孔珍珍，陸江濤，劉春保，黃永紅

（海南省三亞市中醫(yī)院 皮膚科，海南 三亞 572000）

中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)療效的Meta分析

孔珍珍，陸江濤，劉春保，黃永紅

（海南省三亞市中醫(yī)院 皮膚科，海南 三亞 572000）

目的 了解并評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的臨床應(yīng)用價(jià)值，為研治白癜風(fēng)有效的治療方法提供循證依據(jù)。方法檢索國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，收集中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的相關(guān)文獻(xiàn)，并選取符合條件的文獻(xiàn)，運(yùn)用Review Manager 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果①共納入中文文獻(xiàn)8篇，其中，A級(jí)文獻(xiàn)5篇，B級(jí)文獻(xiàn)3篇，共計(jì)患者851例，其中干預(yù)組514例，對(duì)照組337例；②采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)比單純西醫(yī)治療的有效率更高（RR=1.14，RR 95%CI=1.06～1.24），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.41，P=0.0007），漏斗圖基本對(duì)稱(chēng)，文獻(xiàn)無(wú)發(fā)表偏倚；③治療白癜風(fēng)所采用的西藥主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑主要有桃仁、當(dāng)歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車(chē)、墨旱蓮和補(bǔ)骨脂。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療可有效提高白癜風(fēng)的療效，使用頻數(shù)較高的藥物，為尋找白癜風(fēng)有效的治療方法提供了循證依據(jù)。

中西醫(yī)結(jié)合；白癜風(fēng)；療效；Meta分析

白癜風(fēng)是一種臨床上常見(jiàn)的損美性疾病，病理學(xué)上主要是毛囊間或毛球內(nèi)黑素細(xì)胞減少或消失，其臨床表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性色素脫失斑，好發(fā)于四肢、面頸部及軀干等處，具有發(fā)病率高和治愈率低等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者的身心健康[1]。目前，白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、免疫功能異常、神經(jīng)精神因素、代謝產(chǎn)物損傷以及微量元素缺乏等有關(guān)[2]。臨床上常用的治療方法有激素類(lèi)藥物治療、免疫調(diào)節(jié)法、光學(xué)療法及中醫(yī)治療等[3]，但部分方法療程長(zhǎng)、收效慢，治愈率不高，尚缺乏統(tǒng)一的治療方法，因此，探究并制定白癜風(fēng)較為有效的治療方式一直是皮膚科臨床研究和工作的重點(diǎn)。近年來(lái)，有報(bào)道[4]顯示中西醫(yī)結(jié)合在治療白癜風(fēng)方面取得了較為明顯的療效，本文通過(guò)Meta分析，初步評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的療效，并探索中西醫(yī)治療的用藥規(guī)律，為研制有效的治療方法提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)要求 來(lái)源于中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普資訊、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed等2000～2015年期間公開(kāi)發(fā)行的文章，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)采用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），內(nèi)容為中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的療效研究。

1.1.2 研究對(duì)象 所有患者均符合中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的白癜風(fēng)臨床診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[5]，治療1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)外用或內(nèi)服藥治療。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組采用單純西醫(yī)治療，包括潑尼松片、左旋咪唑片、他克莫司軟膏、微量元素、維生素片等，干預(yù)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥聯(lián)合治療，包括服用中藥湯劑、散劑調(diào)水涂抹、濕敷、熏蒸、艾灸、中藥藥膏、穴位埋線等方法。

1.1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行療效判斷[5]，痊愈：接受治療后，白斑消退，患者膚色與常人無(wú)異，且3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象；顯效：接受治療后，患者恢復(fù)正常膚色的白斑占皮損面積的50%以上；有效：接受治療后，患者恢復(fù)正常膚色的白斑占皮損面積的10%～49%；無(wú)效：接受治療后，患者白斑面積無(wú)縮小或消退，恢復(fù)正常膚色的白斑占皮損面積的10%以下，甚至有的白斑面積還在擴(kuò)大。本研究中，治療有效率=（治愈+顯效+有效）患者數(shù)/治療總患者數(shù)×100%。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)未設(shè)立對(duì)照組，不符合隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)要求；干預(yù)組不是中西醫(yī)聯(lián)合治療；組間基線均衡性差，兩組無(wú)可比性；療效評(píng)定指標(biāo)不規(guī)范；文獻(xiàn)質(zhì)量差、數(shù)據(jù)缺失、信息無(wú)法提取。

