古玉茹　石栓柱　陳翛然　劉穎翰　孔素花　溫占平　馮敬國

(河北省張家口市傳染病醫(yī)院傳染一科,張家口,075000)

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清火梔麥片聯(lián)合重組人白介素-2治療慢性期布魯氏菌病患者48例療效觀察

古玉茹石栓柱陳翛然劉穎翰孔素花溫占平馮敬國

(河北省張家口市傳染病醫(yī)院傳染一科,張家口,075000)

目的:觀察清火梔麥片聯(lián)合重組人白介素-2治療慢性期布病的臨床療效。方法:90例慢性期布病患者隨機(jī)分成2組,其中對照組42例,給予利福平0.6 g,1次/d;多西環(huán)素0.1 g,2次/d;6周為1個療程。觀察組48例,在對照組的基礎(chǔ)上加用重組人白介素-240萬IU,皮下注射,3次/周,6周為1個療程,同時加用清火梔麥片,4粒/次,3次/d,治療6周后觀察治療效果。結(jié)果:觀察組患者近期治愈率為37.5%,基本治愈率為33.3%,好轉(zhuǎn)率為20.8%,無效率為8.4%;而對照組患者近期治愈率為21.3%,基本治愈率為16.7%,好轉(zhuǎn)率為19.5%,無效率為42.5%,前者療效明顯好于后者,2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在治療前,檢測的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而組間治療后比較,觀察組明顯低于對照組,P<0.05,觀察組療效比對照組好。結(jié)論:清火梔麥片聯(lián)合重組人白介素-2治療慢性期布病患者具有較好的臨床療效,值得推廣。

慢性布魯氏菌病;重組人白介素-2;清火梔麥片;療效

布魯氏菌病,簡稱為布病,作為一種流行性傳染病,是全身性傳染病,病因就是由布魯氏菌感染所致,是人畜共患疾病的一類,目前隨著經(jīng)濟(jì)日益發(fā)展,該病的患病率日益增加,已經(jīng)嚴(yán)重危及患者和居民健康生活,給廣大居民及群眾帶來巨大困擾的,該癥可累及全身多臟器與組織,臨床癥狀復(fù)雜,反復(fù)發(fā)作,經(jīng)久不衰,并且有許多并發(fā)癥和后遺癥,對患者健康及生活質(zhì)量具有較大危害[1]。以往,對于布魯氏菌病的治療,我們都采用西醫(yī)療法,比如抗生素等等。西醫(yī)治療療效快,見效快,但西藥,特別是抗生素,有一定的不良反應(yīng),比如說,聽力損傷和耐藥性等,并且,西藥治標(biāo)不治本[2]。因此,近幾年有研究推出了中西醫(yī)結(jié)合治療的療法。研究顯示[3-5],慢性期布病患者存在著細(xì)胞免疫功能不足及相關(guān)TH1細(xì)胞因子表達(dá)低下,而某些外源性TH1細(xì)胞因子的補(bǔ)充可以增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,促進(jìn)體內(nèi)布病菌的清除。本文使用中西醫(yī)結(jié)合治療慢性期布病患者48例,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年6月至2015年10月收治的90例慢性布魯氏菌病患者入組本研究,隨機(jī)分成2組,其中觀察組48例,對照組42例;觀察組中男28例,女20例,年齡41～65歲,平均年齡(51.6±12.8)歲,病程7～14個月,平均病程(8.8±4.2)個月;對照組中男26例,女16例,年齡43～67歲,平均年齡(52.3±14.2)歲,病程6～15個月,平均病程(8.3±5.1)個月。2組患者在性別、年齡和病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者處于慢性期,患者表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛、腰痛、頭痛、乏力、多汗等,具體包括24例患者伴有慢性發(fā)熱,50例患者有慢性肌肉關(guān)節(jié)痛,30例患者伴有腰痛,22例患者頭痛,55例患者乏力,44例患者汗多,5例患者睪丸痛。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)布魯氏菌病的診斷依據(jù)2012年中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的布魯氏菌病診療指南(試行)[6],參照國家衛(wèi)生部制定的布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS269-2007)確診[7-8],即有明確的流行病學(xué)接觸史,有不同程度臨床表現(xiàn),布魯氏菌病試管凝集試驗(SAT)滴度為1∶100++及以上，且病程在6個月以上診斷為慢性期布魯氏菌病,另外,病程1年以上者SAT滴度為1∶50++亦可診斷為慢性布魯氏菌病。排除傷寒、副傷寒、結(jié)核、風(fēng)濕、類風(fēng)濕、瘧疾、霍亂、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及布氏菌病活疫苗預(yù)防接種等情況[9-10]。2組患者在性別、年齡、病程、受教育程度方面的比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般情況比較

