嚴(yán)鳴+尚慧玲+廖敏

【摘要】 目的：探討人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）臨床療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療37例，新輔助化療患者7例。觀察比較術(shù)前（初診）、術(shù)后、化療前、化療第2次的血清CA125、HE4表達(dá)水平，以及分析化療第2次的血清HE4、CA125的表達(dá)水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果：患者術(shù)后的血清CA125、HE4分別為（54.45±15.02）U/mL、（79.14±22.71）pmol/L，低于術(shù)前的（207.39±41.13）U/mL、

（226.05±36.08）pmol/L（P<0.05）；化療第2次的血清CA125、HE4分別為（23.60±4.52）U/mL、（32.36±10.33）pmol/L，低于化療前的（58.39±8.74）U/mL、（81.52±10.04）pmol/L（P<0.05）。多元線性回歸分析顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：HE4和CA125用于評(píng)價(jià)EOC具有高度可行性。

【關(guān)鍵詞】 上皮性卵巢癌； HE4； CA125； 療效； 評(píng)價(jià)

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of human epididymis protein（HE4） and glycoprotein 125（CA125） in evaluation of clinical efficacy of epithelial ovarian cancer（EOC）.Method：44 patients with EOC admitted to our hospital from July 2014 to December 2016 were selected，surgery combined with postoperative chemotherapy in 37 cases，neoadjuvant chemotherapy in 7 cases.Before operation，after operation，before chemotherapy，after chemotherapy，the levels of serum CA125 and HE4 were observed and compared before，and the correlation between the changes of serum HE4 and CA125 expression and tumor staging，histopathological types，and whether or not ovarian cancer surgery was reduced was analyzed.Result：After operation，the serum CA125 and HE4 were（54.45±15.02）U/mL and（79.14±22.71）pmol/L respectively，which were lower than （207.39±41.13）U/mL and（226.05±36.08）pmol/L before operation（P<0.05）.After chemotherapy，the serum CA125 and HE4 were（23.60±4.52）U/mL and（32.36±10.33）pmol/L respectively，which were lower than （58.39±8.74）U/mL and（81.52±10.04）pmol/L before chemotherapy（P<0.05）.Multiple linear regression analysis showed that the stage of tumor was stage Ⅲ，ovarian serous adenocarcinoma and endometrioid adenocarcinoma，not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery were the risk factors leading to elevated serum HE4（P<0.05），the tumor staging was stage Ⅲ，and not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery was the risk factor leading to elevated serum CA125（P<0.05）.Conclusion：HE4 and CA125 are highly feasible to evaluate EOC.

【Key words】 Epithelial ovarian cancer； HE4； CA125； Curative effect； Evaluation

First-authors address：The First Peoples Hospital of Foshan，F(xiàn)oshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.003

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是我國(guó)臨床較為常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，占卵巢腫瘤患者總發(fā)病數(shù)量的50%～70%，具有起病隱匿、早期診斷難度大、預(yù)后不佳的臨床特點(diǎn)[1-3]。對(duì)該疾病的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)是改善該疾病患者預(yù)后的關(guān)鍵[4-5]。腫瘤標(biāo)志物是我國(guó)臨床輔助診斷EOC的常用指標(biāo)，但現(xiàn)階段鮮有研究對(duì)腫瘤標(biāo)志物在該疾病臨床療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用進(jìn)行研究[6-7]。人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）均為輔助診斷EOC的常用腫瘤標(biāo)志物[8]，本研究對(duì)上述兩種腫瘤標(biāo)志物在EOC臨床療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，旨在實(shí)現(xiàn)EOC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的早發(fā)現(xiàn)、早治療。現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷結(jié)果；未合并心、腦、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診后放棄治療；合并患有血液系統(tǒng)疾病。患者年齡28～66歲，平均（48.16±5.03）歲。病理類型：卵巢漿液性腺癌19例，子宮內(nèi)膜樣腺癌10例，透明細(xì)胞癌7例，腺癌5例，漿液性囊腺癌2例，黏液性囊腺癌1例。腫瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例?；颊呔栽竻⑴c本次研究并簽署研究知情同意書。

