北京市順義區(qū)疾病預(yù)防控制中心(101300) 張文增 陳東妮 史繼新 吳 殫 張松建

北京市順義區(qū)2010-2015年流行性感冒相關(guān)超額流感樣病例數(shù)估計(jì)

北京市順義區(qū)疾病預(yù)防控制中心(101300) 張文增 陳東妮 史繼新 吳 殫 張松建

目的 估計(jì)北京市順義區(qū)2010-2015年流行性感冒相關(guān)超額流感樣病例數(shù)。方法 使用“北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)”中順義區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)流感樣病例周數(shù)據(jù)，分年齡組擬合Serfling回歸模型，估計(jì)超額流感樣病例數(shù)。結(jié)果 2010-2015年，北京市順義區(qū)全人群每年度流感流行平均周數(shù)為7，平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)為1752(95%CI：970～2169)，占該年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%(95%CI：10.4～23.2%)。0～14歲、15～59歲、≥60歲年齡組平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)分別為483(95%CI：247～604)、1128(95%CI：600～1364)和 59(95%CI：21～69)，占該年度全部流感樣病例數(shù)的17.7%(95%CI：9.0～22.1%)、19.2%(95%CI：10.2～23.2%)和7.8%(95%CI：2.8～9.2%)。0～14歲、15～59歲年齡組超額流感樣病例百分比高于60歲及以上年齡組(P<0.01)。結(jié)論 北京市順義區(qū)流感流行每年度可造成大量的超額流感樣病例數(shù)和超額門診就診量，對(duì)0～14歲和15～59歲年齡組影響程度高于≥60歲年齡組。

流感 流感樣病例 疾病負(fù)擔(dān) Serfling回歸模型

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，是影響居民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。流感的季節(jié)性流行和大流行可導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，不僅可導(dǎo)致門診就診量和住院率的上升，還可引起循環(huán)、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率以及死亡率增加[1-2]。由于流感本身的特殊性,很難直接測(cè)算流感對(duì)發(fā)病和死亡的影響[3-4]。基于流感流行的季節(jié)性特征，國(guó)內(nèi)外通常采用數(shù)學(xué)模型來(lái)估算流感導(dǎo)致的超額住院率、發(fā)病率和死亡率等[5-9]。本研究利用北京市順義區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)2010年第25周至2015年第24周流感樣病例監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，采用Serfling回歸模型估計(jì)北京市順義區(qū)流感相關(guān)的超額流感樣病例數(shù)，以了解流感流行對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)流感樣病例就診數(shù)的影響，為系統(tǒng)開展流感疾病負(fù)擔(dān)研究奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.數(shù)據(jù)來(lái)源

北京市順義區(qū)流感樣病例監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)自“北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)”。該系統(tǒng)全年在全市一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的內(nèi)科門診、急診和兒內(nèi)科門診、急診以及發(fā)熱門診開展流感樣病例監(jiān)測(cè)。流感樣病例是指發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)，伴咳嗽或咽痛之一者。將每年7月(第25周)至次年6月(第24周)作為一個(gè)監(jiān)測(cè)年度。順義區(qū)位于北京市東北部，屬暖溫帶半濕潤(rùn)大陸性季風(fēng)性氣候，年平均氣溫為11.5℃。2014年全區(qū)常住人口100.6萬(wàn)。全區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)共28家。本研究選取北京市順義區(qū)全部28家一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)2010年第25周至2015年第24周的流感樣病例監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分別按照不同監(jiān)測(cè)年度、周次和年齡組(全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲)匯總上述數(shù)據(jù)。

2.方法

根據(jù)2010-2015年順義區(qū)流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果，參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，本研究將每年第44周至次年第10周定義為流感流行期。以北京市順義區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的每周流感樣病例數(shù)為因變量，將流感流行期的每周流感樣病例數(shù)設(shè)為缺失值，周次為自變量，分全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲年齡組,應(yīng)用Serfling回歸模型擬合流感樣病例基線如下：

