張賓?潘潔敏

[摘要] 目的 研究低分子肝素鈣在進(jìn)展型腦血栓治療中的臨床價(jià)值。 方法 選取的研究對(duì)象為2015年12月～2016年12月收治的進(jìn)展型腦血栓患者，將66例患者計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為兩組，各33例。一組患者實(shí)施常規(guī)治療（對(duì)照組），另一組在此基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣治療（觀察組）。對(duì)比兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、臨床總有效率、臨床用藥總時(shí)間、神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)以及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分。 結(jié)果 觀察組進(jìn)展型腦血栓患者治療中和治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分均比對(duì)照組患者低（P<0.05），臨床總有效率同對(duì)照組相比更高（P<0.05），臨床用藥總時(shí)間以及神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間少于對(duì)照組（P<0.05），血液學(xué)指標(biāo)中除紅細(xì)胞壓積組間對(duì)比無明顯差別外（P>0.05），觀察組患者的其他指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 在進(jìn)展型腦血栓患者的治療中采用低分子肝素鈣的效果優(yōu)越，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 進(jìn)展型腦血栓；低分子肝素鈣；臨床價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）10-35-04

Observation of clinical value of low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis

ZHANG Bin PAN Jiemin

Shaoguan Qujiang District People's Hospital， Shaoguan 512100， China

[Abstract] Objective To research clinical value of low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis. Methods 66 patients with progressive cerebral thrombosis who were treated from December 2015 to December 2016 were selected as research objects and they were randomly divided into two groups according to the computer， with 33 in each. One group was given routine group （the control group） while the other group was given low molecular weight heparin calcium for treatment （the observation group）. Neurological deficit scores， clinical efficacy rate， total time for clinical medication， recovery time of neurological function， hematological indexes and activities of daily living score of patients in two groups were compared. Results Neurological deficit scores and activities of daily living score of patients with progressive cerebral thrombosis during and after treatment in the observation group were both lower than those in the control group （P<0.05）. Clinical efficacy rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Total time for clinical medication and recovery time of neurological function of the observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in hematological indexes except hematocrit （P>0.05） and other indexes of the observation group were all better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis has a good effect， which is of high value of clinical promotion.

[Key words] Progressive cerebral thrombosis； Low molecular weight heparin calcium； Clinical value

腦血栓在腦梗死疾病中較為常見，多種原因?qū)е履X部血管出現(xiàn)狹窄和閉塞，減緩或停滯血液流動(dòng)速度，造成血栓形成，使局部腦組織壞死并出現(xiàn)神經(jīng)功能損害。進(jìn)展型腦血栓指的是局部腦缺血癥狀進(jìn)展緩慢并逐漸加重[1]，具有高致殘率和死亡率，若患者未得到及時(shí)的治療，會(huì)嚴(yán)重危及患者的生命安全[2]，因此需選擇安全有效的治療方法降低死亡率，提高進(jìn)展型腦血栓的身心健康和生活質(zhì)量。本文旨在探討低分子肝素鈣在進(jìn)展型腦血栓治療中的臨床價(jià)值，以常規(guī)治療作為對(duì)照，我院將進(jìn)展型腦血栓患者66例作為此次的研究對(duì)象，以下是詳細(xì)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院收治的進(jìn)展型腦血栓患者66例（屬于2015年12月～2016年12月期間）計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，一組患者33例。66例患者的臨床癥狀及體征均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究已通過醫(yī)院倫理文員會(huì)的審批。

觀察組：男20例，女13例，年齡48～77歲，平均（60.2±2.8）歲。疾病分型：16例輕型，12例中型，5例重型。

對(duì)照組：男18例，女15例，年齡49～78歲，平均（60.2±2.9）歲。疾病分型：17例輕型，10例中型，6例重型。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MR或頭顱CT確診為進(jìn)展型腦血栓的患者。（2）出現(xiàn)意識(shí)障礙、癱瘓等癥狀的患者，且持續(xù)時(shí)間超過24h。（3）知情本次研究?jī)?nèi)容且自愿接受藥物治療，簽署了知情同意書的患者。（4）在治療期間能夠遵醫(yī)囑用藥且治療依從性較高的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有神經(jīng)類疾病或腦出血、腦梗死等其他腦部疾病的患者。（2）存在凝血系統(tǒng)病史或出血性疾病的患者。（3）存在肝素過敏史以及在參與本次研究中使用過抗凝劑治療的患者。（4）存在心、肝、腎等重要臟器病變的患者。

