鄧永紅，歐陽松，戴建蘭，張旭，高星，易繼三

（贛州市于都縣人民醫(yī)院感染科，江西 贛州 342300）

--論著--

扎魯司特聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者氧化應激的影響

鄧永紅，歐陽松，戴建蘭，張旭，高星，易繼三

（贛州市于都縣人民醫(yī)院感染科，江西 贛州 342300）

目的 對扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者臨床療效、不良反應、生活質(zhì)量進行監(jiān)測并進行評估，確定起其有效性。方法 選擇本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對象。隨機分為兩組，對照組患者單純應用布地奈德進行治療，實驗組實施扎魯司特聯(lián)合布地奈德的治療措施。觀察其臨床療效、生命質(zhì)量的改變。觀察扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者氧化應激改變。結果治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減小,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時治療后實驗組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實驗組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組SOD和MDA比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后，實驗組MDA高于對照組，SOD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組的總有效率為95.0%，對照組總有效率為65.0%,實驗組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 扎魯司特聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應用價值，療效更加顯著，安全、可靠，值得參考。

扎魯司特；布地奈德；支氣管哮喘患者；氧化應激；影響

現(xiàn)如今，伴隨著我國工業(yè)社會的大力發(fā)展，人們的生活環(huán)境也發(fā)生著翻天覆地的改變，尤其是針對兒童哮喘而言，其發(fā)病率正在逐年遞增，目前，全球大約有3億人口患有哮喘，在目前的20年來，成人哮喘病死率以及的發(fā)病率遵循著每10年30%的比例逐漸上升[1]。支氣管哮喘其實就是因為肥大細胞、嗜酸性粒細胞以及淋巴細胞等多類炎性反應細胞成分在呼吸道慢性炎性反應性疾病進行參與[2]。本次研究以本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對象，對扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者臨床療效、不良反應、生活質(zhì)量進行初步分析，內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年12月～2016年12月本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對象。所有患者均符合2013年中華醫(yī)學會《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》的診斷標準[3]。將患者隨機分成對照組和實驗組，每組40例，對照組中男21例，女19例，年齡14～17歲，平均年齡（15.3±1.2）歲，支氣管哮喘嚴重程度分級:輕度持續(xù)16例，中度持續(xù)15例，重度持續(xù)5例，間歇狀態(tài)4例；實驗組男20例，女20例，年齡14～18歲，平均年齡（15.4±1.3）歲，病支氣管哮喘嚴重程度分級:輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)14例，重度持續(xù)6例，間歇狀態(tài)5例。兩組患者在性別、年齡、病情嚴重程度等基本資料上差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準 所有患者均簽署知情同意書；均符合2013年中華醫(yī)學會《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》的診斷標準；年齡18～80歲。

1.3 排除標準 所有患者排除有其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病史或并發(fā)心、肝、腎等器質(zhì)性疾??；排除入選前1個月未停用全身糖皮質(zhì)激素及吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）藥物；除危重度哮喘。

1.4 方法 對照組用常規(guī)治療方案+吸入布地奈德方案：常規(guī)的給氧、化痰、止咳、抗炎藥物等常規(guī)治療。對照組加用布地奈德200 μg,每天2次，吸入用[布地奈德粉吸入劑，AstraZeneca AB（瑞典）公司，批準文號H20130322]；治療組用對照組方案+口服扎魯司特扎魯司特（商品名:安可來,英國捷利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號J20050012，每片20 mg）20 mg,每天1次，1次/d，共計6月為1個療程。

1.5 觀察周期 在納入前和觀測周期結束內(nèi)進行對所有實驗室測定及生命質(zhì)量問卷。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效評價標準 無效：白細胞計數(shù)比正常高；痰培養(yǎng)呈現(xiàn)陽性；體溫發(fā)熱或者正常，癥狀體征如氣急、喘息、胸悶、咳嗽沒有改善或者逐漸加重；X線檢查肺野內(nèi)斑片狀陰影范圍擴大或者未吸收；SaO2進一步下降或者沒有改變。有效：白細胞計數(shù)接近正常；體溫正常，氣急、喘息、胸悶、咳嗽顯著得到緩解，痰培養(yǎng)轉陰性；聽診兩肺哮鳴音降低；X線檢查紊亂的肺紋理有所降低，斑紋狀陰影吸收了大部分；血氧飽和度超過了85%。顯效：聽診兩肺哮鳴音消失，體溫幾乎正常氣急、喘息、胸悶、咳嗽消失；白細胞計數(shù)達到正常；痰培養(yǎng)轉陰性；較治療前X線檢查肺紋理清晰，斑片狀陰影得到吸收；血氧飽和度超過了90%。