Yt=α+β1[t]+β2[t2]+β3[t3]+β4[sin(2πt/52)]+β5[cos(2πt/52)]+et

其中Yt代表第t周某年齡組流感樣病例數(shù)，t代表連續(xù)周次，α代表截距，β1代表線性趨勢(shì)，β2和β3代表非線性趨勢(shì)，β4和β5代表季節(jié)性趨勢(shì),et是誤差項(xiàng)。將流感樣病例基線的1.645倍標(biāo)準(zhǔn)差定義為流行閾值[8]。觀察值連續(xù)兩周及以上高于流行閾值的周定義為流行周，流行周的流感樣病例觀察值與基線的差值即為流感相關(guān)的超額流感樣病例數(shù)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS 9.13(SAS Institute，Cary，USA)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Serfling回歸模型回歸系數(shù)的估計(jì)采用最小二乘法，回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)用t檢驗(yàn),模型的假設(shè)檢驗(yàn)用方差分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。模型的擬合優(yōu)度通過(guò)決定系數(shù)R2(0≤R2≤1)判斷，R2表示因變量Yt的總變異中可以由自變量t組合解釋部分的比重，R2值越大模型擬合效果越好。

結(jié) 果

1.流感樣病例實(shí)際報(bào)告情況

2010-2015年，北京市順義區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)平均每年度報(bào)告流感樣病例9359例(范圍：4512～11283)，年均流感樣病例百分比為1.3%(范圍：0.7%～1.6%)。其中0～14歲年齡組、15～59歲年齡組和≥60歲年齡組流感樣病例數(shù)分別占全部流感樣病例數(shù)的29.2%、62.8%和8.0%。全人群、0～14歲年齡組和≥60歲年齡組流感樣病例數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，15～59歲年齡組流感樣病例數(shù)呈現(xiàn)上升后下降趨勢(shì)，詳見表1。

表1 2010-2015年北京市順義區(qū)流感樣病例報(bào)告情況

2.流感樣病例報(bào)告的季節(jié)性

2010-2015年，北京市順義區(qū)每年流感樣病例報(bào)告數(shù)均呈現(xiàn)一定的季節(jié)性，總體上呈現(xiàn)冬春季高峰，在每年12月底至1月初到達(dá)最高峰。除2010-2011年度冬春季高峰不明顯外，其余4年度均呈現(xiàn)較明顯的冬春季高峰。不同年度間峰值的高度、流行開始的周次及持續(xù)時(shí)間等存在一定差異，不同年齡組間流行開始的周次及持續(xù)時(shí)間差異不大。0～14歲和15～59歲年齡組流感樣病例季節(jié)分布特征明顯，≥60歲年齡組季節(jié)性分布一般，尤其是 2010-2011和2011-2012流行年度流行高峰期不明顯，高峰期持續(xù)時(shí)間較短。詳見圖1。

圖1 北京市順義區(qū)不同年齡組流感樣病例實(shí)際觀察值、基線和流行閾值

3.Serfling回歸模型擬合結(jié)果

利用4個(gè)年齡組(全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲) 擬合的4個(gè)Serfling回歸模型均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為144.39、84.40、111.58、27.43，P均<0.001),回歸系數(shù)亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4個(gè)年齡組模型決定系數(shù)R2分別為0.78、0.68、0.74和0.42,全人群、0～14歲和15～59歲年齡組模型擬合效果較好，≥60歲年齡組模型擬合效果一般。 各年齡組流感樣病例基線和流行閾值見圖l。

4.超額流感樣病例數(shù)估計(jì)

結(jié)果顯示，2010-2015年，北京市順義區(qū)全人群每年度流感流行平均為7周，平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)為1752(95%CI：970～2169)，其中2014-2015年度最高(3491)，2011-2012年度最低(542)。0～14歲年齡組中，每年度流感流行平均為6周，平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)為483(95%CI：247～604)；15～59歲年齡組中，每年度流感流行平均為6周，平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)為1128(95%CI：600～1364)；≥60歲年齡組中，每年度流感流行平均為2周，平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例數(shù)為59(95%CI：21～69)。

平均每年度流感相關(guān)超額流感樣病例占年度流行期流感樣病例的39.8%(95%CI：22.0%～49.2%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%(95%CI：10.4%～23.2%)。其中，0～14歲年齡組，占年度流行期流感樣病例數(shù)的39.9%(95%CI：20.4%～49.9%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的17.7%(95%CI：9.0%～22.1%)； 15～59歲年齡組占年度流行期流感樣病例數(shù)的39.7%(95%CI：21.1%～48.0%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的19.2%(95%CI：10.2%～23.2%)；≥60歲年齡組占年度流行期流感樣病例數(shù)的16.5%(95%CI：5.9～19.4%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的7.8%(95%CI：2.8%～9.2%)。