1.3實驗檢測與療效判定

1.3.1布魯氏菌病試管凝集試驗方法[11]采用中國疾病預(yù)防控制中心布魯氏菌病實驗室提供的布魯氏菌病試管凝集試驗專用抗原試劑,嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用李福興等[12]制定的近期療效判定標(biāo)準(zhǔn),同時參考根據(jù)《布魯氏菌病診療指南》[13-14]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定:治愈:1)體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀,體征消失,臨床癥狀及體征疾病消失,體溫及相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù);2)體力和勞動能力恢復(fù),臨床癥狀及體征明顯改善,各項指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn);3)原有布魯氏菌培養(yǎng)陽性者,應(yīng)2次(間隔半個月至1個月)細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。臨床實驗室檢查各臟器功能均正常(布魯氏菌病血清學(xué)反應(yīng)不一定轉(zhuǎn)為陰性)?；局斡?1)體溫恢復(fù)正常,其他主要臨床癥狀和體征消失;2)體力和勞動能力基本恢復(fù);3)原布魯氏菌培養(yǎng)陽性者,2次細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn):上述3項指標(biāo)達(dá)到兩項者,或一,二項指標(biāo)比治療前有好轉(zhuǎn)。無效:1)治療前后無顯著變化或無變化;2)治療后有短期癥狀改善,但停藥2周又復(fù)發(fā)者,臨床癥狀及體征無變化甚至加重。同時觀察2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況,作對比分析[15-16]。

1.4治療方法對照組患者給予利福平0.6 g,1次/d;多西環(huán)素0.1 g,2次/d;6周為1個療程。觀察組采取中西醫(yī)結(jié)合治療方案,即患者在對照組的基礎(chǔ)上加用重組人白介素-2(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:S20040020)40萬IU,皮下注射,3次/周,6周為1個療程。同時口服清火梔麥片(蘇州升江制藥廠生產(chǎn),zz99898422贛衛(wèi)藥準(zhǔn)字1997-H048002號),4粒/次，3次/d,連續(xù)治療6周。治療6周后,評估2組患者的療效及炎性反應(yīng)指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,其中計數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組慢性布魯氏菌病患者近期治療效果觀察組患者48例治療6周后,近期治愈18例(37.5%),基本治愈16例(33.3%),好轉(zhuǎn)10例(20.8%),無效4例(8.4%);42例對照組患者治療6周后近期治愈9例(21.3%),基本治愈7例(16.7%),好轉(zhuǎn)8例(19.5%),無效18例(42.5%)。觀察組患者療效明顯好于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者近期療效比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.22組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較2組患者在治療前,檢測的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),

表3　2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較

而組間治療后比較,觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組療效比對照組好。見表3。

2.3使用重組人白介素-2不良反應(yīng)觀察使用重組人白介素-2的48例患者中有10例出現(xiàn)注射部位皮下硬結(jié)、紅腫及疼痛現(xiàn)象,熱敷后自行消退;3例患者出現(xiàn)輕度惡心、頭暈及低熱表現(xiàn),稍后自行恢復(fù);無明顯寒戰(zhàn)、高熱及低血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

布魯氏菌是一種革蘭氏陰性,兼性胞內(nèi)寄生菌。機(jī)體清除布魯氏菌病菌主要依賴于TH1細(xì)胞免疫功能,TH1細(xì)胞免疫相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ及IL-12等在清除布病菌過程中發(fā)揮重要作用。研究顯示[17],機(jī)體清除布病菌的TH1細(xì)胞免疫功能存在基因多態(tài)性,感染病菌后產(chǎn)生TNF-α、IFN-γ水平高的TH1細(xì)胞免疫功能強(qiáng)大患者可以迅速清除細(xì)菌而痊愈,臨床多表現(xiàn)為急性感染過程,預(yù)后較好,而產(chǎn)生TNF-α、IFN-γ水平低的個體則難以清除病菌,遷延不愈,表現(xiàn)為長期慢性感染,預(yù)后不佳[18]。因此,除了抗生素治療外,機(jī)體的TH1細(xì)胞免疫功能狀態(tài)在布病菌的清除中至關(guān)重要。國內(nèi)外多項研究顯示,慢性期布病患者存在免疫抑制現(xiàn)象及TH1相關(guān)細(xì)胞因子的不足,IL-2和豬苓類藥物可以改善這種現(xiàn)象,使免疫抑制恢復(fù)正常水平[1,8-9],這在慢性布病的治療中具有重要意義。

