劉 鵬，魏 肖，徐 露，鄭在勇，應 偉，黃 娜，李秋江

血清α－促黑素細胞刺激素在鈍性胸部外傷中的水平變化及其臨床意義＊

劉 鵬，魏 肖，徐 露，鄭在勇，應 偉，黃 娜，李秋江

目的 研究鈍性胸部外傷患者血清中α－促黑細胞刺激素（α－MSH）含量的動態(tài)變化及其臨床意義。方法 選取2014年8月—2016年2月收治入院的鈍性胸部外傷患者32例和健康體檢者32例，分別采用ELISA方法檢測血清中α－MSH和TNF－α在入院時以及入院1 d、4 d、7 d的含量，同時采用免疫比濁法檢測血清中CRP的動態(tài)變化，結合患者的病情分析，比較鈍性胸部外傷患者與健康體檢者血清中各指標的表達水平，并用ROC曲線判定各指標在鈍性胸部外傷疾病中的敏感性和特異性。結果 鈍性胸部外傷患者血清中α－MSH水平較對照組明顯降低（P＜0．05），隨著病程的延長表現(xiàn)為先降低后升高?；颊哐逯蠺NF－α和CRP的水平與α－MSH具有相同的統(tǒng)計學意義，隨著病程的延長表現(xiàn)為先升高后降低，在患者入院1 d時達到峰值。ROC曲線分析在鈍性胸部外傷患者中，血清中 α－MSH，TNF－α 和 CRP 的 ROC 曲線下面積分別是 0．845、0．728、0．637。 結論 血清中 α－MSH 的水平在鈍性胸部外傷患者中明顯降低，并且敏感度及特異性均較TNF和CRP高，在疾病的診斷評估中更具臨床意義。

α－促黑素細胞刺激素；腫瘤壞死因子－α；C反應蛋白；胸部外傷

鈍性胸部外傷是急診中最常見的疾病之一，占創(chuàng)傷入院患者的 1/3～1/2［1］。 研究發(fā)現(xiàn)，當機體受到嚴重創(chuàng)傷會導致炎癥反應的產生［2］。促黑細胞刺激素是一種具有強大抗炎作用和神經(jīng)保護作用的內源性肽，其在鈍性胸部外傷中的動態(tài)變化及其臨床意義尚不清楚［3］。筆者通過觀察鈍性胸部外傷患者血清中促黑素細胞刺激素（α－melanocyte－stimulating hormone，α－MSH），腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）及 C 反應蛋白（C－reactive protein，CRP）含量的動態(tài)變化，旨在為臨床胸部外傷的早期診斷，治療和預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月—2016年2月收治筆者所在醫(yī)院胸外科并確診為鈍性胸部外傷患者32例作為試驗組，其中男21例，女11例；年齡25～67 歲，平均（45．3±18．6）歲。對所有患者入院情況根據(jù)簡明損傷定級標準2005版（AIS2005）進行評分。同期研究選擇健康體檢者32例作為對照組，其中男 19 例，女 13 例；年齡 24～69 歲，平均（44．7±16．5）歲。對照組與試驗組在性別，年齡方面無顯著差異。納入標準：（1）年齡≥20 歲；（2）女性未處于妊娠期；（3）所有患者具有明確的鈍性外傷史，并且AIS≥3；（4）患者受傷前無感染性疾??；（5）所有患者傷后4 h入院。所有患者均已治療成功出院，治療過程中未發(fā)生感染，無死亡病例。該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 樣本采集與測定 分別取對照組與試驗組患者入院時以及入院1 d、4 d、7 d的外周靜脈血3 ml，經(jīng)2500 r/min離心15 min，取上清液于－80℃冰箱保存待測。血清中α－MSH和TNF－α含量的檢測采用ELISA方法，ELISA試劑盒由南京凱基生物有限公司提供，所有操作步驟嚴格按照試劑盒上說明書進行。血清中CRP的檢測采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 22．0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差表示。計量資料的兩組間比較采用t檢驗，多組間的數(shù)據(jù)比較采用方差分析。采用受試者工作曲線評價血清中 α－MSH，TNF－α，CRP 對鈍性胸部外傷疾病的判斷能力。

2 結果

2.1 對照組與試驗組血清中α-MSH動態(tài)變化的比較 試驗組患者入院時以及入院后1 d、4 d、7 d血清中 α－MSH 含量顯著低于對照組 （P＜0．05）；與入院時比較，患者在入院后1 d血清中α－MSH含量出現(xiàn)了降低（P＜0．05），而入院后 4 d 和 7 d，患者血清中 α－MSH 含量顯著升高（P＜0．05）；入院后 7 d血清中α－MSH含量較入院1 d和4 d升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。 見表 1。

