羅進(jìn)輝，張 慧（武漢市漢口醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢430012）

益腎化濕顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察

羅進(jìn)輝＊，張 慧（武漢市漢口醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢430012）

目的：觀察益腎化濕顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片對慢性腎小球腎炎（以下簡稱“慢性腎炎”）患者腎功能指標(biāo)和炎癥因子的影響。方法：選取2015年1月－2016年8月我院收治的慢性腎炎患者107例，按照治療方案分為觀察組（53例）和對照組（54例）。除進(jìn)行基礎(chǔ)治療外，對照組患者給予氯沙坦鉀片50 mg，po，qd；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予益腎化濕顆粒10 g，po，tid。兩組患者均連續(xù)治療2個月。觀察兩組患者的臨床療效、腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞]和炎癥因子[白細(xì)胞介素13（IL-13）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率（86.79%）明顯高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：益腎化濕顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎炎，可改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，且安全性較高。

慢性腎小球腎炎；益腎化濕顆粒；氯沙坦鉀片；腎功能；炎癥因子

慢性腎小球腎炎（以下簡稱“慢性腎炎”）是臨床常見的慢性腎病，其發(fā)病機制尚不完全清楚，且臨床尚無根治手段，具有病情遷延、進(jìn)展緩慢和臨床表現(xiàn)多樣化等特點[1-2]。慢性腎炎患者腎功能常處于慢性進(jìn)行性損傷狀態(tài)，最終可發(fā)展至腎功能衰竭，需要接受終身透析治療[3]。高血壓、蛋白尿和腎實質(zhì)慢性無菌性炎癥是推動慢性腎炎疾病進(jìn)展的重要因素[3]。氯沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體阻滯劑，在保護(hù)腎功能、降低血壓和降低尿蛋白等方面均得到臨床的認(rèn)可；益腎化濕顆粒具有升陽補脾、益腎化濕和利水消腫之功效，可減輕慢性腎炎患者蛋白尿和水腫等臨床癥狀；兩種藥物在治療慢性腎炎方面均取得了一定的臨床療效[4]。鑒于此，本研究觀察了益腎化濕顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎炎的臨床療效及安全性，以及其對腎功能指標(biāo)和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腎臟病診斷與治療學(xué)》中慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）尿常規(guī)檢測顯示異常，存在蛋白尿、血尿和管型尿等；（3）血尿素氮和血清肌酐水平升高；（4）高血壓病史≥1年；（5）水腫。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓患者；（2）糖尿病腎病患者；（3）高血壓腎病患者；（4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；（5）合并活動性感染、結(jié)核和其他全身性疾病者；（6）合并嚴(yán)重的心、腦和血管疾病者；（7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選取2015年1月－2016年8月我院收治的慢性腎炎患者107例作為研究對象，按照治療方案分為觀察組（53例）和對照組（54例）。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1Comparison of general information of patients between 2 groups

1.3 治療方法

兩組患者除均給予基礎(chǔ)的藥物治療外，對照組患者給予氯沙坦鉀片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080371，規(guī)格：50 mg）50 mg，po，qd；觀察組患者在對照組給藥基礎(chǔ)上給予益腎化濕顆粒（廣州康臣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20090250，規(guī)格：每袋裝10 g）10 g，po，tid。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者的臨床療效。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]——痊愈：水腫等臨床癥狀、體征完全消失，尿蛋白檢測呈陰性；顯效：水腫等臨床癥狀、體征明顯改善，尿蛋白＜1 g/L；有效：水腫等臨床癥狀、體征有一定改善，尿蛋白較治療前降低50%或以上；無效：水腫等臨床癥狀、體征無改善或加重，尿蛋白較治療前降低＜50%或增加?？傆行В饺?顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞]水平。（3）觀察兩組患者治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素13（IL-13）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平。（4）記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料和等級資料以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率（86.79%）明顯高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)（Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述腎功能指標(biāo)水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 3Comparison of renal function indexes between 2 groups（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 3Comparison of renal function indexes between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