1.6.2 生活質(zhì)量評價 PAQLQ共有3個方面包括23個問題:癥狀維度（10題）、活動維度（5題）及情感維度（8題）,評分采用7分評分法,1分為最差,7分為最好,測試時注意必須嚴格按照問卷中的要求由患兒或家屬獨立完成。

1.6.3 炎癥因子 MMP-9、TIMP-1監(jiān)測：分別檢測血漿MMP-9、TIMP-l含量，均采用雙抗體夾心ELISA法檢測，MMP-9、TIMP-l試劑盒均由博士德生物工程有限公司提供，均嚴格按照試劑盒說明書步驟操作，由專人同時完成檢測。

1.6.4 氧化應激指標 患者分別于治療前、治療后，抽取空腹靜脈血4 mL，離心后置-70℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)含量，比色法檢測GSH-Px，所用試劑盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)。

1.6.5 安全性指標 觀察是否出現(xiàn)聲音嘶啞、咽部不適、口腔感染等不良反應。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行計算，計數(shù)資料采用Ridit統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎性因子水平比較 治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較均差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減小(P＜0.05），同時治療后實驗組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實驗組(P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎性因子水平比較（x±s）Table 1 The levels of inflammatory factors in patients of the two groups(x±s)

2.2 兩組MDA和MDA比較比較 治療前，在SOD和MDA比較環(huán)節(jié)上，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，實驗組MDA明顯高于對照組，SOD顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后SCARED和SDDSC評分比較（x±s）Table 2 Comparison of SCARED and SDDSC scores between the two groups before and after treatment(x±s)

2.3 兩組患者臨床療效比較 實驗組的總有效率為95.0%，對照組總有效率為65.0%,實驗組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（n）Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

3 討論

近半個世紀以來，全世界支氣管哮喘的發(fā)病率及死亡率均在逐年增加，現(xiàn)如今，據(jù)相關的研究女調(diào)查說明，全世界大約有3億人口患有了哮喘，尤其是近20年來，成人哮喘的發(fā)病率以及病死率正在逐年的大幅度上升，儼然被作為呼吸系統(tǒng)疾病的常見病與多發(fā)病之一[4-9]。若是支氣管哮喘難以獲得有效的控制，將會對患者的生命質(zhì)量造成嚴重的威脅。而江西于都縣擁有100多萬人口，很多支氣管哮喘患者不能得到系統(tǒng)化、規(guī)范化、科學化的治療[10]。因此，扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者方案擁有廣泛的市場前景，可以明顯減少患者、家庭及社會的經(jīng)濟負擔[11]。同時扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者的研究，從而帶動本院相關科室的發(fā)展，如檢驗科、功能科等科室[12]。本臨床研究主要目的通過觀察扎魯司特聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者氧化應激的影響進行研究。對扎魯司特聯(lián)合布地奈德防治支氣管哮喘有效性及安全性進行評價。目前國內(nèi)外研究主要集中支氣管哮喘緩解期的控制，減少急性發(fā)作期發(fā)作的次數(shù)等等，以后的趨勢就是對支氣管哮喘進行科學化、規(guī)范化、系統(tǒng)化的防治研究。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減?。≒＜0.05），同時治療后實驗組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實驗組（P＜0.05）。治療前，兩組SOD和MDA比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后，實驗組MDA高于對照組，SOD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組的總有效率為95.0%，對照組總有效率為65.0%,實驗組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可知，扎魯司特聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應用價值，值得臨床上進一步應用。

綜上所述，扎魯司特聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應用價值，療效更加顯著，安全、可靠，值得臨床應用。

[1] 諶洪飛.扎魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對兒童支氣管哮喘情緒狀態(tài)及氧化應激的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(6):66-67.

[2] 廖新良.小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應用[J].當代醫(yī)學,2017,23(12):89-91.

[3] 張英民,毛毅敏,孫瑜霞.小劑量布地奈德吸入聯(lián)合扎魯司特與大劑量布地奈德吸入治療輕中度支氣管哮喘的對比研究[J].中國醫(yī)師進修雜志,2016,29(31):44-45.

