檀心廣 梁曉華 楊楊 米永剛

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·論著·

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)對SAP患者實驗室指標(biāo)、并發(fā)癥及經(jīng)濟(jì)性的影響

檀心廣 梁曉華 楊楊 米永剛

目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎(SAP)患者實驗室指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率及經(jīng)濟(jì)性的影響。方法 收治SAP患者50例，隨機(jī)抽分為對照組與試驗組，每組25例。分別采用經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)單用和在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助治療；比較2組患者治療前后實驗室指標(biāo)水平、胃腸功能評分，并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間及住院費用等。結(jié)果 試驗組患者治療后實驗室指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組患者治療后胃腸功能評分均顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組患者并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組患者住院時間和住院費用均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)對SAP患者可有效改善實驗室指標(biāo)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，降低并發(fā)癥風(fēng)險，并有助于減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散；腸內(nèi)營養(yǎng)；SAP；實驗室指標(biāo)；并發(fā)癥；經(jīng)濟(jì)性

重癥急性胰腺炎(SAP)患者具有發(fā)病急，變化快、病情復(fù)雜及并發(fā)癥風(fēng)險高等特點，臨床病死率超過20%[1]。SAP患者因機(jī)體處于嚴(yán)重代謝紊亂狀態(tài), 營養(yǎng)物質(zhì)大量消耗導(dǎo)致負(fù)氮平衡、免疫系統(tǒng)功能降低等出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅生命安全；來研究證實，早期營養(yǎng)支持在提高SAP救治成功率和改善臨床預(yù)后方面效果確切[2]；同時SAP患者腸道黏膜屏障功能誘發(fā)腸內(nèi)菌群易位已被證實為導(dǎo)致繼發(fā)胰腺感染關(guān)鍵因素；而80%～90%SAP患者死亡與該類感染密切相關(guān)[3]。本研究以我院收治SAP患者共50例作為研究對象，分別采用經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)單用和在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助治療；比較2組患者治療前后實驗室指標(biāo)水平、胃腸功能評分，并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間及住院費用等，探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)對SAP患者實驗室指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率及經(jīng)濟(jì)性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月至2015年12月收治SAP患者50例，隨機(jī)抽分為對照組和試驗組，每組25例。對照組：男20例，女5例；年齡27～65歲，平均年齡(43.78±5.46)歲；平均APACHEⅡ評分(4.22±0.95)分；發(fā)病至入院時間(11.42±5.36) h；試驗組：男19例，女6例；年齡29～66歲，平均年齡(43.94±5.51)歲；平均APACHEⅡ評分(4.29±0.97)分；發(fā)病至入院時間(11.48±5.39) h。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性胰腺炎診治指南》(2013年)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡>18歲；③發(fā)病至就診時間<24 h；④研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；⑤患者或家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①胃腸梗阻、穿孔及膽道梗阻；②腸道動力障礙性疾??；③膿毒血癥繼發(fā)胰腺感染；④腹腔間隔室綜合征；⑤合并其他臟器功能障礙；⑥精神系統(tǒng)疾病；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組患者采用采用經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)單用治療，即在就診后48～72 h內(nèi)置入鼻飼管達(dá)屈氏韌帶下30～40 cm，營養(yǎng)液溫度保持在37～40℃，泵注速度為20～30 ml/h，根據(jù)患者胃腸道功能恢復(fù)情況逐漸增加，但不應(yīng)超過100 ml/h；試驗組患者則在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn))輔助治療，2.0 g/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)實驗室指標(biāo)包括白細(xì)胞(WBC)計數(shù)，淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及乳酸脫氫酶(LDH)，分別于治療前和治療后14 d 抽取靜脈血進(jìn)行檢測；(2)胃腸功能評分依據(jù)1995年廬山會議標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[4]，分值0～4分，其中0分為腸鳴音無減弱且排便正常，4分為腸鳴音減弱或消失，行人工通便后仍無自主排便；(3)記錄患者繼發(fā)感染和多器官功能障礙發(fā)生例數(shù)，計算百分比；(4)記錄患者住院時間和住院費用，計算平均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者實驗室指標(biāo)比較 試驗組患者治療后實驗室指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組和治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者實驗室指標(biāo)比較 n=25,±s

表1 2組患者實驗室指標(biāo)比較 n=25,±s

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

組別WBC(×109/L)治療前治療后AMY(U/L)治療前治療后LPS(U/L)治療前治療后CRP(mg/L)治療前治療后對照組18.56±5.708.36±3.08*1157.48±374.81271.91±82.24*850.16±53.54249.28±34.70*102.54±1.3835.11±0.80*試驗組18.70±5.755.89±2.14*#1181.91±40.37210.35±47.63*#859.27±55.49205.24±22.28*#103.70±1.4114.72±0.42*#組別IL-8(μg/L)治療前治療后TNF-α(ng/L)治療前治療后LDH(U/L)治療前治療后對照組77.36±21.2336.50±12.94*91.16±17.3943.43±9.48*713.52±269.74284.02±124.57*試驗組75.94±21.8716.02±4.77*#91.09±17.1621.65±5.60*#720.47±273.11212.54±95.38*#

