史國(guó)軍 施航 葉興濤 陸寧 李苗 徐央波

浙江省寧波市中醫(yī)院浙江寧波315010

柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌伴抑郁癥36例*

史國(guó)軍 施航 葉興濤 陸寧 李苗 徐央波

浙江省寧波市中醫(yī)院浙江寧波315010

目的：探討柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌抑郁癥的臨床療效。方法：66例乳腺癌抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例口服鹽酸帕羅西汀片，治療組36例給予柴胡桂枝湯加味治療。兩組均以治療4周為1療程，完成2個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分、中醫(yī)郁病癥候積分及副反應(yīng)結(jié)果等。結(jié)果：治療后兩組臨床療效無(wú)明顯差異(P＞0.05)，兩組治療后HAMD量表抑郁癥狀評(píng)分、中醫(yī)郁病癥狀評(píng)分、毒副反應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：柴胡桂枝湯加味可以改善乳腺癌抑郁癥患者的臨床癥狀，能提高患者的生活質(zhì)量。

柴胡桂枝湯 乳腺癌 抑郁癥 臨床觀察

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，作為一種極度不良生活事件，乳腺癌發(fā)生抑郁癥的比例明顯增高，為13%～32%，晚期乳腺癌發(fā)生抑郁障礙的比例可高達(dá)78%。筆者采用柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌抑郁癥取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：收集2013年7月至2015年12月在我院腫瘤科住院部及門(mén)診診治的乳腺癌抑郁癥患者66例，均為女性，隨機(jī)分為兩組。治療組36例，年齡35～68歲，平均47.6±5.3歲；病程2～13年，平均4.9±2.7年。對(duì)照組30例，年齡32～71歲，平均51.8±7.4歲；病程3～11年，平均5.3±1.8年。兩組患者的年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國(guó)醫(yī)政司編著的《新編中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范·乳腺癌》。乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)參考WHO的TNM分期。抑郁癥的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；并參照Z(yǔ)UNG抑郁自評(píng)量表(SDS)進(jìn)行評(píng)分[2]。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬于肝氣郁結(jié)證[3]。

1.4 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無(wú)各類(lèi)器質(zhì)性精神疾病史；②符合CCMD-3抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③中學(xué)及以上文化程度，可以配合調(diào)查；④預(yù)計(jì)生存期大于3月；⑤入院前2周未用抗抑郁藥及抗精神病藥治療；⑥ZUNG抑郁量表＞40分。

1.5 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②伴有器質(zhì)性精神障礙及精神分裂癥；③伴有可導(dǎo)致抑郁的其他軀體疾病如中風(fēng)、甲減、糖尿病、冠心病、風(fēng)心病、帕金森病、癲痛及原發(fā)性抑郁者；④使用過(guò)某些可導(dǎo)致抑郁的藥物；⑤有精神活性藥物的濫用和依賴(lài)。

1.6 病例退出標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，未按規(guī)定服藥，無(wú)法判定療效者或擅自服用可能影響療效的藥物者；②發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重的不良事件者；③試驗(yàn)中病情惡化者；④患者不愿意繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 治療組：予柴胡桂枝湯加味：柴胡25g，黃芩、黨參、半夏、生姜、大棗、甘草、桂枝各10g，白芍20g，生龍骨、生牡蠣各30g。每日1劑，煎湯，早晚分服。化火者加梔子、丹皮；陰虛者加知母、黃柏、女貞子；夾瘀者加桃仁、紅花；夾痰者加膽南星、半夏等。

2.2 對(duì)照組：給予口服鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每片20mg)治療，日1次，早晨口服。

