艾秋寶，鐘優(yōu)，周雯星，張國(guó)然

（江西省新余市人民醫(yī)院，江西 新余 338000）

手術(shù)是治療局部晚期胃癌的主要手段，但術(shù)后局部復(fù)發(fā)和腹腔種植轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，嚴(yán)重影響預(yù)后效果[1]。如何防范術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，提高患者遠(yuǎn)期生存率是臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。本院嘗試在局部晚期胃癌術(shù)后實(shí)施腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)后放化療，取得了較為滿意的臨床效果?，F(xiàn)將其臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，以期為優(yōu)化局部晚期胃癌的治療方案，改善患者預(yù)后提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年3月～2016年3月本院接診的70例局部晚期胃癌患者納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，各35例，觀察組男20例，女15例，年齡30～68歲，平均年齡（51.02±6.26）歲，臨床分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期18例、Ⅲc期8例，手術(shù)類型：根治性胃大部切除術(shù)17例、全胃根治性切除術(shù)12例、姑息切除術(shù)6例；對(duì)照組男21例，女14例，年齡30～68歲，平均年齡（50.97±6.33）歲，臨床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期16例、Ⅲc期9例，手術(shù)類型：根治性胃大部切除術(shù)16例、全胃根治性切除術(shù)14例、姑息切除術(shù)5例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、手術(shù)類型等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中局部晚期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診為局部晚期胃癌；年齡≥18歲；KPS評(píng)分＞60分；心肺肝腎功能正常，可以耐受手術(shù)及化療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；有手術(shù)或化療禁忌證者；合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法 觀察組給予腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)后放化療治療：①患者手術(shù)結(jié)束后在關(guān)腹前給予1次腹腔熱灌注化療，術(shù)后每周1次，共4次。腹腔熱灌注化療：HGGZ-102型腹腔熱灌注化療儀（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司），灌注液為0.9%氯化鈉溶液2 500 ml+順鉑60 mg，灌注液經(jīng)微波加熱恒溫箱內(nèi)加熱至43℃后按照500 ml/min的速度勻速經(jīng)引流管注入，保留30 min后引流出2 000 ml，留500 ml在腹腔。熱灌注后引流管接引流袋，留于下次再用。②術(shù)后化療：選擇XELOX（奧沙利鉑 135 mg/m2，d1；希羅達(dá) 1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14；21 d重復(fù)1次，共6個(gè)療程）或FOLFOX6（奧沙利鉑 75～85 mg/m2，d1；5-FU 0.5 g/m2，靜脈注射，d1～d2；5-FU 0.6 g/m2，持續(xù)靜脈輸注，d1～d2；46 h）標(biāo)準(zhǔn)化療方案。③術(shù)后放療：根據(jù)MCCN指南對(duì)T3、T4或者有N的患者進(jìn)行術(shù)后三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療。放療期間口服希羅達(dá)，1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14。

對(duì)照組患者給予術(shù)后放化療治療，放化療方案與觀察組相同。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者近期療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）水平及生存時(shí)間[中位疾病進(jìn)展時(shí)間（mTTP）、中位生存期（mOS）]。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

mTTP指從治療開始到50%患者腫瘤無法控制、開始進(jìn)展的時(shí)間；mOS指50%患者尚存活的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期預(yù)后對(duì)比 觀察組患者ORR率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者短期預(yù)后對(duì)比（n）

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 兩組患者治療后CEA水平均明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后CEA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

項(xiàng)目治療前治療后t值P值觀察組（n=35）34.02±8.68 16.46±4.27 11.968＜0.05對(duì)照組（n=35）33.96±9.75 21.02±5.05 7.852＜0.05 t值0.041 6.318 P值＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者遠(yuǎn)期生存情況對(duì)比 觀察組患者mTTP為15.40個(gè)月，mOS為22.90個(gè)月；對(duì)照組患者mTTP為10.72個(gè)月，mOS為14.31個(gè)月。觀察組患者mTTP、mOS均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.283，t=23.835，P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線對(duì)比

3 討論

胃癌是我國(guó)消化道惡性腫瘤之首，患者預(yù)后差、死亡率高，臨床治療十分棘手[5]。手術(shù)是治療局部晚期胃癌的主要手段，調(diào)查研究顯示，術(shù)后局部復(fù)發(fā)及腹腔種植轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[6-7]。因此，如何防止術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提高術(shù)后生存率一直是很多臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。大量國(guó)內(nèi)研究報(bào)道指出，胃癌根治術(shù)后輔助化療能夠有效提高存活率，延長(zhǎng)生存時(shí)間[8-9]。

臨床研究表明，腹腔化療藥藥代動(dòng)力學(xué)較靜脈化療藥藥代動(dòng)力學(xué)效果更為穩(wěn)定，主要原因是：高溫灌注化療一方面通過高溫導(dǎo)致癌細(xì)胞的穩(wěn)定性下降，DNA結(jié)構(gòu)被破壞而達(dá)到良好的抗癌作用，能夠降低體循環(huán)的藥物劑量，減少全身不良反應(yīng)[10-11]；另一方面，高濃度的化療藥物通過門靜脈吸收入肝，對(duì)轉(zhuǎn)移到肝臟的癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷力，同時(shí)由于恒溫循環(huán)系統(tǒng)和機(jī)械的沖洗作用，使得藥物可以充分與腹膜廣泛接觸，減少腸粘連的發(fā)生，降低術(shù)后腹腔種植轉(zhuǎn)移的發(fā)生，有效延長(zhǎng)患者的中位生存期，改善患者的生活質(zhì)量[12-13]。本研究中觀察組患者ORR率明顯高于對(duì)照組，治療后腫瘤標(biāo)志物CEA水平改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，mTTP、mOS均明顯高于對(duì)照組，也證實(shí)了腹腔熱灌注在提高抗腫瘤效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間方面有顯著臨床優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，局部晚期胃癌術(shù)后腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)后放化療能夠有效提高短期預(yù)后，改善腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)生存時(shí)間，值得臨床推薦。

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