文/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院放療科副主任醫(yī)師 王健仰

得癌癥是“運氣不好”嗎？

文/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院放療科副主任醫(yī)師 王健仰

經(jīng)過進化，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數(shù)情況下能夠檢測到異常并將其修復，或者直接清除這些變異細胞。而且也不是任何基因變異都能夠?qū)е掳┌Y，且大多數(shù)癌癥的發(fā)生過程都需要多個基因的變異參與。

“為什么是我？”這是所有腫瘤患者得知診斷結(jié)果后問的相同問題，也是一個無解的問題。

似乎想回應所有腫瘤患者疑問。3月23日，美國約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心在《科學》雜志上發(fā)表題為《干細胞分裂、體細胞突變、癌癥病因?qū)W和癌癥預防》（以下簡稱“論文”）稱，近三分之二的癌癥基因突變可歸咎于健康細胞在分裂過程中發(fā)生的DNA(脫氧核糖核酸)復制隨機錯誤，即所謂的“壞運氣”，而不是遺傳基因或環(huán)境因素。這使得很多人相信大多數(shù)癌癥的發(fā)生其實是隨機的，是聽天由命的，完全取決于“上帝擲骰子”。

當癌癥“壞運氣”的說法被媒體廣泛傳播時，有關(guān)專家認為媒體誤解了作者的意思。

癌癥均來源于基因突變

癌癥確實是由基因的異常造成的，這些基因變異導致少數(shù)細胞成為了身體里的極度危險分子，不僅無法履行它們的正常功能，反而不受控制地大量分裂繁殖，強占體內(nèi)有限的營養(yǎng)和資源，最終形成奪人生命的腫瘤?！钡⒎撬械幕蛲蛔兌紒碓从诟改傅倪z傳和DNA復制過程的隨機錯誤，吸煙、病毒感染、化學物質(zhì)、射線等多種環(huán)境因素都可能使基因突變，從而導致癌癥的發(fā)生。

既然，基因在DNA復制過程的隨機錯誤或變異這么危險，我們有哪些防備措施呢？

截至目前，人類認為這種隨機錯誤是機體固有的，是正常細胞每天新陳代謝中經(jīng)常發(fā)生的事，而且每個人體內(nèi)都會有少量細胞發(fā)生基因變異，但讀者完全沒必要太過緊張。經(jīng)過上萬年的進化，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數(shù)情況下能夠檢測到異常并將其修復，或者直接清除這些變異細胞。而且也不是任何基因變異都能夠?qū)е掳┌Y，且大多數(shù)癌癥的發(fā)生過程都需要多個基因的變異參與。換句話說，大部分癌癥的發(fā)生是正常細胞內(nèi)基因變異積累的過程，而這一過程往往是相當漫長的。

基因突變不等于癌癥

之所以說媒體誤解了作者的意思，是因為“原文作者其實只是想驗證自己的理論，做了一個數(shù)學模型，而并非揭示癌癥的病因，而且媒體在解讀時混淆了兩個重要概念。”

一是干細胞中基因隨機突變與癌癥發(fā)生的數(shù)學相關(guān)性并不等于因果關(guān)系。針對“66%均是在DNA復制過程中發(fā)生了隨機錯誤而引發(fā)細胞變異所致”這一說法，其實這只是顯示干細胞越多，DNA復制的次數(shù)越多，基因隨機突變也越多，這與癌癥的高發(fā)存在關(guān)聯(lián)，但不等于癌癥66%由基因隨機突變造成的。舉例來說，一個體型大的人干細胞是不是就比體型小的人多呢？是否意味著干細胞數(shù)量的越多，得癌癥的幾率就越高呢？顯然不是這樣的。

此外，原文作者在建立數(shù)學模型時，假定了人體內(nèi)干細胞的分裂和DNA復制次數(shù)是獨立于外界環(huán)境的，但實際情況中卻絕非這樣。比如乙肝病毒不斷破壞肝細胞，會導致其他肝臟內(nèi)干細胞分裂次數(shù)增加，長期高蛋白高脂肪飲食患者，腸道和肝臟的壓力較大，腸道和肝臟的干細胞分裂次數(shù)就會顯著增加。因此，即便是DNA隨機突變，也是與環(huán)境因素息息相關(guān)。

二是還混淆了基因突變導致癌癥發(fā)生的關(guān)系。因為，目前我們知道單個基因突變一般是不會導致癌癥發(fā)生的，在腫瘤生物學來講，必須兩個或多個以上驅(qū)動基因發(fā)生突變，才能導致癌癥的發(fā)生。而且需要足夠數(shù)量的突變細胞才能形成癌癥，有的研究認為至少需要106～109個變異細胞才能逐漸生長了腫瘤。所以，腫瘤的發(fā)生是多個基因突變導致的，部分突變可以防控。