對(duì)照組和觀察組進(jìn)展型腦血栓患者在基線資料方面比較差異不明顯（P>0.05）。

1.2 方法

為本組患者實(shí)施常規(guī)治療（對(duì)照組），口服阿司匹林（新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司，H41021522）100g/d，胞磷膽堿（四川梓橦宮藥業(yè)有限公司，H20060389）一天500mg，同時(shí)予以自由基清除劑和尼莫地平（西安博愛制藥有限責(zé)任公司，H61020545）。治療持續(xù)時(shí)間為2周。

對(duì)進(jìn)展型腦血栓患者實(shí)施低分子肝素鈣治療（觀察組），腹部皮下注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，H20060190）0.4mL/次，2次/d，以2周為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）神經(jīng)功能缺損評(píng)分：兩組進(jìn)展型腦血栓患者的神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表在治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表內(nèi)容共11項(xiàng)，分別為意識(shí)水平（意識(shí)水平、意識(shí)水平提問以及意識(shí)水平指令）、凝視、面癱、視野、感覺、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、構(gòu)音障礙、語言、共濟(jì)失調(diào)、忽視癥以及說明，45分為滿分，分值越低表明患者的神經(jīng)功能缺損程度恢復(fù)越好。

（2）臨床總有效率：以神經(jīng)功能缺損評(píng)分的減分情況為判定臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分的減分率超過90%為治愈；患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前相比減分率為46%～90%之間為顯效；患者在治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率為18%～45%為有效；在治療后，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率低于17%或增加超過17%，且病情出現(xiàn)加重趨勢(shì)為無效。以（33例-無效例數(shù)）/33例×100%為進(jìn)展型腦血栓患者的臨床總有效率。

（3）統(tǒng)計(jì)兩組進(jìn)展型腦血栓患者的臨床用藥總時(shí)間和神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間。

（4）血液學(xué)指標(biāo)：采集兩組患者的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，在離心后進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括凝血酶原時(shí)間、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率以及血漿比黏度。

（5）日常生活活動(dòng)能力評(píng)分：采用日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)價(jià)兩組進(jìn)展型腦血栓患者的日常生活活動(dòng)能力。64分為總分，分值越低則代表患者的日常生活活動(dòng)能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本文數(shù)據(jù)錄入到SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用%表示臨床總有效率，以[n，%]形式表現(xiàn)，使用χ2進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)，采用（）的形式表示神經(jīng)功能缺損評(píng)分、臨床用藥總時(shí)間和神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間、血液學(xué)指標(biāo)以及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分，用t進(jìn)行檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，表示兩組進(jìn)展型腦血栓患者的各項(xiàng)資料數(shù)據(jù)對(duì)比有明顯的差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較

組間對(duì)比治療前的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在經(jīng)過治療后，觀察組進(jìn)展型腦血栓患者治療中及治療后的上述兩項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1所示。

2.2 兩組患者的臨床總有效率比較

如表2所示，觀察組進(jìn)展型腦血栓患者的臨床總有效率較對(duì)照組明顯更高（P<0.05）。

2.3 兩組患者的臨床用藥總時(shí)間和神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)得知，觀察組進(jìn)展型腦血栓患者的臨床用藥總時(shí)間和神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間均比對(duì)照組少（P<0.05）。具體結(jié)果見表3所示。

2.4 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)的比較

經(jīng)檢測(cè)得知，治療前兩組患者的凝血酶原時(shí)間、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率以及血漿比黏度對(duì)比差異不明顯（P>0.05），在采取不同治療方案后，組間對(duì)比紅細(xì)胞壓積無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組進(jìn)展型腦血栓患者的凝血酶原時(shí)間、血小板黏

附率和血漿比黏度均比對(duì)照組優(yōu)（P<0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表4所示。

3 討論

近年來隨著老齡人口的增多，心腦血管疾病的發(fā)病率在逐漸攀升。腦血栓是常見的心腦血管疾病，其形成過程與腦部血液循環(huán)障礙以及腦部血液流變學(xué)指標(biāo)的變化存在緊密的聯(lián)系[4]，其較高的致殘率和致死率嚴(yán)重影響了進(jìn)展型腦血栓患者的生活質(zhì)量和生命安全。