2.2 2組患者胃腸功能評分比較 試驗組患者治療后胃腸功能評分均顯著低于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者胃腸功能評分比較 n=25,分,±s

表2 2組患者胃腸功能評分比較 n=25,分,±s

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

組別治療前治療后對照組2.22±0.541.37±0.36*試驗組2.26±0.560.81±0.24*#

2.3 2組患者并發(fā)癥比較 試驗組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 n=25,例(%)

2.4 2組患者住院時間和住院費用比較 試驗組患者住院時間和住院費用均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者住院時間和住院費用比較 n=25,±s

表4 2組患者住院時間和住院費用比較 n=25,±s

注：與對照組比較，*P<0.05

組別住院時間(d)住院費用(萬元)對照組21.13±2.354.73±0.78試驗組18.72±1.90*4.48±0.55*

3 討論

作為消化系統(tǒng)最為常見急重癥之一，急性胰腺炎發(fā)生與手術(shù)、創(chuàng)傷、藥物、膽道疾病、酗酒、暴飲暴食、高脂血癥及高鈣血癥等關(guān)系密切[5]。目前醫(yī)學(xué)界依據(jù)病情嚴(yán)重程度將急性胰腺炎分為輕癥急性胰腺炎(MAP)和重癥急性胰腺炎(SAP)[6]；其中SAP患者易繼發(fā)感染、腹膜炎及休克，且病死率極高，其臨床治療已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點和難點之一。

SAP患者機(jī)體代謝和應(yīng)激異常狀態(tài)可導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)大量損失，負(fù)氮平衡狀態(tài)和電解質(zhì)酸堿平衡紊亂狀態(tài)形成，嚴(yán)重影響正常免疫系統(tǒng)功能[7]；同時疾病所致胰液外漏及炎性因子大量釋放可進(jìn)一步影響胃腸動力功能，破壞腸道黏膜屏障，從而顯著增加腸源性感染、多器官功能障礙及死亡風(fēng)險[8]。近年來營養(yǎng)支持干預(yù)已被廣泛用于SAP患者臨床救治，已有研究證實，早期營養(yǎng)支持可顯著延緩SAP病情進(jìn)展，降低死亡風(fēng)險[9]。早期實施經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)通過與胃腸黏膜直接接觸，可有效促進(jìn)胃腸激素分泌，增強(qiáng)黏膜血液循環(huán)功能，在營養(yǎng)物質(zhì)吸收代謝方面更符合原有生理學(xué)功能[10]。部分學(xué)者研究證實，超過60%腸道黏膜營養(yǎng)供應(yīng)來自于腸內(nèi)營養(yǎng)。近年來動物及臨床研究證實，益生菌制劑可有效提高腸內(nèi)正常菌群穩(wěn)定性, 拮抗致病菌群繁殖，故用于給SAP患者可發(fā)揮促進(jìn)胃腸道消化功能恢復(fù)和避免腸源性感染發(fā)生雙重作用[11,12]。本次研究所采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌在維持SAP患者腸道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境平衡方面主要機(jī)制：(1)形成菌膜覆蓋于腸道黏膜表面，修復(fù)或加強(qiáng)腸道屏障功能；(2)競爭性拮抗腸道致病菌群繁殖，阻斷其侵襲感染緩解；(3)刺激機(jī)體多種生物酶及維生素合成，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能；(4)加快糖類物質(zhì)酵解進(jìn)程，顯著下調(diào)腸道pH值，增強(qiáng)腸道蠕動功能[13]。

本次研究結(jié)果中，試驗組患者治療后實驗室指標(biāo)水平和胃腸功能評分均顯著優(yōu)于對照組、治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助用于SAP患者治療在降低機(jī)體炎性反應(yīng)水平和改善胃腸蠕動功能方面優(yōu)勢明顯；已有研究顯示，SAP患者因需長期禁食易誘發(fā)胃腸功能減退及腸道內(nèi)致病菌增多，同時以乳酸桿菌、雙歧桿菌為代表腸道益生菌繼發(fā)性減少可進(jìn)一步損傷腸道黏膜屏障, 最終導(dǎo)致腸內(nèi)菌群易位及內(nèi)毒素血癥發(fā)生；而由此造成大量炎性介質(zhì)釋放則可加重機(jī)體炎性反應(yīng)水平，不利于病情及經(jīng)濟(jì)性改善[14]。試驗組患者并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，證實SAP患者早期應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散有助于避免感染及多器官功能障礙出現(xiàn)，改善臨床預(yù)后；而試驗組患者住院時間和住院費用均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，則說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)治療SAP可顯著縮短臨床病程，降低治療費用，經(jīng)濟(jì)性方面優(yōu)勢明顯。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)對SAP患者可有效改善實驗室指標(biāo)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，降低并發(fā)癥和死亡風(fēng)險，并有助于減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1 Watanabe T,Tsuji Y,Takahashi N,et al.Relation-ship between pancreatic perfusion parameters and clinical complications of severe acutepancreatitis.Pancreas,2013,42: 180-182.

