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        miR-26a和miR-30c在調(diào)節(jié)TGFβ1誘導(dǎo)的糖尿病腎病上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化中的協(xié)同作用

        2017-01-16 18:08:45李肖肖
        中國(guó)病理生理雜志 2017年5期
        關(guān)鍵詞:充質(zhì)生長(zhǎng)因子上皮

        miR-26a和miR-30c在調(diào)節(jié)TGFβ1誘導(dǎo)的糖尿病腎病上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化中的協(xié)同作用

        微小RNAs(microRNAs, miRNAs)在糖尿病腎病的發(fā)展中起著重要作用。Zheng等比較了miR-26a 和miR-30c在腎小管上皮細(xì)胞NRK-52E中的保護(hù)效果,并測(cè)定它們?cè)跍p輕腎纖維化的過(guò)程中是否表現(xiàn)出疊加效應(yīng)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor β1, TGFβ1)抑制NRK-52E細(xì)胞中miR-26a和miR-30c的表達(dá),但上調(diào)促纖維化標(biāo)志物的表達(dá);在40周齡糖尿病Otsuka Long-Evans Tokushima肥胖大鼠的腎皮質(zhì)中也出現(xiàn)這些變化。生物信息學(xué)分析與螢光素酶檢測(cè)進(jìn)一步證明miR-26a和miR-30c均靶向結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor, CTGF);此外,miR-30c靶向Snail家族鋅指蛋白1(Snail family zinc finger 1, Snail1),一種有效的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)誘導(dǎo)物。miR-26a和miR-30c過(guò)表達(dá)可協(xié)同降低CTGF蛋白水平,隨后改善NRK-52E細(xì)胞中TGFβ1誘導(dǎo)的EMT;共沉默miR-26a和miR-30c顯示出相反的作用。miR-26a和miR-30c共沉默CTGF,從而抑制了ERK1/2和p38 MAPK的活化。此外,miR-26a在糖尿病腎病患者的尿液細(xì)胞外囊泡中表達(dá)上調(diào)。該研究提供了miR-26a和miR-30c在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中協(xié)同作用的證據(jù);共靶向(co-targeting)miR-26a和miR-30c可為糖尿病腎病治療提供新的方向。

        Sci Rep, 2016, 6:37492(李肖肖)

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