蔡三英，翁迪貴，許慶山（福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院麻醉科，福建 寧德 355000）

氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對下肢骨折患者術(shù)后舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛用量影響分析

蔡三英，翁迪貴，許慶山
（福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院麻醉科，福建 寧德 355000）

目的 探討氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對下肢骨折患者術(shù)后舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛用量的影響。方法 選取下肢骨折手術(shù)患者82例，隨機平均分為觀察組和對照組，兩組術(shù)后均使用舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛，但僅觀察組于術(shù)前15 min使用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，觀察兩組患者術(shù)后的VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分、舒芬太尼消耗量、PCIA泵按壓次數(shù)及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組舒芬太尼的消耗量[6 h：（25.84±5.16）μg；24 h：（49.63±6.11）μg]、PCIA的按壓次數(shù)（5.83±2.48）次較對照組少，不良反應(yīng)發(fā)生率（9.8%）較對照組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 使用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛能減少術(shù)后自控鎮(zhèn)痛使用的舒芬太尼消耗量，且不影響鎮(zhèn)痛效果，并能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的臨床效果。

下肢骨折；舒芬太尼；氟比洛芬酯；鎮(zhèn)痛用量

眾所周知，關(guān)節(jié)囊、骨膜等部位的神經(jīng)、血管分布十分豐富，故骨科手術(shù)容易造成患者術(shù)后的急性疼痛。術(shù)后疼痛劇烈且持續(xù)時間長，常導(dǎo)致患者精神緊張、煩躁不安，若沒有安全有效的鎮(zhèn)痛方法，易對患者的術(shù)后恢復(fù)造成不利影響。臨床上常用舒芬太尼作為骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛，該藥屬于阿片受體激動劑，具有強效鎮(zhèn)痛作用，且起效快、效果好、心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性[1]，但單獨應(yīng)用，尤其是用量較大時，易導(dǎo)致嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)。而氟比洛芬酯是另一種較常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛及癌痛治療的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。本研究將此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于下肢骨折患者，觀察其術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床效果，探討氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對于舒芬太尼術(shù)后使用量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月～2015年7月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院收治的下肢骨折手術(shù)患者82例，所有患者通過臨床表現(xiàn)及X線平片確診下肢骨折并需手術(shù)治療，且均排除非甾體類藥物過敏史、上消化道潰瘍、凝血功能障礙及肝、腎、心、腦等重要器官嚴(yán)重疾病。將上述所有患者隨機平均分為觀察組和對照組，各41例，觀察組男29例，女12例，年齡19～59歲，平均（39.24±6.42）歲，股骨粗隆間骨折12例，股骨干骨折21例，脛腓骨骨折8例；對照組男30例，女11例，年齡18～61歲，平均（40.49±7.14）歲，股骨粗隆間骨折15例，股骨干骨折16例，脛腓骨骨折10例。兩組患者性別、年齡、手術(shù)類型等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用連續(xù)硬膜外麻醉方式，并于術(shù)中常規(guī)監(jiān)測患者心率、呼吸、血壓及血氧飽和度，必要時可應(yīng)用適量麻黃堿、阿托品等藥物。于手術(shù)前15 min，觀察組注射氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508）50 mg，對照組注射等量生理鹽水。術(shù)后兩組均使用舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050580）2μg/kg、鹽酸昂丹司瓊（齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093183）8 mg，并加生理鹽水至100 mL后使用鎮(zhèn)痛泵進行靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）。鎮(zhèn)痛泵參數(shù)設(shè)置：背景劑量2mL/h，按壓劑量0.5mL/h，負(fù)荷量2mL/h，鎖定時間15min。

1.3 觀察指標(biāo)[2]觀察并記錄所有患者手術(shù)結(jié)束時（記為0h）、手術(shù)后4 h、12 h、24 h靜息視覺模擬評分（visual analogue scale,VAS）評分（0分：自覺無痛，10分：無法忍受的劇痛）及Ramsay鎮(zhèn)靜評分（1分：煩躁、合作不佳；2分：合作良好、安靜；3分：嗜睡；4分：入睡但可喚醒；5分：淺昏迷；6分：深昏迷），8 h、24 h舒芬太尼消耗量、24 h內(nèi)PCIA泵按壓次數(shù)及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次數(shù)據(jù)錄入采用epidata3.1軟件雙錄入的方法保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，統(tǒng)計分析采用stata13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較 兩組患者術(shù)后的各個時間段的VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果無明顯差異。見表1、表2。

表1 兩組患者術(shù)后VAS評分比較(±s,分)Table 1 Comparison of VAS scores after operation in two groups(±s, score)

表1 兩組患者術(shù)后VAS評分比較(±s,分)Table 1 Comparison of VAS scores after operation in two groups(±s, score)

時間0 h 4 h 8 h 12 h 24 h觀察組(n=41) 4.22±1.13 3.85±0.93 3.24±0.93 2.83±1.02 2.19±0.94對照組(n=41) 4.31±0.97 3.78±1.24 3.19±1.03 2.49±1.19 2.20±0.89 t值0.45 0.29 0.23 1.39 0.05 P值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患者術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較(±s,分)Table 2 Comparison of Ramsay sedation scores in two groups after operation(±s,score)

表2 兩組患者術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較(±s,分)Table 2 Comparison of Ramsay sedation scores in two groups after operation(±s,score)