全年度、年度流感流行期流感相關(guān)超額流感樣病例百分比趨勢(shì)基本一致，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，不同年齡組間全年度和年度流行期超額流感樣病例百分比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為341.13,489.05，P均<0.01)，0～14歲、15～59歲年齡組超額流感樣病例百分比高于60歲及以上年齡組。詳見表2。

表2 2010-2011至2014-2015年度北京市順義區(qū)流感相關(guān)超額流感樣病例

討 論

近年來(lái)流感相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)研究越來(lái)越受到重視。流感疾病負(fù)擔(dān)研究有助于評(píng)價(jià)流感的季節(jié)性流行或大流行對(duì)人群健康的影響程度，對(duì)流感監(jiān)測(cè)及疫苗接種等防控策略的制定和實(shí)施具有重要意義。Serfling回歸模型是流感疾病負(fù)擔(dān)研究經(jīng)典的數(shù)學(xué)模型之一，該分析應(yīng)用的前提是假設(shè)流感相關(guān)疾病的發(fā)病或死亡與流感病毒的流行強(qiáng)度相關(guān)[5]，適用于流感流行季節(jié)性明顯、但缺乏流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的國(guó)家或地區(qū)[10]。北京市所在的我國(guó)北方地區(qū)流感活動(dòng)呈明顯的冬季高峰特征，流感流行時(shí)可導(dǎo)致大量的發(fā)病、住院和死亡。超額流感樣病例就診量是研究流感疾病負(fù)擔(dān)重要的組成部分，可作為流感超額死亡、超額住院等研究的重要補(bǔ)充。

本研究采用Serfling回歸模型分年齡組估計(jì)北京市順義區(qū)流感相關(guān)的超額流感樣病例數(shù)。研究結(jié)果顯示，平均每年度流感流行引起的超額流感樣病例數(shù)為1752，占流行期流感樣病例數(shù)的39.8%(95%CI：22.0%～49.2%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%，不同年度流感流行的周數(shù)、額流感樣病例數(shù)均存在一定差異。資料表明，不同年度流感病毒的流行強(qiáng)度與流感病毒的活躍程度、流感病毒優(yōu)勢(shì)毒株、地理和氣候因素、人口年齡結(jié)構(gòu)及疫苗接種率等因素有關(guān)[11]。黃若剛等研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)門急診流感樣病例數(shù)及流感樣病例百分比與流感病毒病原學(xué)監(jiān)測(cè)中病毒分離陽(yáng)性率成正相關(guān)[12]。此外，不同年度流感病毒各型別、亞型的活動(dòng)強(qiáng)度也不同，由于研究方法限制，Serfling回歸模型不能區(qū)分不同流感病毒亞型引起的超額流感樣病例差異，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響?？傊鞲胁《净钴S的年度、流感流行的時(shí)間越長(zhǎng)，相應(yīng)的流行周數(shù)越多，超額流感樣病例數(shù)也越多。

本研究結(jié)果顯示，不同年齡組同一年度流行周數(shù)存在差異，流感流行對(duì)各年齡組超額流感樣病例的影響程度也不同，對(duì)0～14歲和15～59歲年齡組影響高于60歲及以上年齡組。分析可能的原因包括：2010-2015年度，北京市順義區(qū)一級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)60歲及以上年齡組流感樣病例數(shù)明顯少于0～14歲和15～59歲年齡組流感樣病例數(shù)，導(dǎo)致該年齡組超額流感樣病例數(shù)低于其他兩個(gè)年齡組；60歲及以上年齡組流感樣病例季節(jié)性分布特征不明顯，模型擬合效果一般(R2=0.42)，導(dǎo)致該年齡組超額流感樣病例百分比低于全人群及其他兩個(gè)年齡組。此外，北京市自2007年10月實(shí)行60歲及以上北京戶籍老人和在校中小學(xué)生免費(fèi)接種流感疫苗工作。有資料顯示，2007-2010年北京市老年人流感疫苗接種率在41.8%～49.2%，且郊區(qū)高于城區(qū)(P<0.05)[13-14]，順義區(qū)疾控中心資料顯示2007-2015年順義區(qū)60歲以上老人流感疫苗接種率在40.7～63.3%。有研究表明，接種流感疫苗有助于降低高危人群流感發(fā)病率及病死率，這可能是順義區(qū)60歲及以上年齡組超額流感樣病例偏低的原因之一，說(shuō)明接種流感疫苗有助于降低60歲以上老人超額流感樣病例數(shù)，減少流感門診就診負(fù)擔(dān)。但具體原因還有待進(jìn)一步研究。

