LC3C通過非經(jīng)典自噬途徑促進(jìn)Vpu介導(dǎo)的拮抗BST2/tetherin限制HIV-1釋放的作用

骨髓間質(zhì)抗原2(bone marrow stromal antigen 2, BST2)/tetherin是包膜病毒的限制因子，可阻斷病毒顆粒的釋放。HIV-1編碼拮抗這種先天屏障的蛋白質(zhì)，包括輔助蛋白Vpu。在此基礎(chǔ)上，Madjo等研究HIV-1 Vpu是否通過操控自噬通路和(或)ATG蛋白而避免BST2對(duì)病毒釋放的限制。他們發(fā)現(xiàn)，BST2和Vpu存在于LC3陽性的區(qū)域。Vpu通過Vpu L63VEM66序列選擇性地與ATG8直系同源物L(fēng)C3C相互作用，且這一序列對(duì)Vpu拮抗BST2限制是必需的。LC3C表達(dá)有利于從HIV-1芽生部位清除BST2，從而促使HIV-1在表達(dá)BST2的細(xì)胞中釋放。此外，ATG5和beclin 1/ATG6(并非自噬通路的所有組成部分)與 LC3C作用而促進(jìn)Vpu對(duì) BST2 限制的拮抗作用。總之，該研究表明，屬于非經(jīng)典自噬途徑的LC3相關(guān)吞噬作用有助于Vpu 拮抗BST2限制。

Cell Rep, 2016, 17(9):2221-2233(李光明)