾病活動度。

綜上所述，CHD患者血清Lp-PLA2水平升高，且隨冠脈狹窄程度分級及病變支數(shù)的增加逐漸增高，其表達水平與患者炎癥水平呈明顯正相關(guān)。

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