Protectin DX可以通過(guò)改善炎癥和調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型提高膿毒癥小鼠的存活率
近期的一系列研究表明,源自O(shè)mega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)的脂質(zhì)介質(zhì)在多種炎癥性疾病中具有消炎或抗炎作用。因此,夏海發(fā)等試圖評(píng)估Protectin DX(PDX;Protectin D1的異構(gòu)體,一種新的脂質(zhì)介質(zhì))是否可以保護(hù)小鼠對(duì)抗膿毒癥(sepsis),并探索其潛在機(jī)制。他們采用盲腸結(jié)扎穿孔(cecum ligation and puncture, CLP)建立膿毒癥動(dòng)物模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDX可以提高膿毒癥小鼠8 d內(nèi)的總體生存率,并減輕多器官損傷。除此之外,PDX可以在CLP術(shù)后24 h減少促炎癥因子和細(xì)菌載量。同時(shí),PDX提高膿毒癥小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,并增加M2型巨噬細(xì)胞的比例。在體外,PDX可以上調(diào)Raw264.7細(xì)胞中M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物(Arg1和Ym1)及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(過(guò)氧化物酶體增生物激活受體γ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ)的表達(dá);反之,PPAR-γ抑制劑GW9662和PPAR-γ siRNA 可以消除PDX對(duì)Raw264.7細(xì)胞中Arg1和Ym1的誘導(dǎo)。綜上所述,該研究結(jié)果表明PDX能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞的M2極化,增強(qiáng)其吞噬活性,加快炎癥消散,從而提高膿毒癥小鼠的存活率。
Sci Rep, 2017, 7(1):99(戴曉萌)