梁志強，姜鳳云，趙 蕾，張 勃，杜麗艷，龐桂芬

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變患者血清25-OH-D水平的變化*

梁志強，姜鳳云，趙 蕾，張 勃，杜麗艷，龐桂芬△

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

干燥綜合征；肺間質(zhì)病變；25羥基維生素D

干燥綜合征(Sj?gren′s syndrome，SS)是以眼干、口干為常見臨床表現(xiàn)，主要累及外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病，除了可有涎腺和淚腺受損，尚可累及其它組織或器官[1]。國外文獻報道，10%～20%的干燥綜合征可累及肺臟，以肺間質(zhì)病變最為多見[2-3]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不僅是骨代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵點，更在人體免疫調(diào)節(jié)機制中起著重要作用[4-5]。目前，關(guān)于干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變（CTD-ILD）與25羥基維生素D(25-OH-D)的關(guān)系國外已有報道，但國內(nèi)同類研究尚少。為此，本研究分析了干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變患者血清25-OH-D水平的變化情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年6月-2016年12月我院收治的50例干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變患者（觀察組），年齡35～60歲，其中女46人、男4人，以同期50名年齡、性別匹配的健康體檢者作為對照組。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組受檢者均抽取空腹靜脈血四管，每管4ml。第一管2500r/min離心5min獲取血清，-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清25OH-D水平，試劑盒為美國GE公司產(chǎn)品；第二管3000r/min離心10min獲取血清，使用日立公司7600全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血清補體C3、C4水平；第三管使用上海奧普全自動血常規(guī)分析儀檢測白細胞；第四管血應用免疫比濁法測定血清C反應蛋白（CRP）水平，試劑為廣州科方生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。所有操作嚴格按照說明書進行。25-OH-D≥50nmol/L為正常（，30～49.9）nmol/L為不足，＜30nmol/L為缺乏；C3正常值0.73g/L～1.46g/L，C4正常值0.1g/L～0.4g/L；白細胞計數(shù)正常值4×109/L～10×109/L；CRP正常值＜10mg/L。

1.3 統(tǒng)計分析 計量資料用(±s)表示，使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變患者血清25-OH D水平明顯低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組C3、C4及白細胞計數(shù)、CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見附表：

附表 兩組受試者各指標檢測結(jié)果（±s ，n=50）

附表 兩組受試者各指標檢測結(jié)果（±s ，n=50）

組別 25-OH-D(nmol/L)白細胞計數(shù)（×109/L）CRP（mg/L）C3（g/L）C4 (g/L)觀察組 23.4±4.9 4.83±0.49 4.64±0.39 1.03±0.20 0.21±0.03對照組 45.6±11.3 5.32±0.42 3.88±0.15 1.18±0.19 0.26±0.05 P 0.018 0.054 0.061 0.072 0.063

3 討論

干燥綜合征是一種侵犯外分泌腺的自身免疫性疾病，以40～50歲的圍絕經(jīng)期女性多發(fā)，常出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，肺部受累主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)病變，患者可發(fā)生重度肺纖維化或肺動脈高壓等，部分嚴重者可發(fā)展為呼吸衰竭，甚至死亡。因此，早期識別干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變對于患者的治療和預后具有重要意義。

有研究表明，維生素D可參與機體免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應過程[6-7]。25-OH-D作為維生素D代謝的中間產(chǎn)物，由食物性維生素D吸收入血后經(jīng)肝細胞加工轉(zhuǎn)化而來，在血清中水平較為穩(wěn)定，能夠反映機體維生素D的水平[8]。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，25-OH-D可以劑量依賴的方式抑制TGF-β1誘導的大鼠纖維細胞增殖，并具有抗組織纖維化、延緩炎癥介質(zhì)誘導的大鼠氣道重塑等作用，提示了25-OH-D水平與組織纖維化的密切關(guān)系[9-10]。干燥綜合征是引起肺間質(zhì)纖維化的主要原因之一，因此，有學者認為血清25-OH-D水平可能與干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變具有一定的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變患者血清25-OH-D水平明顯低于健康體檢者，而兩組受試者C3、C4及白細胞計數(shù)、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變的發(fā)生發(fā)展可能與25-OH-D水平降低有關(guān)，但與白細胞計數(shù)、CRP、C3、C4無明顯相關(guān)性。

本研究初步分析了干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者血清25-OH-D水平的變化，且結(jié)果提示干燥綜合征相關(guān)肺間質(zhì)病變的發(fā)生發(fā)展可能與25-OH-D水平降低有關(guān)，但具體機制尚需進一步深入探討。

[1]中華醫(yī)學會風濕病學分會.干燥綜合征指針指南草案[J].中華風濕病學雜志，2003，7(7)：446-448.

[2]Kreider M,Highland K.Pulmonary involvement in Sj?gren syndrome[J].Semin Respir Crit Care Med,2014,35(2):255-264.

[3]Parambil JG,Myers JL,Lindell RM,et al.Interstitial lung disease in primary Sj?gren syndrome [J].Chest,2006,130(5):1489-1495.

[4]Sarkar S,Hewison M,Studzinski GP,et al.Role of vitamin D in cytotoxic T lymphocyte immunity to pathogens and cancer[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2016,53(2):132-145.

[5]Bscheider M,Butcher EC.Vitamin D immunoregulation through dendritic cells[J].Immunology, 2016,148(3):227-236.

[6]閆惠明，安燕，張雪.維生素D與結(jié)締組織病關(guān)系的進展研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17(14)：1588-1590.

[7]高瑞萍.維生素D在慢性肺疾病中的研究進展[J].疑難病雜志，2015，14(5)：544-546.

[8]Holick MF.Vitamin D:a millenium perspective[J].J Cell Biochem,2003,88(2):296-307.

[9]陳凌燕，周小建，李霞，等.孕期和哺乳期1，25-(OH)2D3干預對子代哮喘大鼠肺組織TGF-β1和Smad3表達的影響[J].中國當代兒科雜志，2012，14(5)：366-370.

[10]鄧文升，顧磊，周鴻，等.1，25(OH)2D3抑制纖維化大鼠肝組織TGF-β1和α-SMA表達的研究[J].肝膽胰外科雜志，2015，27(3)：214-218.

R593.2

A

1004-6879（2017）06-0518-02

* 承德市科學技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目（201701A052）

△ 通訊作者

2017-07-31）