時間0 h 4 h 8 h 12 h 24 h觀察組(n=41) 2.85±0.97 2.48±0.83 2.29±0.92 2.31±0.78 2.14±0.75對照組(n=41) 2.79±1.10 2.39±0.75 2.36±0.87 2.61±0.73 2.08±0.69 t值0.26 0.51 0.35 1.80 0.38 P值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者舒芬太尼消耗量、PCIA泵按壓次數(shù)比較 對比兩組患者術(shù)后8 h、24 h舒芬太尼的消耗量，可發(fā)現(xiàn)觀察組患者的消耗量明顯較對照組少，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者24 h內(nèi)按壓PCIA泵的次數(shù)明顯較對照組少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者術(shù)后舒芬太尼消耗量以及PCIA泵按壓次數(shù)比較（±s）Table 3 The comparison of sufentanil and PCIApump pressing times of two groups(±s)

表3 兩組患者術(shù)后舒芬太尼消耗量以及PCIA泵按壓次數(shù)比較（±s）Table 3 The comparison of sufentanil and PCIApump pressing times of two groups(±s)

時間6 h舒芬太尼消耗量（μg）24 h舒芬太尼消耗量（μg）PCIA泵按壓次數(shù)（次）觀察組(n=41) 25.84±5.16 49.63±6.11 5.83±2.48對照組(n=41) 38.42±4.89 69.54±6.72 8.93±2.18 t值11.33 14.04 6.01 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、頭暈嗜睡、呼吸抑制及尿潴留等，尤以惡心嘔吐和頭暈嗜睡的發(fā)生率最高，進行對癥治療后好轉(zhuǎn)；術(shù)后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等均未見明顯異常。觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率較對照組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 9.52，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)Table 4 Comparison of adverse reactions in two groups(n)

3 討論

術(shù)后疼痛是患者因手術(shù)中身體組織損傷所致的生理和心理的綜合反應(yīng)，會對患者的術(shù)后恢復(fù)造成很大影響[3]。下肢骨折手術(shù)后的急性疼痛由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)共同作用，疼痛劇烈，影響患肢的活動，使應(yīng)激反應(yīng)增強[4]。若術(shù)后鎮(zhèn)痛效果不佳，則可能導(dǎo)致患者術(shù)后恢復(fù)不佳，恢復(fù)時間延長，甚至發(fā)生下肢靜脈乃至肺靜脈血栓形成，導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

阿片受體激動劑是目前重度疼痛患者首選的鎮(zhèn)痛藥物，其中的舒芬太尼、芬太尼均為該類藥物中作用較強的鎮(zhèn)痛劑[5]。而舒芬太尼更是當(dāng)前鎮(zhèn)痛作用最強的藥物之一，止痛效果為芬太尼的7～10倍[6]。舒芬太尼屬于人工合成類阿片藥，是芬太尼N-4噻芬基衍生物，是高選擇性u-受體激動劑，親脂性強，易通過血腦屏障，且其分解后生成的甲舒芬太尼也具備鎮(zhèn)痛作用，故其鎮(zhèn)痛作用強、呼吸抑制時間短，適用于下肢骨折術(shù)后鎮(zhèn)痛。但若大量使用，仍存在引起藥物成癮及呼吸抑制、尿潴留等不良反應(yīng)的可能[7]。

氟比洛芬酯屬于非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，也是一種乳化脂質(zhì)體微球注射劑，對炎性細(xì)胞親和力較高，具有靶向性，進入體內(nèi)后能優(yōu)先分布至受損組織并在該部位聚集，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛作用[8]。該藥的起效時間為30 min，消除半衰期為5.8 h[9]，可用于超前鎮(zhèn)痛。而氟比洛芬酯最大的不足為具有大部分非甾體抗炎藥都有的“封頂效應(yīng)”，故常與阿片類合用以達(dá)到更好的臨床效應(yīng)并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，即多模式鎮(zhèn)痛[10]。本次研究中即使用氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼用于下肢骨折術(shù)后鎮(zhèn)痛對比僅使用舒芬太尼的臨床療效，探討氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對于舒芬太尼消耗量的影響。由研究結(jié)果可知，在術(shù)前15 min使用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛不會對舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生影響，但是能夠減少術(shù)后患者舒芬太尼的消耗量，減少患者PCIA泵的按壓次數(shù)，即能夠延長舒芬太尼的鎮(zhèn)痛時間。而舒芬太尼使用量的減少，能明顯降低患者惡心嘔吐、頭暈嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高其安全性。

綜上所述，在下肢骨折手術(shù)中使用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，不會影響舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，且其能夠減少術(shù)后舒芬太尼自控鎮(zhèn)痛的用量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性好，值得在臨床進一步推廣應(yīng)用。

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The effect of preemptive analgesia of flurbiprofen axetil on dosage of sufentanil for postoperative analgesia on lower limb fracture patients

Cai San-ying,Weng Di-gui,Xu Qing-shan
(Department ofAnesthesiology,Affiliated Mindong Hospital of Fujian Medical university,Ningde,Fujian,355000,China)

Objective To investigate the effect of preemptive analgesia of flurbiprofen axetil on dosage of sufentanil for postoperative analgesia on lower limb fracture patients.Methods 82 cases of fracture of lower limb surgery patients were randomly divided into observation group and control group.Two groups used sufentanil analgesia after operation,but in the observation group the patients were given 15 min preoperative flurbiprofen preemptive analgesia.Observed postoperative VAS score,Ramsay sedation score,sufentanil consumption,occurrence PCIA pump pressing times and adverse reaction conditions of two groups.Results VAS score and Ramsay sedation score in two groups had no difference, which was not statistically significant.The consumption of sufentanil group[6 h:(25.84±5.16)μg;24 h:(49.63±6.11)μg],press times of PCIA (5.83±2.48)were less than that of the control group,the incidence of adverse reactions(9.8%)compared with the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Flurbiprofen axetil injection can reduce the use of postoperative analgesia of sufentanil consumption,and does not affect the analgesic effect,reduce the incidence of adverse reactions,which has good clinical effect.

Limb fracture;Sufentanil;Flurbiprofen;Analgesic dosage

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.005