[4] Cakmak G,Demir T,Gemicioglu B,et al.The effects of add-on zafirlukast treatment to budesonide on bronchial hyperresponsiveness and serum levels of eosinophilic cationic protein and total antioxidant capacity in asthmatic patients[J].Tohoku Journal of Experimental Medicine,2014,204(4):249-256.

[5] Riccioni G,Castronuovo M,De BM,et al.Zafirlukast versus budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-persistent asthma[J]. International Journal of Immunopathology& Pharmacology,2001,14(2):87-92.

[6] 王世英.司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘療效[J].當代醫(yī)學,2015,21(29):126-127.

[7] Paggiaro P,Halpin DMG,Buhl R,et al.The Effect of Tiotropium in Symptomatic Asthma Despite Low-to Medium-Dose Inhaled Corticosteroids:A Randomized Controlled Trial[J].Journal of Allergy&Clinical Immunology in Practice,2016,4(1):104-113.

[8] 李俊敏,朱建勇,鄺軍,等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者氧化應激的影響[J].臨床內(nèi)科雜志,2016,33(9):620-622.

[9] Kemp JP,Minkwitz MC,Bonuccelli CM,et al.Therapeutic effect of zafirlukast as monotherapy in steroidnaive patients with severe persistent asthma[J].Chest,2011,115(2):336-342.

[10]顧惠英.參芪扶正注射液聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患者肺功能影響及對Th17/Treg的調(diào)節(jié)作用[J].中國民康醫(yī)學,2015,27(24):84-86.

[11]Lajqi N,Ilazi A,Kastrati B,et al.Comparison of Glucocorticoid (Budesonide) and Antileukotriene(Montelukast) Effect in Patients with Bronchial Asthma Determined with Body Plethysmography[J].Acta informatica medica:AIM:journal of the Society for Medical Informatics of Bosnia&Herzegovina:sopis Drusva za medicinsku informatiku BiH,2015,23(6):347..

[12]Lajqi N,Ilazi A,Kastrati B,et al.Comparison of Glucocorticoid (Budesonide) and Antileukotriene(Montelukast) Effect in Patients with Bronchial Asthma Determined with Body Plethysmography[J].Acta informatica medica:AIM:journal of the Society for Medical Informatics of Bosnia&Herzegovina:ccasopis Drustva za medicinsku informatiku BiH,2015,23(6):347.

Effect of zafirlukast on oxidative stress in patients with asthma and budesonide bronchial

Deng Yong-hong,OuYang Song,Dai Jian-lan,Zhang Xu,Gao Xing,Yi Ji-san
（Ganzhou city yudu county people's hospital Ganzhou in jiangxi province,Ganzhou,Jiangxi,342300,China）

Objective To zafirlukast combined with budesonide in the treatment of patients with bronchial asthma clinical efficacy,quality of life and adverse reactions were monitored and evaluated to determine its effectiveness.Methods Select 80 cases of bronchial asthma patients in our hospital as the research object.Were randomLy divided into two groups,the control group patients were given budesonide treatment,the experimental group

zafirlukast combined with budesonide treatment.To observe the clinical efficacy and quality of life.To observe the changes of zafirlukast combined with budesonide regimen in the treatment of patients with bronchial asthma oxidative stress.Result s Before treatment,there was no significant difference in IL-4,IL-8 and TNF-a levels between the two groups.After treatment,the levels of IL-4,IL-8 and TNF-a in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment（P＜0.05）,while the IL-4,IL-8 and TNF-a levels in the experimental group were significantly lower than those in the experimental group（P＜0.05）.Before treatment,the two groups of SOD and MDA,the difference was not significant,no statistical significance;after treatment,the experimental group MDA was higher than that of the control group,SOD was lower than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the experimental group was 95%,the total effective rate of the control group was higher than that of the control group,and the total effective rate was statistically significant(P＜0.05)in the experimental group（P＜0.05）.Conclusion Zafirlukast combined with budesonide has obvious effect on bronchial asthma patients,has important clinical value,more effective,safe and reliable,worthy of reference.

Zafirlukast;Budesonide;Bronchial asthma;Oxidative stress;Influence

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.001

贛州市指導性科技計劃項目（GZ2015ZSF436）