尿紅細(xì)胞，個/HP 9.85±3.87 6.13±2.16＊9.61±4.12 4.15±1.92＊#組別對照組n 54觀察組53時期治療前治療后治療前治療后Scr，μmol/L 220.15±71.98 136.85±56.37＊216.92±65.16 120.18±49.83＊#BUN，mmol/L 12.59±3.88 10.53±3.22＊12.86±3.57 9.23±3.18＊#24 h尿蛋白定量，g/L 2.03±0.61 1.26±0.42＊1.98±0.52 0.81±0.38＊#

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組患者炎癥因子（IL-13、CRP、TNF-α）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）Tab 4Comparison of inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）Tab 4Comparison of inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

TNF-α，ng/L 18.63±6.17 15.26±5.12＊18.75±6.38 13.67±4.68＊#組別對照組n 54觀察組53時期治療前治療后治療前治療后IL-13，ng/L 16.29±4.98 14.87±3.11＊16.61±5.42 12.19±3.28＊#CRP，ng/L 7.98±3.01 5.06±1.63＊8.16±2.91 3.19±1.25＊#

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性腎炎是一種慢性、致殘性疾病，其病程早期并無特殊的臨床表現(xiàn)，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯的蛋白尿、血尿和水腫等癥狀時可能已致明顯的腎實質(zhì)損傷[6]。慢性腎炎的腎實質(zhì)炎癥主要是由免疫介導(dǎo)的無菌性炎癥，啟動后呈現(xiàn)漸進(jìn)性發(fā)展，具有不可終止和逆轉(zhuǎn)的特征[6]。炎癥介質(zhì)在腎實質(zhì)炎癥的啟動和維持過程中均發(fā)揮了關(guān)鍵作用，與患者腎組織學(xué)病變程度密切相關(guān)。除免疫因素外，腎高灌注和腎小球高濾過等非免疫因素亦可加劇腎實質(zhì)損傷[7-8]。慢性腎炎的發(fā)病機制尚不完全清楚，臨床治療多以防止或延緩腎功能衰竭、防治并發(fā)癥為主要目的[9]。因此，阻止或延緩慢性腎炎患者出現(xiàn)腎衰竭、改善或緩解臨床癥狀是治療慢性腎炎的關(guān)鍵。

ATⅡ參與了腎疾病的進(jìn)展過程，可導(dǎo)致腎小球小動脈收縮，引起腎小球毛細(xì)血管性內(nèi)壓增高，同時刺激細(xì)胞因子和系膜基質(zhì)擴(kuò)張，使腎小球壓力增加，致系膜中的巨分子流入增多，造成腎損傷[10]。因此，ATⅡ受體阻滯劑具有明顯的腎保護(hù)作用，可松弛腎小球出球小動脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓力[11]。氯沙坦屬于ATⅡ受體阻滯劑，是較為安全、有效的臨床降壓藥物，還具有延緩腎功能衰竭和減少尿蛋白等作用，臨床證實其對慢性腎炎具有一定的治療作用[12-13]。慢性腎炎屬于中醫(yī)“腰痛”“水腫”“淋證”等范疇，認(rèn)為外邪侵襲、臟腑虛損是其主要病機[14]。益腎化濕顆粒主要由人參、白術(shù)、黃芪、澤瀉、茯苓、羌活、半夏、防風(fēng)、黃連、白芍和柴胡等組成。其中，君藥為人參和黃芪，可升陽補脾；臣藥為白術(shù)、澤瀉、茯苓和半夏，可利水化濕[15]。研究顯示，益腎化濕顆粒還具有抗炎作用，能改善患者的微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)，延緩慢性腎炎的疾病進(jìn)展[16]。

