熊建群，高曉波，何 珍，張 恒

（1．湖北省荊州市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 荊州 434020； 2．湖北省荊州市衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政科，湖北荊州 434020； 3．湖北省鄂州市中心醫(yī)院口腔科，湖北 鄂州 436000）

碳酸鋰致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

熊建群1，高曉波2，何 珍3，張 恒1

（1．湖北省荊州市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 荊州 434020； 2．湖北省荊州市衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政科，湖北荊州 434020； 3．湖北省鄂州市中心醫(yī)院口腔科，湖北 鄂州 436000）

目的 了解碳酸鋰致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及臨床特點(diǎn)。方法 以“碳酸鋰”“不良反應(yīng)”“心”為檢索詞，檢索1985年1月至2014年12月國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊關(guān)于碳酸鋰致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)8篇，病例8例，其中男3例，女5例。結(jié)論 臨床使用碳酸鋰應(yīng)注意心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血鋰濃度和心電圖等，及時(shí)停藥及對(duì)癥治療，確?；颊哂盟幇踩?/p>

碳酸鋰；心血管系統(tǒng)；藥品不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

20世紀(jì)50年代，碳酸鋰被發(fā)現(xiàn)可有效控制躁狂癥的發(fā)作，并逐漸用于臨床治療。鋰鹽的治療指數(shù)低，治療量和中毒量較接近，嚴(yán)重中毒時(shí)會(huì)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)癥狀，如心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)不及時(shí)發(fā)現(xiàn)與處置，易導(dǎo)致死亡。筆者對(duì)1985年1月至2014年12月關(guān)于碳酸鋰致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索分析，為臨床安全使用碳酸鋰提供參考。

1 資料與方法

以“碳酸鋰”為檢索詞，檢索中華醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普醫(yī)藥信息資源系統(tǒng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索1985年1月至2014年12月國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的醫(yī)藥期刊中關(guān)于碳酸鋰致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)道，剔除病例資料不全的報(bào)道。共收集符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)8篇，病例8例，記錄患者性別、年齡、用法用量、合并用藥、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、血鋰濃度、臨床表現(xiàn)、處理方法及轉(zhuǎn)歸，并進(jìn)行歸納與分析。

2 結(jié)果

2．1 患者性別及年齡

發(fā)生不良反應(yīng)的8例患者中，男3例，女5例；年齡15～59歲，其中15歲1例[1]，28歲1例[2]，37歲1例[3]，48歲1例[4]，51～59歲4例[5－8]。詳見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者年齡與性別分布情況（例）

2．2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

單用碳酸鋰4例，致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最短11 d，最長(zhǎng)超過(guò)90 d；合并用藥4例，致心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最短6 d，最長(zhǎng)超過(guò)30 d。

2．3 給藥方法

單用碳酸鋰時(shí)，給藥劑量為0．75～2．25 g／d；合并其他用藥時(shí)，碳酸鋰給藥劑量為0．5～1．5 g／d。

2．4 血鋰濃度與臨床表現(xiàn)

1例表現(xiàn)為血鉀濃度高，1例表現(xiàn)為直立性低血壓，其余6例均表現(xiàn)為心電圖異常，伴有胸悶、惡心等癥狀。詳見(jiàn)表2。

2．5 不良反應(yīng)處理及轉(zhuǎn)歸

8例均在發(fā)生不良反應(yīng)后停藥，補(bǔ)液及對(duì)癥治療后1周左右好轉(zhuǎn)。

3 討論

3．1 患者性別及年齡

8例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，男女比例為3∶5，因樣本量小，不易分析原因。年齡以51～60歲居多?？赡芘c該年齡段人口多、用藥機(jī)會(huì)多有關(guān)[9]，也可能與精神疾病的發(fā)病年齡有關(guān)。