布魯氏菌病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,且細(xì)菌毒素影響作用可控制性較低,臨床治療工作開展難度較大[2]。布病有分為急性期和慢性期2種,其中,如果是急性發(fā)病,我們?nèi)菀装l(fā)現(xiàn),其病癥也較為典型,最復(fù)雜的是慢性布病,其臨床表現(xiàn)不典型,且發(fā)病威猛,危害極大,對患者的影響也較大,臨床上較難攻克,因此,本研究只針對慢性布魯氏菌病患者。慢性期布病患者的治療是臨床難點[3]。IL-2是TH1細(xì)胞因子家族的重要成員,其主要生物學(xué)功能是促進(jìn)T細(xì)胞的增殖與分化,此外,IL-2也能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和分泌抗體,活化NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞和CTL細(xì)胞,激活巨噬細(xì)胞釋放IFN-γ,增強(qiáng)其殺滅布病菌的作用。由于IL-2具有廣泛的免疫學(xué)功能,目前在腫瘤、感染性疾病的治療中具有重要作用[19]。此外,在中醫(yī)理論中,急性布魯氏菌病屬于外感病范疇,中醫(yī)學(xué)雖無此病名記載,但就有關(guān)癥狀來看,相當(dāng)于中醫(yī)的“熱痹”“歷節(jié)”[19],合并著熱性內(nèi)里,中醫(yī)理論上將其歸為痹癥與虛損范疇。中醫(yī)治療該病常用化濁藥物,常常利用益氣養(yǎng)陰藥物治療為主,如黃芪、黨參及山藥等[5]。邪毒留伏是慢性布病的主因,慢性布病的病理機(jī)制應(yīng)是虛實夾雜,布氏菌病總以不規(guī)則發(fā)熱為特征,邪毒貫穿其發(fā)生發(fā)展的始終。急性期失治、誤治,或遷延日久,邪毒留伏,其熱雖由高轉(zhuǎn)低,由急轉(zhuǎn)緩,轉(zhuǎn)為慢性期的低熱盜汗,郁熱頭痛,關(guān)節(jié)紅腫發(fā)熱。該病在中醫(yī)學(xué)術(shù)語為邪毒,因此,治病就需要去火消毒,我們選擇了清火梔麥片,正好是清熱解毒、養(yǎng)陰生津、解渴去火,由表及里。因此,瘀毒痹阻,余熱留伏,陰虛化火所形成的熱毒瘀血及血脈痹滯的綜合反應(yīng)。因此,用中醫(yī)辨證法治療,不僅可以治標(biāo)又治本,減低不良反應(yīng)風(fēng)險,同時,減少西藥不良反應(yīng),起效持久。

本研究使用清火梔麥片聯(lián)合重組人白介素-2治療慢性期布病患者可以明顯提高療效,改善患者預(yù)后,較單純使用抗生素患者有更好的轉(zhuǎn)歸,值得臨床推廣應(yīng)用。另外,清火梔麥片聯(lián)合重組人白介素-2方法臨床使用安全,耐受性好,無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

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(2016-06-30收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Efficacy of Qinghuo Zhimai Pill Combined Recombinant Human Interleukin-2 in 48 Cases of Chronic Brucellosis

Gu Yuru, Shi Shuanzhu, Chen Xiaoran, Liu Yinghan, Kong Suhua, Wen Zhanping, Feng Jingguo

(TheFirstDepartmentofInfetiousDiseases,ZhangjiakouInfectiousDiseaseHospital,HebeiProvince,Zhangjiakou075000,China)

Objective: To observe the clinical effect of Qinghuo Zhimai Pill combined recombinant human interleukin-2 in the treatment of chronic brucellosis. Methods: Total 90 cases of patients with chronic brucellosis were randomly divided into two groups. The 42 cases in the control group were given rifampicin 0.6 g, once a day, doxycycline 0.1 g, twice a day for 6 weeks. On the basis of the control group′s treatment, the 48 cases in the control group were given recombinant human interleukin-2 400 000 IU for subcutaneous injection three times a week, six weeks for a course, and also Qinghuo Zhimai Pill, 4 pills for 3 times each day. After 6 weeks of treatment, therapeutic effects were observed. Results: The curative rate of the observation group was 37.5%, basic curative rate was 33.3%, improvement rate was 20.8%, ineffective rate 8.4%; while for the control group, the curative rate was 21.3%, the basic curative rate was 16.7%, improvement rate 19.5%, 42.5% was ineffective, the observation group′s results were significantly better than latter (P<0.05). There were no significant differences on IL-1β, IL-6, 5-HT and TNF-α levels between the two groups before the treatment, but after the treatment, there were significant differences(P<0.05). Conclusion: Qinghuo Zhimai Pill combined recombinant human interleukin-2 therapy has clear clinical efficacy in patients with chronic brucellosis, which is worthy of promotion.

Chronic brucellosis; Recombinant human interleukin-2; Qinghuo Zhimai Pill; Efficacy

2014年度張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)項目(編號:1421074D)

劉穎翰(1969.08—),男，本科，主任醫(yī)師，主任，研究方向：臨床傳染病，E-mail:lyh19692004@163.com

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.033