慢性腎炎出現(xiàn)免疫應(yīng)答效應(yīng)，一些炎癥細(xì)胞在腎組織中浸潤，分泌多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)腎組織損傷；同時，炎癥細(xì)胞和分泌的細(xì)胞因子還可刺激腎細(xì)胞，使其表達(dá)各種細(xì)胞因子，直接或間接加重腎損傷程度[17-18]。因此，控制免疫因子的形成是慢性腎炎的潛在治療方案。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，且觀察組炎癥因子水平較對照組明顯降低，可見聯(lián)用益腎化濕顆粒的治療方案可提高患者的臨床療效。

本研究觀察的腎功能指標(biāo)包括Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞。其中，肌酐是小分子物質(zhì)，通過腎小球濾過，每日產(chǎn)生的肌酐幾乎全部隨尿液排出，且不受尿量影響，故臨床通過檢測Scr水平來評估腎功能；尿素氮是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，故BUN是腎功能的主要指標(biāo)之一；24 h尿蛋白定量是指收集24 h內(nèi)排出的所有尿液，測定24 h尿量，并對尿液中蛋白質(zhì)進(jìn)行定量，是一種可反映腎功能情況的指標(biāo)；尿紅細(xì)胞是尿液中出現(xiàn)的紅細(xì)胞，尿紅細(xì)胞增多是泌尿系統(tǒng)（腎、膀胱或輸尿管）出血，血液進(jìn)入尿液所導(dǎo)致[19-20]。本研究觀察的炎癥因子為IL-13、CRP和TNF-α。其中，IL-13和TNF-α為促炎因子，在慢性炎癥的維持及急性炎癥的級聯(lián)放大過程中均有重要作用，且被證實參與了腎慢性炎癥過程；CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在各種損傷及急、慢性炎癥過程中均呈高表達(dá)[21]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)和炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，可見聯(lián)用益腎化濕顆粒的治療方案可改善患者腎功能，降低炎癥因子水平。同時，兩組患者在治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，可見加用益腎化濕顆粒并未影響該治療方案的安全性。

綜上所述，益腎化濕顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎炎，可改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，且安全性較高。但本研究的局限性在于樣本量太小，所得結(jié)論尚需大樣本、多中心的臨床試驗加以驗證。

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Clinical Observation of Yishen Huashi Granules Combined with Losartan Potassium Tablets in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis

LUO Jinhui，ZHANG Hui（Dept.of Nephrology，Wuhan Hankou Hospital，Wuhan 430012，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of Yishen huashi granules combined with Losartan potassium tablets on renal function indexes and inflammatory factors of patients with chronic glomerulonephritis.METHODS：A total of 107 patients with chronic glomerulonephritis in our hospital during Jan.2015-Aug.2016 were divided into observation group（53 cases）and control group（54 cases）according to therapy plan.Besides basic therapy，control group was given Losartan potassium tablets 50 mg，po，qd；observation group was additionally given Yishen huashi granules 10 g，po，tid，on the basis of control group.Both groups were treated for consecutive 2 mouths.Clinical efficacies，renal function indexes（Scr，BUN，24 h urine protein quantification，urine red blood cell）and inflammatory factors（IL-13，CRP，TNF-α）levels were all observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Clinical total response rate of observation group（86.79%）was significantly higher than that of control group（66.67%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in renal function indexes or inflammatory factors levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，renal function indexes and inflammatory factors levels of 2 groups were significantly decreased；and observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Yishen huashi granules combined with Losartan potassium tablets in the treatment of chronic glomerulonephritis can improve renal function and reduce inflammation factor level with good safety.

Chronic glomerulonephritis；Yishen huashi granules；Losartan potassium tablets；Renal function；Inflammatory factor

R692.3+1

A

1001-0408（2017）29-4123-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.25

＊主治醫(yī)師。研究方向：慢性腎病的防治、血管通路。電話：027-51175213。E-mail：luxiaogang101@163.com

2016-10-11

2017-05-11）

（編輯：陶婷婷）