3．2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

單用碳酸鋰，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)，最短11 d，最長(zhǎng)可超過(guò)90 d。而存在合并用藥時(shí)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間則明顯縮短，最短僅6 d，最長(zhǎng)超過(guò)30 d。單用碳酸鋰時(shí)，由于初始給藥劑量大或加量快，導(dǎo)致血鋰濃度高而引發(fā)急性中毒。合并使用氟哌啶醇、氯氮平或鹽酸帕羅西汀時(shí)，由于碳酸鋰給藥劑量較單用時(shí)小，而合并使用的藥物可影響血鋰濃度升高[10]，導(dǎo)致蓄積引發(fā)慢性中毒。提示合并用藥可能影響血鋰濃度升高，導(dǎo)致鋰中毒，引發(fā)心血管不良反應(yīng)。

3．3 不良反應(yīng)與血鋰濃度

8例中有1例未測(cè)血鋰濃度；3例血鋰濃度0．4～1．2 mmol／L，在有效濃度范圍；3例為1．2～1．4mmol／L，在中毒范圍下限；1例為2．1mmol／L，達(dá)到中度中毒濃度。在血鋰濃度并未超過(guò)有效濃度時(shí)就已出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，可能是特異質(zhì)反應(yīng)，如直立性低血壓等。血鋰濃度大于1．2mmol／L出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，心電圖示QTC間期延長(zhǎng)、T波倒置等表現(xiàn)，提示個(gè)體敏感性高。已達(dá)中、重度中毒時(shí)，需停用碳酸鋰，促鋰排除，以及其他對(duì)癥支持處理。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)患者血鋰濃度與臨床表現(xiàn)

3．4 不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

鋰是具有高度活性的單價(jià)堿性陽(yáng)離子，與鉀、鈉同族，雖非人體必需微量元素，但在調(diào)節(jié)生理功能方面作用廣泛[10]。鋰有影響鉀、鈉離子功能，使細(xì)胞外鈉和細(xì)胞內(nèi)鉀置換，抑制外周β腎上腺能腺苷環(huán)化酶的作用，可能引起心臟傳導(dǎo)和節(jié)律紊亂及運(yùn)動(dòng)機(jī)能減退，且發(fā)生率有劑量依賴(lài)性[11]。

3．5 不良反應(yīng)的預(yù)防

藥物因素：碳酸鋰口服吸收快，生物利用度高，但起效慢，治療指數(shù)低，治療量與中毒量接近，主要由腎排出，清除速度因人而異，僅可通過(guò)檢測(cè)血鋰濃度來(lái)調(diào)整劑量，加量宜緩慢。血鋰濃度監(jiān)測(cè)應(yīng)在給藥后4～7 d開(kāi)始監(jiān)測(cè)，2周測(cè)1次。維持治療時(shí)，可1個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。

患者因素：隨著年齡的增加，碳酸鋰的排泄時(shí)間減慢。高齡患者應(yīng)該考慮清除減少，給藥劑量宜小于一般劑量。碳酸鋰不與血漿蛋白結(jié)合，分布較廣泛，體重輕、消瘦的患者，血鋰濃度偏高。

飲食因素：特別與血漿內(nèi)的鈉離子有關(guān)，鈉鹽能促進(jìn)鋰鹽經(jīng)腎排出，低鈉飲食時(shí)應(yīng)引起重視。

疾病與用藥因素：治療期間患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、高熱或其他體液大量丟失的情況，或患者合并其他疾病需要使用可引起血鋰濃度升高的藥物，如利尿劑、非甾體消炎藥、選擇性5－羥色胺(5－HT)再攝取抑制藥、某些抗精神病用藥等情況時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鋰濃度。

禁忌證：有嚴(yán)重心血管疾病、尿潴留、腎功能不全等情況，禁用碳酸鋰。

藥學(xué)監(jiān)護(hù)：使用碳酸鋰期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鋰濃度、腎功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、甲狀腺功能、心電圖等。因此，應(yīng)綜合分析患者各項(xiàng)因素，監(jiān)測(cè)指標(biāo)，科學(xué)制訂給藥方案，從而安全使用碳酸鋰，避免中毒及引發(fā)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。

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R969．3；R971＋．43

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1006－4931(2016)04－0103－03

熊建群（1981－），女，湖北鄂州人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話(huà)）0716－8491935（電子信箱）386056144＠qq．com；何珍（1982－），女，湖北鄂州人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榭谇会t(yī)學(xué)，本文通訊作者，（電話(huà)）0711－3201516（電子信箱）21489522＠qq．com。

2015－07－05)