1.3 檢索策略

中文以“中西醫(yī)”（“中西醫(yī)結(jié)合”）“白癜風(fēng)”“療效”為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普資訊和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索；英文以“Chinese plus western medicine”or“Chinese traditional medicine plus western medicine”“Piebald skin vitiligo”“Curative effect”為關(guān)鍵詞，在Pubmed中進(jìn)行檢索。

1.4 資料提取與評(píng)價(jià)

1.4.1 文獻(xiàn)篩選 嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選符合條件的文獻(xiàn)，并由2名評(píng)價(jià)員進(jìn)行獨(dú)立閱讀和交叉核對(duì)，若有分歧，則通過(guò)第3方進(jìn)行討論評(píng)定。

1.4.2 資料提取 文獻(xiàn)相關(guān)資料：題目、第一作者、發(fā)表年限和期刊；研究特征：研究對(duì)象一般情況、基線可比性、干預(yù)方法和隨訪時(shí)間；療效指標(biāo)：痊愈、顯效、有效、無(wú)效；所使用的西藥和中藥制劑名稱(chēng)。

1.4.3 質(zhì)量評(píng)價(jià) 所納入的文獻(xiàn)參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)[6]的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要評(píng)價(jià)項(xiàng)目有隨機(jī)方法和盲法的應(yīng)用、有無(wú)失訪或退出等，所有標(biāo)準(zhǔn)均滿足者評(píng)為A，僅部分滿足者評(píng)為B，多條不滿足且存在相應(yīng)偏倚者評(píng)為C。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用Review Manager 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。首先對(duì)各研究統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，判斷獨(dú)立結(jié)果的可合并性，如果各指標(biāo)異質(zhì)性較小（P＞0.05），采用固定效應(yīng)模型，各指標(biāo)異質(zhì)性較大（P＜0.05），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，然后選擇合適的效應(yīng)量，本研究為計(jì)數(shù)資料，選擇合適的效應(yīng)量（有效率、RR及其95%CI）進(jìn)行分析，接下來(lái)繪制森林圖展示主要的分析結(jié)果，最后采用漏斗圖判斷文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)基本情況

按檢索策略，最初檢索出中文文獻(xiàn)118篇，未發(fā)現(xiàn)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道。通過(guò)閱讀摘要，剔除綜述、個(gè)案報(bào)道、理論性短文、重復(fù)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、非中西醫(yī)結(jié)合治療等不符合要求文獻(xiàn)92篇，并對(duì)剩下的26篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，最終選取8篇高質(zhì)量文獻(xiàn)納入研究[7-14]。其中，A級(jí)文獻(xiàn)5篇，B級(jí)文獻(xiàn)3篇，共計(jì)患者851例，其中干預(yù)組514例，對(duì)照組337例，所納入文獻(xiàn)的基本情況見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.2.1 治療效果 對(duì)各研究統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行異質(zhì)性檢測(cè)，I2=54%，P=0.03，提示各研究統(tǒng)計(jì)指標(biāo)存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。研究結(jié)果顯示Z=3.41，P=0.0007，提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的有效率與單純西醫(yī)治療白癜風(fēng)有效率不同，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且RR=1.14，RR95%CI為（1.06～1.24），提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的有效率是單純西醫(yī)治療白癜風(fēng)有效率的1.14倍，具體見(jiàn)圖1。

圖1 中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)療效的Meta分析

2.2.2 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚 使用漏斗圖對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚進(jìn)行判斷，見(jiàn)圖2，漏斗圖基本對(duì)稱(chēng)，提示所納入文獻(xiàn)無(wú)發(fā)表偏倚。

2.3 所采用的中西藥制劑頻數(shù)分布

研究發(fā)現(xiàn)，治療白癜風(fēng)所采用的西藥制劑主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑有以下36種，其中，桃仁、當(dāng)歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車(chē)、墨旱蓮、補(bǔ)骨脂使用的頻數(shù)較高，見(jiàn)表2。

