葉云，張旭，周磊，程軍，李甲

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·論著研究·

左氧氟沙星使用與細(xì)菌耐藥率相關(guān)性分析

葉云，張旭，周磊，程軍，李甲

目的：統(tǒng)計(jì)某三甲醫(yī)院2009-2015年左氧氟沙星使用與10種主要細(xì)菌耐藥率之間的相關(guān)性，為降低細(xì)菌耐藥性和合理使用抗菌藥提供參考依據(jù)。方法：采用回顧性調(diào)查法對(duì)2009-2015年左氧氟沙星使用及細(xì)菌耐藥率情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析抗菌藥物消耗量和細(xì)菌耐藥率之間的相關(guān)性。結(jié)果：左氧氟沙星消耗量從2009年11598.20DDD到2015年8023.60DDD，下降了30.82%。左氧氟沙星使用與鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率無(wú)相關(guān)性，與溶血性葡萄球菌(r=-0.64)和屎腸球菌(r=-0.64)耐藥率存在負(fù)相關(guān)，除此之外與常見(jiàn)細(xì)菌耐藥率存在正相關(guān)，其中與銅綠假單胞菌(r=0.79,P<0.05)及糞腸球菌(r=0.93,P<0.01)耐藥率存在顯著正相關(guān)。結(jié)論：某院左氧氟沙星抗菌藥物使用頻度呈下降趨勢(shì)；除鮑曼不動(dòng)桿菌、溶血性葡萄球菌和屎腸球菌外，左氧氟沙星的使用與常見(jiàn)病原菌的耐藥率呈正相關(guān)；提高左氧氟沙星使用頻度可能導(dǎo)致某些細(xì)菌耐藥率增高。

左氧氟沙星； 細(xì)菌耐藥； 限定日劑量

細(xì)菌耐藥性是感染性疾病患者面臨的一大威脅，它增加了患者的住院費(fèi)用，而且增加了患者的死亡率。氟喹諾酮類抗菌藥以抗菌譜廣、不良反應(yīng)少及使用方便等諸多優(yōu)點(diǎn)在臨床應(yīng)用廣泛，而細(xì)菌對(duì)其耐藥現(xiàn)象有增加趨勢(shì)[1]。左氧氟沙星作為氟喹諾酮類抗菌藥的經(jīng)典代表藥物在醫(yī)院每年同類藥物中消耗量排名均居首位。本研究統(tǒng)計(jì)分析了某院2009-2015年左氧氟沙星使用與細(xì)菌耐藥率情況，并進(jìn)一步評(píng)估兩者之間的相關(guān)性，以期為臨床合理用藥提供理論依據(jù)與數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 資料 2009-2015年病原菌分離和藥敏試驗(yàn)結(jié)果從該院檢驗(yàn)科細(xì)菌室獲取。細(xì)菌室收集的各種標(biāo)本包括痰、血液、尿液、腦脊液、分泌物及膿液等，菌株鑒定采用Vitek-32型全自動(dòng)微生物鑒定儀，每年菌株統(tǒng)計(jì)以菌株數(shù)/10,000名出院患者來(lái)表示。藥敏試驗(yàn)采用瓊脂擴(kuò)散法敏感試驗(yàn)(K-B改良法)和MIC法，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923和銅綠假單胞菌ATCC27853。藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[2]。

1.2 方法 利用醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)調(diào)出2009-2015年左氧氟沙星的消耗資料。限定日劑量(defined daily dose，DDD)依據(jù)衛(wèi)生部2011年8月發(fā)布的《衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)抗菌藥物分類及規(guī)定日劑量》。用藥頻度(DDDs)=某藥品消耗總量/該藥的DDD值。左氧氟沙星每年的消耗以用藥頻度(DDDs)/1000人×天來(lái)表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。病原菌分離情況、左氧氟沙星消耗及細(xì)菌耐藥情況采用線性回歸分析，對(duì)細(xì)菌耐藥率與左氧氟沙星的消耗強(qiáng)度進(jìn)行Pearson線性相關(guān)分析。Pearson相關(guān)系數(shù)r為正值代表正相關(guān)，r為負(fù)值代表負(fù)相關(guān)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分離情況 2009-2015年共分離病原菌7524株，大腸埃希菌分離率連續(xù)5年排在第1位，占所有分離菌株總數(shù)的21.82%，每10,000名出院患者所檢菌株數(shù)均呈下降趨勢(shì)，其中表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、糞腸球菌下降趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 某院2009-2015年主要病原菌菌株數(shù)

2.2 左氧氟沙星消耗情況 統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星在我院氟喹諾酮類抗菌藥消耗量中連續(xù)5年排在首位，左氧氟沙星用藥頻度從2009年11598.20DDD下降到2013年5851.40DDD，隨后的2年使用量有所上升。住院人天數(shù)從2009年380 365上升到2013年438 836，隨后有下降趨勢(shì)。與2009年30.49 DDDs/1000人×天相比，左氧氟沙星的用藥強(qiáng)度在2013年下降到13.33DDDs/1000人×天，隨后2年有所上升，總體呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

表2 某院2009-2015年左氧氟沙星消耗情況

2.3 常見(jiàn)病原菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥情況 分別統(tǒng)計(jì)2009-2015年10種病原菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率。見(jiàn)表3。

2.4 細(xì)菌耐藥率變化與左氧氟沙星用藥強(qiáng)度的相關(guān)性 通過(guò)表4可以看出，銅綠假單胞菌和糞腸球菌耐藥率對(duì)左氧氟沙星用藥強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，溶血性葡萄球菌和屎腸球菌耐藥率對(duì)左氧氟沙星用藥強(qiáng)度呈不顯著負(fù)相關(guān)，而鮑曼不動(dòng)桿菌則與左氧氟沙星的使用無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表4。