近年來，隨著診療技術(shù)的進(jìn)步和人們自我保健意識(shí)的提高，絕大多數(shù)腦血栓患者在疾病早期就能夠接受診治，指的是患者在發(fā)病后6h內(nèi)能夠進(jìn)行溶栓治療[5]，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，早期溶栓治療的效果顯著且預(yù)后效果較為理想[6]。由于進(jìn)展型腦血栓患者在發(fā)病初期的臨床癥狀不典型，其神經(jīng)功能缺損出現(xiàn)漸進(jìn)性發(fā)展，明顯的腦血栓癥狀會(huì)在發(fā)病后48～72h間出現(xiàn)[7]，最佳的溶栓治療時(shí)機(jī)已經(jīng)錯(cuò)過。進(jìn)展型腦血栓患者的神經(jīng)損傷程度會(huì)重于普通腦血栓患者[8]，其原因可能是進(jìn)展型腦血栓患者的腦組織在出現(xiàn)血栓時(shí)大量凝血因子的釋放[9]，使外源性凝血酶原激活，凝固患者的血液，促使血栓繼續(xù)發(fā)展或再形成，加重了患者的腦缺血癥狀[10]。進(jìn)展型腦血栓患者存在微血管損傷以及血液高凝狀態(tài)的情況較為普遍，因此，在臨床治療進(jìn)展型腦血栓患者時(shí)應(yīng)以溶栓為主，使患者的半暗帶區(qū)腦組織的血液供應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)。

常規(guī)治療中的對(duì)癥治療和使用改善微循環(huán)的藥物雖在一定程度上能夠改善進(jìn)展型腦血栓患者的臨床癥狀和局部腦組織微循環(huán)，但見效慢，存在一定的局限性。

在控制腦血栓發(fā)展或預(yù)防復(fù)發(fā)中，臨床上常使用肝素為患者進(jìn)行治療，其能夠根據(jù)進(jìn)展型腦血栓患者的發(fā)病機(jī)制和特征實(shí)施治療，但由肝素的半衰期不長，患者在用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較高，如再灌注區(qū)出現(xiàn)再出血或血小板降低等，預(yù)后效果較差。低分子肝素鈣是在解聚肝素后得出的藥物，多糖鏈?zhǔn)窃撍幬锏闹饕獦?gòu)成結(jié)構(gòu)，分子質(zhì)量在4000～6500U之間[10]。低分子肝素鈣的作用機(jī)制類似于肝素，可有效治療腦血栓。與肝素進(jìn)行比較，低分子肝素鈣的抗凝血因子Xa活性t1/2高7倍[11]，抗凝血因子Xa活性生物利用度更高（2倍），能夠抑制凝血因子Xa的活性、纖維蛋白原的活性，改善患者的血液黏稠度，降低紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白濃度，使凝血酶原時(shí)間延長[12]，降低血小板黏附率。低分子肝素鈣還可結(jié)合血管內(nèi)膜，大量釋放內(nèi)源性氨基多糖，對(duì)血栓形成和抗血栓具有較好效果，且不會(huì)對(duì)血小板和血管內(nèi)皮的正常功能造成干擾[13]。低分子肝素鈣能夠有效改善進(jìn)展型腦血栓患者的血液高凝狀態(tài)[14]，恢復(fù)缺血區(qū)域的血液供應(yīng)情況，減少或恢復(fù)神經(jīng)功能缺損，避免疾病出現(xiàn)漸進(jìn)式進(jìn)展，還可使纖溶活性提高，進(jìn)而使血小板聚集力的抗血栓和抗凝作用降低，對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，保護(hù)腦部神經(jīng)組織。

在本次研究中，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療。觀察組進(jìn)展型腦血栓患者治療中和治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、臨床用藥總時(shí)間和神經(jīng)功能恢復(fù)正常時(shí)間、臨床總有效率以及治療后與凝血酶原時(shí)間、血小板黏附率和血漿比黏度同對(duì)照組相比更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。周解程[15]在《低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦血栓的療效和安全性評(píng)價(jià)》一文中寫道的觀察組患者總有效率為91.84%，與本文數(shù)據(jù)（90.91%）相近，表明本次研究具有真實(shí)可靠性。

總而言之，低分子肝素鈣適合應(yīng)用在進(jìn)展型腦血栓患者的治療中，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（收稿日期：2017-03-10）