2 Kumar S,Gariepy CE.Nutrition and acute pancreatitis: review of the literature and pediatric perspectives.Curr Gastroenterol Rep,2013,15:338-342.

3 Working Group IAP/APA.Acute Pancreatitis Guidelines IAP/A- PA Evidence based guidelines for the management of acute pancreatitis.Pancreatology,2013,13:1-15.

4 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組,中華胰腺病雜志社編輯委員會,中華消化雜志編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2013,上海).中華消化雜志,2013,33:217-222.

5 Ye X,Pen N,Jiang F,et al.Subsegmental bowel enteral nutrition infusion and succus entericus reinfusion in patients with severe acute pancreatitis complicated with multiple enteric fistulae:a successful experience.Am Surg,2013,79:169-171.

6 郝建宇,郭子皓.重癥急性胰腺炎診療研究進(jìn)展.創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué),2013,1:42-44,48.

7 Wang G,Wen J,Xu L,et al.Effect of enteral nutrition and ecoimmunonutrition on bacterial translocation and cytokine production in patients with severe acute pancreatitis.J Surg Res,2013,183: 592-597.

8 Gou S,Yang Z,Liu T,et al.Use of probiotics in the treatment of severe acute pancreatitis:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Crit Care,2014,18:R57.

9 Livingston M,Loach D,Wilson M,et al.Commensal Lactobacillus reuteri 100-23 stimulates an immunoregulatory response.Immunol Cell Biol,2010,88:99-102.

10 綻永華,王學(xué)紅,馬臻琦,等.益生菌治療重癥急性胰腺炎的薈萃分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41:954-958.

11 沈凌鴻,鄭貴軍,袁亞松,等.重癥急性胰腺炎早期腸內(nèi)營養(yǎng)的臨床研究.中國臨床研究,2014,27:1494-1496.

12 Wang J,Xu P,Hou YQ,et al.Pancreatitis-associated ascitic fluid induces proinflammatory cytokine expression in THP-1 cells by inhibiting anti-inflammatory signaling.Pancreas,2013,42: 855-860.

13 謝鳳梅,張海蓉.益生菌治療重癥急性胰腺炎的研究現(xiàn)狀.世界華人消化雜志,2014,22:3232-3238.

14 Cui LH,Wang XH,Peng LH,et al.The effects of early enteral nutrition with addition of probiotics on the prognosis of patients suffering from severe acute pancreatitis.Zhonghua Weizhongbing Jijiu Yixue,2013,25:224-228.

Effects of live combined bifidobacterium, lactobacillus and enterococcus via nasal jejunum nutrition on laboratory indexes, incidence rates of complications and economical efficiency in patients with severe acute pancreatitis

TANXinguang,LIANGXiaohua,YANGYang,etal.DepartmentofDigestiveSystemDiseases,CentralHospitalofPukouDistrict,Jiangsu,Nanjing211800,China

Objective To investigate the effects of live combined bifidobacterium, lactobacillus and enterococcus via nasal jejunum nutrition on laboratory indexes, incidence rates of complications and economical efficiency in patients with severe acute pancreatitis (SAP).Methods Fifty patients with SAP who were admitted and treated in our hospital from January 2012 to December 2015 were randomly divided into control group (n=25) and observation group (n=25). The patients in control group were treated only by nasal jejunum nutrition,however, the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by live combined bifidobacterium, lactobacillus and enterococcus.The laboratory indexes, gastrointestinal function scores,incidence rates of complications, length of staying in hospital and hospitalization expenses were observed and compared between two groups.Results After treatment the laboratory indexes in observation group were suprior to those in control group and those before treatment (P<0.05). After treatment the gastrointestinal function scores in observation group were significantly lower than those in control group and those before treatment (P<0.05). The incidence rates of complications in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05).The length of staying in hospital and hospitalization expenses in observation group were superior to those in control group (P<0.05).Conclusion The live combined bifidobacterium, lactobacillus and enterococcus via nasal jejunum nutrition in treatment of SAP can effectively improve laboratory indexes, promote gastrointestinal function recovery, decrease incidence rates of complications,thus, which is helpful to reduce economic burden of patients.

live combined bifidobacterium, lactobacillus and enterococcus; enteral nutrition; severe acute pancreatitis;laboratory indexes; complications; economical efficiency

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.22.006

211800 江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科

R 576.1

A

1002-7386(2016)22-3385-03

2016-04-18)