1.2 方法 分別于治療前后檢測(cè)患者血清HE4、CA125的表達(dá)水平。采集患者初診時(shí)的血液標(biāo)本作為治療前的標(biāo)本，若患者接受新輔助化療，在化療后3周即下次化療前采集血液標(biāo)本檢測(cè)血清HE4、CA125表達(dá)水平，若患者接受手術(shù)治療，在術(shù)后48 h采集血液標(biāo)本檢測(cè)血清HE4、CA125表達(dá)水平，若術(shù)后接受化療，則在每次接受化療前采集血液標(biāo)本檢測(cè)血清HE4、CA125表達(dá)水平。本組患者中，37例患者接受手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療，7例患者接受新輔助化療，術(shù)后及新輔助化療方案為TC（紫杉醇+卡鉑），術(shù)后化療4～8個(gè)療程，新輔助化療2～3個(gè)療程。本研究采用ELISA法檢測(cè)患者血清HE4、CA125的表達(dá)水平，兩種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)試劑均購(gòu)自瑞典康乃格公司，嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑使用說明書進(jìn)行檢測(cè)操作。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較患者術(shù)前（初診）、術(shù)后和化療第2次與化療前的血清CA125、HE4表達(dá)水平，以及化療第2次的血清HE4、CA125的表達(dá)水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。多因素分析采用多元線性回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前、術(shù)后的血清HE4、CA125表達(dá)水平比較 術(shù)后患者的血清HE4、CA125表達(dá)水平均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者化療第2次與化療前的血清HE4、CA125表達(dá)水平比較 化療第2次的血清HE4、CA125表達(dá)水平均低于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清HE4表達(dá)水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)的相多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術(shù)均與HE4水平有關(guān)（P<0.05）。以化療第2次的血清HE4為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術(shù)（否=0，是=1）作為自變量，強(qiáng)制進(jìn)入方程，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表3。

2.4 血清CA125表達(dá)水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)的多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術(shù)均與血清CA125水平有關(guān)（P<0.05）。以化療第2次的血清CA125為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術(shù)（否=0，是=1）作為自變量，強(qiáng)制進(jìn)入方程，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表4。

3 討論

調(diào)查結(jié)果顯示，EOC患者中超過70%的患者在明確診斷結(jié)果時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期，病死率高，預(yù)后極差[9]。為改善EOC患者的預(yù)后，近年來我國(guó)臨床一直在探索能夠有效監(jiān)測(cè)該疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)指標(biāo)。CA125已在卵巢癌的輔助診斷中得到廣泛應(yīng)用，但長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該腫瘤標(biāo)志物存在假陽性率高、特異性低的應(yīng)用局限性[10]。據(jù)調(diào)查研究顯示，約有85%以上的中晚期卵巢癌患者血清CA125會(huì)呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)，當(dāng)患者接受手術(shù)和化療治療且治療效果顯著時(shí)，患者的血清CA125水平會(huì)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，一旦化療失效、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，患者的血清CA125就會(huì)升高[11]。HE4是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具有保護(hù)免疫系統(tǒng)的功能，在人附睪上皮、近端氣管上皮及女性生殖道組織中均表達(dá)，正常卵巢組織中幾乎無表達(dá)，但在卵巢上皮癌中過度表達(dá)。Hellstr?m等[11]于2003年首先報(bào)道其可作為卵巢癌血清標(biāo)志物，目前被作為輔助診斷上皮性卵巢癌的新指標(biāo)，敏感性較高。從以往的研究中也可以看出，HE4在最常見的漿液性腺癌中陽性率達(dá)到95%，在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性率達(dá)到98%甚至更高，但在黏液性癌和透明細(xì)胞癌中的表達(dá)率相對(duì)較低[12-14]。因此，在上皮性卵巢癌的臨床診斷和預(yù)后判定上，采用HE4和CA125聯(lián)合的檢查方法判定結(jié)果更好，準(zhǔn)確性更高，可為治療和預(yù)后提供準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。

現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)尚無大量臨床研究分析上述兩種腫瘤標(biāo)志物在EOC患者臨床療效評(píng)價(jià)中的作用[15-20]。本研究選取EOC患者44例作為研究對(duì)象，分析兩者在該疾病患者療效評(píng)估中的作用，旨在明確能夠準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)患者病情變化的指標(biāo)，為EOC治療方案的制定提供參考依據(jù)，進(jìn)一步改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后患者的血清HE4、CA125表達(dá)水平均低于術(shù)前（P<0.05）；化療第2次的血清HE4、CA125表達(dá)水平均低于化療前（P<0.05），提示CA125及HE4均可作為腫瘤標(biāo)記物監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌的治療效果。以腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)為自變量，以化療第2次的HE4和CA125水平作為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險(xiǎn)因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關(guān)性（P>0.05）。endprint

綜上所述，本研究認(rèn)為HE4、CA125均可用于EOC患者的療效評(píng)價(jià)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可為EOC治療方案的制定提供客觀參考依據(jù)。但由于本研究選取樣本量較少，加之國(guó)內(nèi)尚無該方面的大量研究，因此本研究結(jié)果的客觀性仍有待考究。

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（收稿日期：2017-10-16） （本文編輯：董悅）endprint