本研究存在一定的局限性：本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于“北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)”，目前該系統(tǒng)只覆蓋一級(jí)以上公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)，社區(qū)門診、私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)未納入其中；該系統(tǒng)監(jiān)測(cè)點(diǎn)僅包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)科門診、急診和兒內(nèi)科門診、急診以及發(fā)熱門診，其他門診未納入其中； 北京市順義區(qū)流感樣病例數(shù)存在一定程度的漏報(bào)現(xiàn)象，尤其是一級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，流感樣病例百分比低于北京市平均水平[15]；本研究未將北京市其他區(qū)縣醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的順義戶籍或現(xiàn)住址為順義區(qū)的流感樣病例納入分析。

綜上所述，本研究采用Serfling回歸模型，基于已有的門診流感樣病例就診數(shù)據(jù)，分年齡組對(duì)北京市順義區(qū)超額流感樣病例數(shù)進(jìn)行了估計(jì)，為系統(tǒng)開展流感疾病負(fù)擔(dān)研究奠定了基礎(chǔ)。下一步需對(duì)流感超額死亡和超額住院等方面進(jìn)行評(píng)估，從而全面闡明北京市順義區(qū)流感疾病負(fù)擔(dān)和特點(diǎn)，為流感防控策略和措施的制訂提供科學(xué)依據(jù)。

[1]Cox NJ,Subbarao K.Influenza.Lancet,1999,354(9186):1277-1282.

[2]Nicholson KG,Wood JM,Zambon M.Influenza.Lancet,2003,362(9397):1733-1745.

[3]Monto AS.Global burden of influenza:what we know and whatwe need to know.International Congress Series,2004,1263:3-11.

[4]Thompson WW,Comanor L,Shay DK.Epidemiology of seasonal influenza:use of surveillance data and statistical models to estimate the burden of disease.J Infect Dis,2006,194(Suppl2):82-91.

[5]Serfling RE.Methods for current statistical analysis of excess pneumonia-influenza deaths.Public Health Rep,1963,78(6):494-506.

[6]Thompson WW，Shay DK，Weintraub E，et a1.Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the UnitedStates.JAMA，2003，289(2)：179-186.

[7]Lui KJ,Kendal AP.Impact of influenza epidemics on mortalityin the United States from October 1972 to May 1985.Am JPublic Health,1987,77(6):712-716.

[8]Choi K，Thacker SB.An evaluation of influenza mortality surveillance1962-1979.II.Percentage of pneumonia and influenzadeaths as an indicator of influenza activity.Am J Epidemiol,1981,113(3):227-235.

[9]馮錄召,費(fèi)方榮,李颯,等.無(wú)錫市2005-2010年兒童流感相關(guān)超額住院估計(jì).中華流行病學(xué)雜志,2014(6):699-703.

[10]WHO.A practical guide for designing and conducting influenzadisease burden studies：section 2.Studies Indirectly Measuring the Disease Burden of Influenza,2009:13-17.

[11]Newall AT,Wood JG,Macintyre CR.Influenza-relatedhospitalization and death in Australians aged 50 years and older.Vaccine,2008,26(17):4411-4412.

[12]黃若剛,曹紅霞,高建華,等.2012-2013年北京市流感樣病例監(jiān)測(cè)與流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果的相關(guān)性分析.國(guó)際病毒學(xué)雜志,2014,21(3):104-106.

[13]李海月,吳雙勝,楊鵬,等.北京市2008-20l0年老年人流行性感冒疫苗接種情況及影響因素分析.中華流行病學(xué)雜志,2012,33(2):247-248,261.

[14]王富華,謝錚,呂敏,等.北京戶籍老人免費(fèi)流感疫苗接種情況及城鄉(xiāng)差異分析.北京大學(xué)學(xué)報(bào)( 醫(yī)學(xué)版),2013,45(3):432-436.

[15]吳雙勝,楊鵬,石偉先,等.2007-2012年北京市流感樣病例和流感病原學(xué)監(jiān)測(cè).國(guó)際病毒學(xué)雜志,2013,20(1):11-16.

(責(zé)任編輯：鄧 妍)