兩組均以4周為1療程，連服2療程。

3 療效觀察

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)［2］進(jìn)行評(píng)分。治療前及治療4周、8周后，分別進(jìn)行HAMD評(píng)分，并按HAMD減分率判定療效。HAMD減分率=(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：減分率25%～49%；無(wú)效：減分率＜25%。有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn)+顯效)/例數(shù)× 100%。中醫(yī)癥狀積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，按0分無(wú)，1分輕度，2分中度，3分重度計(jì)分判定。主要癥狀有胸脅滿(mǎn)悶，不思飲食，大便不調(diào)，月經(jīng)不調(diào)，多夢(mèng)少寐，舌黯，脈弦細(xì)等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組臨床療效比較：兩組臨床療效統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.3.2 治療前后HAMD評(píng)分比較：治療前兩組HAMD量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。和治療前相比，第1、第2療程治療后，兩組抑郁癥狀均明顯改善，評(píng)分均下降(P＜0.05)；組間相比，第1療程治療后兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第2療程治療后，兩組間HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。說(shuō)明隨著治療的持續(xù)，中醫(yī)藥的療效逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別治療組（n=36）對(duì)照組（n=30）治療前32.58±4.32第1療程后21.89±2.31#第2療程后9.13±4.14#*30.12±5.0722.56±3.59#13.73±3.94#

3.3.3 中醫(yī)癥候積分比較：治療前兩組中醫(yī)癥候量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組治療后郁病癥候均明顯改善，評(píng)分均下降(P＜0.05)；且治療組患者郁病癥候評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較(±s)

表3 兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組治療后16.52±2.71#*19.16±2.49#例數(shù)36 30治療前23.34±4.81 22.52±3.93

3.4 兩組患者副反應(yīng)比較：治療組除頭暈、頭痛癥狀外，口干、便秘、嗜睡副反應(yīng)與對(duì)照組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者副反應(yīng)比較

4 體會(huì)

抑郁癥是由各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類(lèi)心境及情感障礙。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，大多數(shù)人認(rèn)為5-羥色胺（5-HT）具有直接或間接參與調(diào)節(jié)人的心境的作用，5-HT功能活動(dòng)降低與抑郁癥患者的抑郁心境、食欲減退、焦慮不安等密切相關(guān)。乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)其并發(fā)抑郁障礙患者的比例愈來(lái)愈高。乳腺癌抑郁癥狀的發(fā)生，除了與乳腺癌作為一種不良刺激因素有關(guān)外，還與術(shù)后乳房缺失而帶來(lái)的一系列身體、生活等變化密切相關(guān)。

目前，抑郁癥的治療主要以西藥為主，但抗抑郁藥物存在著抗抑郁效果不理想，易產(chǎn)生耐藥性和副反應(yīng)，依從性差，無(wú)法針對(duì)個(gè)體差異進(jìn)行治療等缺陷。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面的作用越來(lái)越大[4]。

抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，多系情志不舒，氣機(jī)郁滯所致[5]。病位主要在肝膽。柴胡桂枝湯出自張仲景《傷寒論》，方中柴胡氣質(zhì)輕清，味苦微寒，可疏解少陽(yáng)之邪，黃芩苦寒，清瀉少陽(yáng)邪熱，兩者合用，使少陽(yáng)半表半里之邪外透；桂枝疏通經(jīng)脈，半夏、生姜降逆止嘔，調(diào)和胃氣；黨參、大棗、甘草益氣和中，使中土健旺，不受木邪之害，聯(lián)合龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，祛痰鎮(zhèn)驚，全方調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、和解表里、平衡陰陽(yáng)。本方原方并非為郁證所設(shè)，但是筆者認(rèn)為，以本方加味對(duì)抑郁癥有較好的療效。

本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，同單純西藥治療比較，中藥治療組雖然臨床療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但治療組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后HAMD量表抑郁癥狀評(píng)分、中醫(yī)郁病癥狀評(píng)分、副反應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明柴胡桂枝湯加味在改善乳腺癌患者郁病癥候方面優(yōu)于西藥治療，能提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]江開(kāi)達(dá).抑郁障礙防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：34-36．

[2]曹欣冬，王偉.抑郁癥中西醫(yī)診療學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009：425，428.

[3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：30.

[4]王旭東，喬明琦，張樟進(jìn)，等.中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（1）：93-96.

[5]劉翠春，張帆.舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥33例觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2012，47(1)：41.

2016-05-13

國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目寧波市中醫(yī)院腫瘤科，編號(hào)：國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)［2012］2號(hào)