2.2 對照組與試驗組血清中TNF-α動態(tài)變化的比較 試驗組患者在入院時以及入院1 d、4 d、7 d時血清中的TNF－α 含量明顯高于對照組（P＜0．05）；試驗組患者入院后1 d和4 d較入院時明顯升高（P＜0．05），入院后 7 d 后患者血清中 TNF－α 含量較入院后 1 d 和 4 d 降低（P＜0．05）。 見表 2。

2.3 對照組與試驗組血清中CRP動態(tài)變化的比較試驗組患者入院時以及入院1 d、4 d血清中CRP含量明顯高于對照組（P＜0．05）；患者在入院1 d 和4 d血清中CRP含量較入院時明顯升高 （P＜0．05），而在入院7 d患者血清中CRP含量較入院1 d和4 d 降低（P＜0．05）。 見表 3。

表1 兩組血清中α-MSH的動態(tài)變化比較（，pg/ml）

表1 兩組血清中α-MSH的動態(tài)變化比較（，pg/ml）

注：與對照組相比，△P＜0．05；與同組入院時相比，▲P＜0．05；與同組入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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表2 兩組血清中TNF-α的動態(tài)變化比較pg/ml）

表2 兩組血清中TNF-α的動態(tài)變化比較pg/ml）

注：與對照組相比，△P＜0．05；與同組入院時相比，▲P＜0．05；與同組入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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表3 兩組血清中CRP的動態(tài)變化比較（pg/ml）

表3 兩組血清中CRP的動態(tài)變化比較（pg/ml）

注：與對照組相比，△P＜0．05；與同組入院時相比，▲P＜0．05；與同組入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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2.4 ROC曲線圖 ROC曲線以1－特異性為橫坐標，敏感度為縱坐標而繪制的用來評價指標可靠性的方法。曲線下面積越大代表該指標對此種疾病的診斷更具價值。在試驗組患者中，血清中α－MSH，TNF－α和CRP的ROC曲線下面積（AUC）分別是0．845，0．728，0．637（圖 1）；α－MSH 在鈍性胸部外傷疾病中的診斷價值最高，TNF－α其次，CRP價值最差。

3 討論

隨著時代的發(fā)展，創(chuàng)傷已經(jīng)成為中年人群死亡的重要原因而受到全世界密切的關注。其中胸部創(chuàng)傷是所有創(chuàng)傷中最常見的一種，嚴重威脅著人類的生命［4］。當發(fā)生嚴重創(chuàng)傷，機體中的各種免疫細胞的激活以及細胞因子的產生，使得創(chuàng)傷部位免疫細胞聚集，造成創(chuàng)傷部位組織的機械系阻塞進而導致供血不足，同時大量的炎癥介質的釋放，造成機體氧自由基的蓄積加重了部位的損傷［5］。如果后期治療處理不及時有效，就會威脅生命造成嚴重的后果。因此，如何早期對胸部創(chuàng)傷做出判斷和干預，從而改善后期的預后是臨床上亟待解決的問題。

