施鳳梅 周浩亮 陳 慧 唐歐杉

浙江省紹興第二醫(yī)院 浙江 紹興 312000

參麥注射液對(duì)急性心肌梗死患者血漿Apelin-13及一氧化氮水平的影響*

施鳳梅 周浩亮 陳 慧 唐歐杉#

浙江省紹興第二醫(yī)院 浙江 紹興 312000

目的：探討參麥注射液對(duì)急性心肌梗死患者缺血心肌的保護(hù)作用，及其與血漿Apelin-13的關(guān)系。方法：入選67例急性心肌梗死患者，隨機(jī)分為治療組35例和對(duì)照組32例，兩組均于入院時(shí)、藥物治療7天后及介入治療后采血，分別采用ELISA法及硝酸還原酶法檢測(cè)血漿Apelin-13及一氧化氮（NO）水平。結(jié)果：①治療組患者臨床癥狀的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；②急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平較健康對(duì)照組下降（P＜0.05）；③藥物治療7天后及介入治療后，兩組血漿Apelin-13及NO水平較入院時(shí)均有升高（P＜0.05），但治療組升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：參麥注射液對(duì)急性心肌梗死患者有顯著療效，且這一作用可能與其激活A(yù)pelin/APJ信號(hào)系統(tǒng)，促進(jìn)NO的生成，對(duì)缺血心肌產(chǎn)生保護(hù)作用有關(guān)。

急性心肌梗死 參麥注射液 Apelin-13 一氧化氮 臨床觀察

參麥注射液已廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是急性心肌梗死（AMI）患者的搶救?，F(xiàn)有研究證實(shí)，參麥注射液對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，能有效改善冠心病患者心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間[1]，這一作用與其保護(hù)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)一氧化氮（NO）釋放相關(guān)[2]，但具體機(jī)制尚未闡明。Apelin-13是一種新的心肺疾病循環(huán)標(biāo)記物，有研究表明Apelin-13可以通過(guò)激活血管組織NOS/NO系統(tǒng)，增加血管L-精氨酸(L-Arg)的轉(zhuǎn)運(yùn)與NO生成，從而引起血管的擴(kuò)張。參麥注射液對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用是否與Apelin/APJ系統(tǒng)有關(guān)，尚未見(jiàn)報(bào)道。故本研究通過(guò)觀察參麥注射液對(duì)Apelin/APJ信號(hào)系統(tǒng)的影響，初步探討參麥注射液對(duì)缺血缺氧心肌保護(hù)作用的機(jī)理，同時(shí)從最重要的舒血管因子NO著手，探尋參麥注射液保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為拓展其臨床新用途提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：67例AMI病例均為本院2014年4月至2015年7月住院患者，AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)心臟病學(xué)院和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為由于各種原因錯(cuò)過(guò)急診再灌注治療。隨機(jī)分為治療組35例，對(duì)照組32例。治療組中男28例，女7例；年齡65.9± 10.4歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）22.2±2.1；伴高血壓病22例，糖尿病17例，高脂血癥5例。對(duì)照組中男24例，女8例；年齡66.2±11.1歲；BMI23.2±2.1；伴高血壓病23例，糖尿病13例，高脂血癥7例。兩組資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均常規(guī)使用抗血小板聚集、抗凝、他汀類、β受體阻滯劑、ARB/ACEI、硝酸酯類及對(duì)癥處理，其中治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60ml（20ml/支）靜脈滴注，每日1次。兩組均治療1個(gè)療程，共7天[3]。同時(shí)選擇健康體檢者30例為健康對(duì)照組。

1.3 檢測(cè)方法：健康對(duì)照組于體檢時(shí)空腹采血，其余兩組均于入院24小時(shí)以內(nèi)，清晨空腹采血，再分別于相應(yīng)藥物治療7天后次日清晨以及介入治療24小時(shí)內(nèi)空腹采血（即入院時(shí)、藥物治療7天后、介入治療后），采用ELISA法檢測(cè)血漿Apelin-13水平，硝酸還原酶法檢測(cè)血清中NO含量（試劑均購(gòu)于南京建成生物工程研究所）。

1.4 療效判定：藥物治療7天后，記錄臨床癥狀的改善，分為：“顯效”表示心前區(qū)疼痛消失；“有效”表示臨床癥狀部分消失；“無(wú)效”表示臨床癥狀無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較：見(jiàn)表2。

表2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較（±s）

表2 各組血漿Apelin-13及NO水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05；與入院時(shí)比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，&P＜0.05。

