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艾沙康唑和伏立康唑

Isavuconazole versus voriconazole

10余年前在一項(xiàng)侵襲性曲霉病的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，已證實(shí)伏立康唑療效優(yōu)于兩性霉素B，因此前者被公認(rèn)為治療曲霉病的首選抗真菌藥。此后相繼研發(fā)了對(duì)曲霉及毛霉有效的新的三唑類藥物如泊沙康唑、艾沙康唑。Maertens和他的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲非劣性試驗(yàn)，在527例侵襲性曲霉?。ㄕ?5%）和其他絲狀真菌感染患者中比較艾沙康唑和伏立康唑的療效。

516例意向性治療患者中（至少接受1劑試驗(yàn)用藥），84%患有血液系統(tǒng)惡性疾病，20%接受異體造血干細(xì)胞移植，66%為中性粒細(xì)胞減少癥。其中65例（13%）為侵襲性真菌感染確診患者，207例（40%）為很可能患者，196例（38%）為可能患者，48例（9%）無(wú)真菌感染的依據(jù)。用藥第42天，意向性治療患者中艾沙康唑組的258例患者中48例（19%）死亡，而伏立康唑組的259例患者中52例（20%）死亡。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明艾沙康唑的療效不比伏立康唑差。接受艾沙康唑和伏立康唑治療的兩組患者藥物不良事件的發(fā)生率無(wú)區(qū)別，但艾沙康唑治療組患者肝功能損害、視力減退和皮膚軟組織損害的發(fā)生率均明顯低于伏立康唑組。

艾沙康唑硫酸鹽為艾沙康唑的前體藥，有口服和靜脈兩種劑型。用藥的第1和第2天每8小時(shí)給藥200 mg，之后每天200 mg。口服藥物的生物利用度可達(dá)98%，并不受進(jìn)食的影響，不經(jīng)過(guò)腎臟清除，終末消除半衰期可達(dá)100～130 h，在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶CYP3A4和CYP3A4代謝失活。與伏立康唑相比，接受艾沙康唑治療的患者血藥濃度的個(gè)體差異不大。同時(shí)接受抑制CYP3A4藥物治療的患者，血清中的艾沙康唑濃度可受影響。

本研究中2例毛霉病患者，艾沙康唑治療有效。最近的一項(xiàng)研究顯示艾沙康唑?qū)γ沟腗IC90高達(dá)4～16 mg/L，對(duì)曲霉MIC90是1 mg/L。

本研究表明，艾沙康唑治療侵襲性曲霉感染的療效不比伏立康唑差，患者對(duì)艾沙康唑的耐受性更好，提示本品長(zhǎng)療程用藥可能安全性更好。

In the literature. Isavuconazole versus voriconazole. Clin Infect Dis, 2016:62(1June).

丁百興摘譯 王明貴審校

2016-06-02