王建亮

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新生兒溶血癥中嗜中性白細(xì)胞減少癥發(fā)病率及危險(xiǎn)因素分析

王建亮

目的調(diào)查新生兒溶血癥中嗜中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)病率，結(jié)局及危險(xiǎn)因素。方法回顧性調(diào)查分析新生兒溶血癥患兒69例的臨床資料。結(jié)果69例患兒中，31例發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥，僅有1例發(fā)生感染并發(fā)癥。多數(shù)患兒嗜中性白細(xì)胞減少癥在數(shù)天內(nèi)自發(fā)痊愈，有7例患兒持續(xù)該癥狀，持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為397 d。結(jié)論無(wú)論抗體特異性、疾病分度或接受治療情況如何，新生兒溶血癥的共同特征為嗜中性白細(xì)胞減少癥。

新生兒溶血癥；嗜中性白細(xì)胞減少癥；發(fā)病率；危險(xiǎn)因素

新生兒溶血癥的發(fā)生是因胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán)，刺激IgG類抗體產(chǎn)物的產(chǎn)生，該類產(chǎn)物隨后進(jìn)入胎兒體循環(huán)，附著在紅細(xì)胞抗原位點(diǎn)并通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速消除[1-2]。這個(gè)過(guò)程持續(xù)到出生后母體抗體從嬰兒體循環(huán)內(nèi)消失。有關(guān)新生兒溶血癥的發(fā)病率、生理病理學(xué)及嗜中性白細(xì)胞減少癥自然進(jìn)程的相關(guān)研究依然不足。本研究目的在于描述新生兒溶血癥中嗜中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，調(diào)查嗜中性白細(xì)胞減少癥發(fā)生的可疑危險(xiǎn)因素，并評(píng)估嬰兒嗜中性白細(xì)胞減少癥的不良結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2013年12月-2015年12月在本院隨訪新生兒溶血癥患病嬰兒。嗜中性白細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)低于正常兒童限值(lt;1.5×109/L，持續(xù)時(shí)間lt;14 d；lt;1.0×109/L，持續(xù)時(shí)間gt;14 d)，確診為嗜中性白細(xì)胞減少癥，該病發(fā)生持續(xù)6個(gè)月以上者則應(yīng)確診為慢性嗜中性白細(xì)胞減少癥。根據(jù)新生兒溶血癥嚴(yán)重程度，可分為重度(胎兒水腫)、中度(需輸血)、輕度(無(wú)須輸血)[3]，分別記錄患兒性別、孕齡、抗體特異性及治療情況數(shù)據(jù)，進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：69例患兒中，31例發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥，僅有1例發(fā)生感染并發(fā)癥。多數(shù)患兒嗜中性白細(xì)胞減少癥在數(shù)天內(nèi)自發(fā)痊愈，但有7例患兒持續(xù)該癥狀，持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為397 d，見(jiàn)表 1。

表1 31例新生兒溶血癥患兒特征

2.2 慢性嗜中性白細(xì)胞減少患兒臨床特征:患兒ANC均值為0.53×109/L(0.31～0.7)×109/L。僅有1例患兒在隨訪后期仍存在嗜中性白細(xì)胞減少，7例患兒嗜中性白細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為397 d(261～672 d)，平均恢復(fù)時(shí)間為467 d(266～707 d)。1例患兒在發(fā)生嗜中性白細(xì)胞減少癥之前發(fā)生無(wú)并發(fā)癥型尿路感染。對(duì)2例患兒進(jìn)行骨髓穿刺檢查，未發(fā)現(xiàn)其他病理改變。

男性發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于女性(χ2=23.453，Plt;0.05)，但是在嗜中性白細(xì)胞減少癥與新生兒溶血癥嚴(yán)重程度、抗體特異度、靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG)、紅細(xì)胞灌注之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，男女患兒間發(fā)病危險(xiǎn)因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此可以解釋男性患兒發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥風(fēng)險(xiǎn)更高的原因。值得注意的是，77%的新生兒溶血癥患兒可發(fā)展為血小板增多癥，其中血小板計(jì)數(shù)最高為1 200×109/L，見(jiàn)表2。

表2 慢性嗜中性白細(xì)胞減少患兒臨床特征

注：N/A 表示不詳

3 討論

本次研究中，無(wú)論抗體特異性，疾病嚴(yán)重程度及治療情況，幾乎近半數(shù)嬰兒發(fā)展為不同程度的嗜中性白細(xì)胞減少癥。大多數(shù)患兒嗜中性白細(xì)胞減少癥病情較輕，且在6個(gè)月內(nèi)自發(fā)痊愈。

首次以Rh血型溶血癥作為特征報(bào)道嗜中性白細(xì)胞減少癥，研究中包括20例Rh溶血型新生兒溶血癥新生兒，其中9例發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥。有研究者認(rèn)為多能祖細(xì)胞中高水平紅細(xì)胞生成素及飽和紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，可能會(huì)下調(diào)粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞生長(zhǎng)因子相關(guān)受體，從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及血小板降低[4]。Langkamp等發(fā)現(xiàn)，Rh型新生兒溶血癥引起的長(zhǎng)期粒性白細(xì)胞缺乏癥，及粒性白細(xì)胞同種免疫反應(yīng)癥繼發(fā)產(chǎn)生粒性白細(xì)胞特異性抗體，可同時(shí)存在嬰兒及母親血清中[5]。Segal等發(fā)現(xiàn)2例嗜中性白細(xì)胞減少癥并發(fā)胎兒水腫的患兒，檢測(cè)到抗中性粒細(xì)胞抗體，并通過(guò)粒細(xì)胞集落刺激因子成功治愈[6]。血小板減少癥是重度新生兒溶血癥的并發(fā)癥[7-8]，然而既往并未見(jiàn)新生兒溶血癥有關(guān)血小板減少癥研究報(bào)道。本次研究多數(shù)患兒發(fā)生原因不明的血小板計(jì)數(shù)升高現(xiàn)象。

靜脈注射免疫球蛋白被作為一種輔助劑治療新生兒溶血癥[9]，同時(shí)可導(dǎo)致嗜中性白細(xì)胞減少癥發(fā)生[10]。然而，本次研究中接受靜脈注射免疫球蛋治療患兒的嗜中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率與未接受該法治療的患兒發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與以往研究相反，本次研究發(fā)現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)生發(fā)展與新生兒溶血癥嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。然而，當(dāng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)，本次研究中無(wú)胎兒水腫病例需納入考慮范圍。新生兒溶血癥中發(fā)展為嗜中性白細(xì)胞減少癥者，唯一具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素為男性。

回顧性為本次研究的主要限制因素，可限制研究有關(guān)出生前后和產(chǎn)前因素(如妊娠高血壓等)數(shù)據(jù)收集的準(zhǔn)確性，這些因素對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)展具有重要意義。另一個(gè)限制因素為以本研究樣本量為基礎(chǔ)建立正常年齡范圍頻數(shù)，不同研究間正常值隨出生孕齡的不同而改變。

本次研究證明無(wú)論抗體特異性，疾病嚴(yán)重程度或接受治療情況如何，新生兒溶血癥的共同特征為嗜中性白細(xì)胞減少癥。

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10.13621/j.1001-5949.2017.10.0928

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2017-04-17責(zé)任編輯馬興忠