治療組 對(duì)照組指標(biāo) 健康對(duì)照組Apelin-13（ng/L）NO（μmol/L）2000.2±274.8 80.1± 10.5入院時(shí)443.1±152.5*25.7± 8.2*藥物治療后884.6±154.5#&51.9± 9.3#&介入治療后1380.2±250.8#&76.3± 8.9#&入院時(shí)475.0±151.9*23.9± 7.1*藥物治療后780.6±158.4#46.9± 10.6#介入治療后1110.4±181.3#68.0± 10.3#

3 討論

近年來(lái)，許多患者由于對(duì)AMI了解不足，導(dǎo)致他們錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)（溶栓，急診PCI治療）。這部分患者預(yù)后極差，因此對(duì)缺血心肌進(jìn)行早期干預(yù)，才能改善預(yù)后。故本研究以該部分患者為研究對(duì)象。參麥注射液是由紅參和麥冬2味藥材制備而成的中藥復(fù)方制劑，有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之功效。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示參麥注射液有保護(hù)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其釋放一氧化氮（NO），擴(kuò)張冠脈血管，增加冠脈血流量，并能防止心肌的再灌注損傷[4]。

Apelin是由Tatemato等利用“孤兒受體策略”，以反向藥理學(xué)方法從牛胃組織提取物中分離純化而出，它是孤兒G蛋白耦聯(lián)受體APJ的天然配體。Apelin存在多種亞型，其中Apelin-36和Apelin-13是主要形式，目前研究表明，Apelin-13在抑制cAMP生成、提高細(xì)胞酸化率和促進(jìn)細(xì)胞的趨化作用方面表現(xiàn)出更強(qiáng)的生物活性，提示Apelin-13可能是APJ的主要內(nèi)源性配體。目前研究表明，在大鼠急性心肌缺血再灌注模型中，外源性輸入Apelin-13可以有效降低心肌梗死面積[5]。

本研究提示：AMI患者血漿Apelin-13水平較健康對(duì)照組低，常規(guī)治療及介入后Apelin-13水平有所上升，NO水平也同步上升。結(jié)果表明Apelin-13及NO與冠心病這一疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。有研究報(bào)道，Apelin-13由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，冠心病患者冠脈病變?cè)街兀芾垩茉蕉?，Apelin-13水平就越低[6]。本次臨床研究提示AMI患者血漿Apelin-13水平下降，與這一觀點(diǎn)相符。急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平在常規(guī)治療1周后上升，筆者推測(cè)在常規(guī)治療后，部分閉塞的血管再通，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的Apelin-13、NO增加。也有研究表明他汀類藥物能明顯增強(qiáng)體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量及其增殖能力[7]。故在常規(guī)治療1周后Apelin-13及NO水平在一定程度上升高。介入治療后，AMI患者血漿Aplin-13水平進(jìn)一步升高，這有可能與早期冠脈再灌注使擴(kuò)血管活性因子含量升高，從而促使Apelin-13、NO進(jìn)一步升高。

治療組在治療后1周及介入治療后Apelin-13及 NO水平上升，且上升幅度大于對(duì)照組，提示參麥注射液能夠更有效得升高血漿Apelin-13水平。目前臨床證據(jù)支持參麥注射液結(jié)合常規(guī)治療藥物，在改善心絞痛的癥狀和心電圖表現(xiàn)方面優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療方法[8]，本研究結(jié)果與之相符。故參麥注射液能促進(jìn)血漿Apelin-13水平升高，進(jìn)一步觸發(fā)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管舒張因子NO,擴(kuò)張冠脈血管,防止心肌再灌注損傷。這提示Apelin-13與NO之間有協(xié)同作用，而參麥注射液正是對(duì)這一協(xié)同作用進(jìn)行調(diào)節(jié)。但它們之間究竟是如何相互作用及其病理生理意義還有待進(jìn)一步研究。

綜上，參麥注射液具有改善心肌血流，擴(kuò)張冠脈血流，對(duì)缺血心肌產(chǎn)生保護(hù)作用，而這一作用與Apelin-13密切相關(guān)，可能與其改變AMI患者血漿Aelin-13和NO含量及其平衡相關(guān)。

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2016-11-20

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床科研基金項(xiàng)目參麥注射液對(duì)急性心肌梗死患者血漿Apelin-13水平的影響，編號(hào)：2013ZYC-A106

# 通訊作者：唐歐杉，E-mail：tangoushan@medmail.com.cn