以一個人為例，如果他的前幾個基因發(fā)生了突變，都沒有實質(zhì)意義，而最后一個基因發(fā)生突變導致癌細胞的產(chǎn)生，則成了壓死駱駝的最后一根稻草，而只要這最后一個突變的基因是環(huán)境因素導致的，那么就可以證明這類癌癥是預防的。

另外，原文作者想解決問題的是：為什么人體的不同器官發(fā)生癌癥的概率是不一樣的。比如，乳腺癌發(fā)生的概率就高，而小腸、大腦發(fā)生的概率就低很多?，F(xiàn)在我們以消化道為例來說，人吃的食物經(jīng)過了消化道的每一個器官，比如食管、胃、小腸和結(jié)直腸，但在這個同樣的環(huán)境因素下，小腸和結(jié)直腸癌變的概率就不一樣。究其原因，可能是因為結(jié)直腸的干細胞數(shù)量和分裂次數(shù)明顯要多于小腸，干細胞分裂的越多，隨機生成的錯誤也就越多，暨患癌癥的風險也就越高。

我們知道，人身上的細胞會不斷地更新?lián)Q代，這種更新的方式，是復制。舉一個很通俗的例子，就像我們都玩過的游戲“傳話”。有過體會的讀者都很清楚，每傳一次，就會出現(xiàn)一個錯誤。這樣一遍遍傳下去，到后來，累積的錯誤就越來越多。當“錯誤”累積到一定程度（閾值），最終導致癌癥發(fā)生。

主流癌跟環(huán)境污染關(guān)系更大

通過分析發(fā)現(xiàn)，那些與DNA隨機復制錯誤強相關(guān)的癌癥大多是與外界接觸較少的癌癥，如肉瘤、骨癌、腦癌等，而與外界接觸較多，容易受到“污染”的癌癥，如肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、皮膚癌以及鼻咽癌等，它們的發(fā)生與環(huán)境的關(guān)系更加密切。尤其是肺癌，天天抽煙，或天天處在污染的環(huán)境中，得肺癌的幾率當然會高于其他人。

大量流行病學研究也表明，許多癌癥發(fā)生的絕大部分原因是可歸因于環(huán)境暴露。尤其是對于乳腺癌、前列腺癌等，這兩種癌癥的發(fā)生頻率在地理位置上具有差異化的特點。如西歐的乳腺癌發(fā)病頻率是東亞、中非的5倍；澳大利亞和新西蘭的前列腺癌發(fā)生頻率是中南亞的25倍。如果移民是從患癌頻率較低的國家去患癌頻率較高的國家，則不久在患癌頻率上也上升了。

另外，誘發(fā)癌癥最關(guān)鍵的原因——生活方式。如果對致癌原因做一個細分，第一位的就是生活方式，已經(jīng)有確切的研究數(shù)據(jù)顯示，75%的癌癥與生活方式相關(guān)。目前從我們國家癌譜發(fā)病情況來看，排前十位的癌癥，包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌等等，都是和生活方式密切相關(guān)的。

此外，心理壓力大也是一個誘發(fā)因素，它會導致機體免疫力下降。需要提醒的是，作息不規(guī)律同樣可以導致機體免疫力下降，增加疾病的發(fā)生率，比如過勞死，但是因為作息不規(guī)律而導致癌癥的研究文獻，目前還沒有看到。

健康生活方式很重要

假設(shè)66%的癌癥確實是靠運氣，但是這也不能說明癌癥就不能預防，更不能說明你就可以隨便喝酒、抽煙、熬夜。就好比吸煙者比不吸煙者患肺癌的概率要高是一樣的道理，想要遠離癌癥，健康的生活方式很重要，并且早期癌癥篩查確定關(guān)鍵突變發(fā)生也同樣重要，原文中也說明了這一點。

《2015年中國癌癥統(tǒng)計》指出，引發(fā)人們患癌的90%的外源性風險因素是可以人為控制的，包括吸煙、環(huán)境污染、導致肥胖的飲食等；同時，約有30%的癌癥源自5種主要行為和飲食危險因素，即高體重指數(shù)、水果和蔬菜攝入量低、缺乏運動、吸煙及飲酒。肥胖、缺乏鍛煉、攝入過量酒精均是癌癥發(fā)病的風險因素。如果注意這些小節(jié)，30%的癌癥是可以預防的。

研究論文也指出，雖然針對隨機性DNA復制錯誤取得了上述認識，但也不應輕視一級預防措施的重要性。而且，更應當將這種認識當作進行早期檢查和干預等二級預防的必要提示。另外，就算查出了患癌，也不一定要責備自己?！斑@項研究的實際結(jié)果之一，就是我們希望它能讓人們對自己患癌不要有負罪感。”沃格爾斯坦表示。