3 討論

氟喹諾酮類抗菌藥抗菌活性強(qiáng)，無(wú)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性發(fā)生，組織濃度高，使用方便，不良反應(yīng)少，諸多優(yōu)點(diǎn)致臨床使用受到廣泛歡迎。而臨床的廣泛使用也導(dǎo)致了很多問(wèn)題，如耐氟喹諾類抗菌藥的大腸埃希菌致社區(qū)獲得性泌尿系感染患者危險(xiǎn)增加[3]。左氧氟沙星是氟喹諾酮類抗菌藥中具有代表性品種，具有廣譜抗菌作用。根據(jù)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào)文件指出“氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用該類藥物，應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥”。我院制定了相關(guān)文件及獎(jiǎng)懲措施[4-5]，加強(qiáng)實(shí)施處方點(diǎn)評(píng)和減少購(gòu)進(jìn)品規(guī)，經(jīng)過(guò)PDCA持續(xù)醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)，左氧氟沙星消耗量從2009年11598.20 DDD下降到2013年5851.40DDD，累計(jì)下降了49.55%，雖2014年及2015年左氧氟沙星消耗量有所上升，但總體下降趨勢(shì)明顯，說(shuō)明醫(yī)院有效綜合干預(yù)對(duì)抗菌藥物消耗影響明顯。

表4 主要病原菌耐藥率變化與左氧氟沙星用藥強(qiáng)度相關(guān)性

本研究證實(shí)，左氧氟沙星使用強(qiáng)度與銅綠假單胞菌及糞腸球菌的耐藥率變化呈顯著正相關(guān)。分析認(rèn)為，左氧氟沙星常經(jīng)驗(yàn)性用于治療胃腸道、泌尿生殖道等腹腔臟器的感染，使用頻度高可能是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥升高的主要原因，提示腹腔感染治療用藥應(yīng)慎重選擇此類藥物，在選擇藥品品種及用藥劑量方面都應(yīng)引起注意，否則會(huì)增加耐藥菌株的產(chǎn)生。研究顯示[6]，多重耐藥菌耐藥率和氟喹諾酮類藥物的使用呈正相關(guān)(P= 0.002)。臺(tái)灣一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)13年的研究[7]顯示，環(huán)丙沙星使用與主要革蘭陰性菌耐藥率有正相關(guān)關(guān)性，其中與大腸埃希菌和銅綠假單胞菌呈顯著正相關(guān)。于瑩等[8]發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星用藥頻度與銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌和腸桿菌屬耐藥率均呈高度正相關(guān)。王金彩等[9]研究顯示，左氧氟沙星的用藥頻度與大腸埃希菌及銅綠假單胞菌的耐藥率呈顯著正相關(guān)。本研究從總體上看，除鮑曼不動(dòng)桿菌、溶血性葡萄球菌和屎腸球菌外，增加氟喹諾酮類抗菌藥物的使用會(huì)增加常見(jiàn)病原菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率。與大部分研究不同的是，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率變化與左氧氟沙星的使用無(wú)相關(guān)性，而這與于瑩等[8]的研究相似。

表3 2009-2015年常見(jiàn)病原菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率 (%)

綜上所述，抗菌藥的使用正在持續(xù)改變某些細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，細(xì)菌耐藥性的增加實(shí)際又會(huì)加重超廣譜抗菌藥的消耗量，這種惡性循環(huán)導(dǎo)致的結(jié)果是醫(yī)院感染將無(wú)藥可用[10]。因此，有必要對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行宣傳和反饋，并呼吁醫(yī)院管理者進(jìn)行綜合干預(yù)，使臨床更加合理且有針對(duì)性的選擇抗菌藥物，同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)院感染的預(yù)防和控制，防止或減少細(xì)菌耐藥性。

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Correlation research on levofloxacin use and resistance rate of primary bacteria

YEYun,ZHANGXu,ZHOULei,etal.(BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000China)

Objective:To statistically analyze the utilization of levofloxacin and the resistance rate of 10 primary bacteria in a hospital during 2009-2015, and study the relationship between them, so as to reduce bacterial resistance and to provide

for clinical rational use of antimicrobial drugs.Methods: Retrospective investigation method was used to analyze the statistic correlation between resistance rate of bacteria and antimicrobial consumption.Results:The consumption of levofloxacin decreased from 11598.20 DDD in 2009 to 8023.60 DDD in 2015, with the drop rate of 30.82%. There was no correlation between consumption of levofloxacin and resistant rate of Acinetobacter baumannii. Negative correlation existed between the use of levofloxacin and the resistance rate of Staphylococcus hemolytic (r=-0.64) and Enterococcus faecium (r=-0.64). Positive correlation was found with the resistance rate of common bacteria, especially a significant positive correlation with Pseudomonas aeruginosa (r=0.79,P<0.05) and Enterococcus faecalis (r=0.93,P<0.01).Conclusion:The frequency of levofloxacin usage showed a declining trend in the hospital. Except for Acinetobacter baumannii , Staphylococcus hemolytic and Enterococcus faecium, the drug use of levofloxacin and the resistance rate of mean pathogenic bacteria are positively correlated. To increase the frequency of levofloxacin use may result in the rise of resistant rate of certain bacteria.

Levofloxacin； Bacterial resistance； Defined daily dose

2013年蚌埠市醫(yī)療衛(wèi)生類科技計(jì)劃項(xiàng)目(20130307)

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，233000

葉云(1982-)，男，醫(yī)師，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7004.2016.06.004

R 969.3

A

1008-7044(2016)06-0638-03

2016-05-21)