α－MSH是機體本身所分泌的內源性肽，具有強大的抗菌作用和調節(jié)肥胖的作用［6］。眾多研究證實NF－кB在全身的炎癥反應調控中起著重要作用，而 α－MSH 可以抑制 NF－кB 的表達［7］。 此外 α－MSH可以通過與神經(jīng)元細胞表面的促黑細胞受體結合發(fā)揮抑制炎癥的作用［8］。研究報道在動物實驗中，α－MSH可以通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮抗炎的作用，并且安全性高，不良反應少，為臨床上炎癥的治療提供了新的方向［9］。在嚴重膿毒血癥患者機體中，血清中α－MSH隨炎癥因子的增加而降低，通過對患者的隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情的好轉，血清中α－MSH隨之上升，在病情不見好轉的患者中，血清中α－MSH含量較低，提示α－MSH與疾病的預后密切相關。同期研究在免疫性疾病［10］，肺炎［11］等疾病中也發(fā)現(xiàn)血清中α－MSH含量的動態(tài)變化與疾病的進展相關，參與了機體全身炎癥反應，對疾病的早期診斷和預后具有一定的指導意義。但是關于α－MSH在鈍性胸部外傷患者中動態(tài)變化以及患者的預后未見報道。TNF－α是炎癥反應中重要的介質之一，具有廣泛的生物學效應。研究發(fā)現(xiàn)，TNF在眾多炎癥性疾病如胰腺炎，膽囊炎等中均水平升高［12，13］。CRP 作為臨床上常用的炎癥指標，由于其敏感性和特異性較差，在對疾病的評價與判斷中受到限制［14］。因此，尋找敏感度以及特異性較高的指標來對疾病的早期診斷和評估尤為重要。而該研究試圖探討鈍性胸部外傷患者病情變化過程血清中相關因子的動態(tài)變化情況，希望能夠對鈍性胸部外傷疾病的評估提供新的思路。研究結果發(fā)現(xiàn)鈍傷性胸部外傷患者血清中α－MSH明顯低于對照組 （P＜0．05），分析原因可能是由于胸部外傷患者對α－MSH 的消耗導致［15］。 而對患者入院后 1 d、4 d、7 d血清中α－MSH進行檢測發(fā)現(xiàn)，血清中α－MSH呈現(xiàn)先降低后升高的趨勢，在患者入院1 d時達到低值，該結果與臨床上研究一致［16］?；颊咴谌朐簳r以及入院1 d，4 d，7 d時血清中的TNF－α含量明顯高于對照組（P＜0．05），血清 TNF 水平隨著病程的延長而呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢，在入院后4 d時血清中TNF－α的水平達到高峰，與國外相關研究報道一致［17］?；颊哐逯蠧RP水平在入院1 d和4 d較入院時明顯升高（P＜0．05），而在入院 7 d 較入院 1 d 和 4 d 降低（P＜0．05），在入院后第 7 天恢復至正常的水平。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)在鈍性胸部外傷患者中，血清中 α－MSH，TNF－α和 CRP的 ROC曲線下面積（AUC）分別是 0．845、0．728、0．637，提示 α－MSH 在鈍性胸部外傷疾病中的診斷價值最高，TNF－α其次，CRP價值最差。

綜上所述，鈍性胸部外傷患者血清中α－MSH含量較健康體檢者低，隨著住院時間的延長而呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，并且其敏感度及特異性比較高，具有重要的臨床價值。

圖1 α-MSH，TNF-α和CRP對鈍性胸部外傷疾病判斷能力的ROC曲線圖

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Dynamic changes of serum alpha-melanocyte-stimulating hormone（α-MSH） in blunt chest trauma，and its clinical significance LIU Peng①，WEI Xiao，XV Lu，et al．①The 2013 Class of Clinical Medicine，North

Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan 637000，China

Objective To study the dynamic changes of α－MSH in serum of patients with blunt chest trauma，and its clinical significance．Methods Thirty－two patients with blunt thoracic trauma and 32 healthy subjects（as controls） were enrolled in author's hospital from August 2014 to February 2016．The levels of α－MSH and TNF－α in serum were measured by ELISA 1d after admission，4d and 7d．The dynamic changes of serum CRP were measured by immunoturbidimetric assay．The serum levels of these markers were compared between the blunt chest trauma patients and the healthy subjects．The ROC curves were used to determine the levels of serum CRP．Index in the blunt chest trauma disease sensitivity and specificity．Results The level of serum α－MSH in patients with blunt chest trauma was significantly lower than that in control group（P＜0．05），and decreased with the course of disease．Serum levels of TNF－α and CRP in patients with α－MSH had the same statistical significance，with the duration of the performance of at first increased and then decreased in patients with 1d peak．The area underROC curve ofserum α －MSH，TNF －α and CRP in patients with bluntthoracic trauma were 0．845，0．728，0．637．Conclusions Serum levels of α －MSH are significantly lower in patients with blunt chest trauma，and the sensitivity and specificity are higher than that of TNF and CRP，thus which are more significant in the diagnosis and evaluation of disease．

α－MSH；TNF－α；CRP；Thoracic trauma

R655

A

10．14172/j．issn1671－4008．2017．10．005

川北醫(yī)學院2015年開放性實驗項目 （2013－12－15）；2015年四川省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練挑戰(zhàn)項目（201510634034）；2015年四川省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練挑戰(zhàn)項目（201510634017）

637000四川南充，川北醫(yī)學院2013級臨床醫(yī)學系（劉鵬，魏肖，鄭在勇，應偉，李秋江）：川北醫(yī)學院2014級檢驗系（徐露）；川北醫(yī)學院2014級臨床醫(yī)學系（黃娜）

［2017－05－10 收稿，2017－06－12 修回］ ［本文編輯：王軍紅］