圖2 所納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚漏斗圖

表2 治療白癜風(fēng)所使用中藥制劑頻數(shù)分布

3 討論

白癜風(fēng)是一種皮膚色素細(xì)胞破壞性疾病，以色素脫失為主要特征，是皮膚科的常見(jiàn)病與多發(fā)病。白癜風(fēng)的全球患病率為0.5%～4.0%，我國(guó)白癜風(fēng)的患病率為0.1%～2.7%[15]，呈逐年上升趨勢(shì)，給患者正常生活帶來(lái)了一定的影響。目前，白癜風(fēng)尚缺乏統(tǒng)一的治療方法，探究并制定較為有效的治療方式已成為白癜風(fēng)臨床研究和工作領(lǐng)域的重點(diǎn)。

研究認(rèn)為[16]，白癜風(fēng)的發(fā)病是由皮膚和毛囊中黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶的生物活性下降，黑素小體進(jìn)行性減少或消失所致，西醫(yī)多通過(guò)擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)以及刺激黑色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶功能的恢復(fù)而發(fā)揮作用，而中醫(yī)學(xué)的治療方法則以調(diào)和氣血、理氣通滯、扶正固本、恢復(fù)肌膚正常生理功能為主。本研究Meta分析顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的有效率是單純使用西醫(yī)治療的1.14倍，即中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)更具有臨床療效，為進(jìn)一步研制白癜風(fēng)有效的治療方法提供了循證依據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，治療白癜風(fēng)所采用的西藥制劑主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑主要有桃仁、當(dāng)歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車(chē)、墨旱蓮、補(bǔ)骨脂等。西醫(yī)中他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)通道而產(chǎn)生作用[17]，左旋咪唑片具有免疫調(diào)節(jié)和興奮免疫的作用，中醫(yī)中桃仁、紅花具有活血化瘀的作用，當(dāng)歸補(bǔ)血，黃芪補(bǔ)氣，白蒺藜疏肝解郁，川芎祛風(fēng)止痛，赤芍和紫草散瘀止痛、清熱涼血，烏賊骨具有抗輻射及修復(fù)色澤的作用，紫河車(chē)具有激素樣作用，可提高機(jī)體免疫力，墨旱蓮和補(bǔ)骨脂能夠激活酪氨酸酶的生物活性[18]，加快黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，這些使用頻數(shù)較高的藥物，為尋找治療白癜風(fēng)有效的治療方法提供了科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，使用Meta分析對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)價(jià)，中西醫(yī)結(jié)合治療可有效提高白癜風(fēng)的療效，頻數(shù)較高藥物的使用，為尋找白癜風(fēng)有效的治療方法提供了科學(xué)依據(jù)。

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（張蕾 編輯）

M eta analysis of Chinesemedcine plusWestern medicine for treatment of piebald skin vitiligo

Zhen-zhen Kong,Jiang-tao Lu,Chun-bao Liu,Yong-hong Huang
(Department of Dermatology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Sanya, Sanya,Hainan 572000,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical application value of Chinesemedicine plusWesternmedicine in the treatment of piebald skin vitiligo.MethodsDomestic and international databases were retrieved,and related literature about Chinese medicine plus Western medicine for the treatment of piebald skin vitiligo was collected. Then Review Manager 5.1 software was used for Meta analysis.ResultsA total of 8 Chinese articleswere included in the analysis,among which 5 articles were of grade A and 3 were of grade B.There were totally 851 patients including 514 cases in the test groups and 337 cases in the control groups.Random effectmodelwas used for Meta analysis.The results showed that the combination of traditional Chinese medicine and Western medicine treatment was more effective for vitiligo than pure Western medicine treatment[RR=1.14，RR 95%CI(1.06,1.24)],the difference was statistically significant(Z=3.41，P=0.0007),and the funnel plot was basically symmetric,the literature had no publication bias.Western medicine for treatment of vitiligo mainly consisted of Tacrolimus Ointment or Levamisole,trace elements and vitamins,while the traditional Chinesemedicinemainly included Peach kernel,Angelica,Safflower,Radix Astragali,Rhizoma Chuanxiong,Radix Paeoniae Rubra,Tribulus terrestris, Lithospermum,Cuttlefish bone,Placenta,Herba Ecliptae and Fructus Psoraleae.ConclusionsChinesemedicine plus Western medicine could improve the curative effect for Piebald skin vitiligo,and the mainly-used drugs could provide scientific basis for searching the treatmentmethod of vitiligo.

Chinesemedicine plusWesternmedicine;Piebald skin vitiligo;curative effect;Meta analysis

R 758.41

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.027

1005-8982（2017）07-0121-04

2016-07-29

陸江濤，E-mail：kongzhenzhen305@163.com