任利霞　趙智峰

[摘要]目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌的臨床療效。方法 選擇2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宮頸癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，觀察組P0方案：紫杉醇150mg/m²，第1天；奧沙利鉑130mg/m²，第2天，每21天為1個周期重復(fù)。對照組TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；順鉑75mg/m²，第2天，28d為1個周期重復(fù)。對所有患者隨訪1年，比較兩組疾病控制率、無疾病進(jìn)展時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對照組（P<0.05），觀察組無疾病進(jìn)展持續(xù)時間顯著長于對照組（P<0.05），觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對患者聽力的影響的比例顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌，毒性反應(yīng)少，耐受性高，臨床效果更理想。

[關(guān)鍵詞]奧沙利鉑；紫杉醇；晚期宮頸癌；聯(lián)合化療

[中圖分類號]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-85-03

大量調(diào)查統(tǒng)計證實(shí)，宮頸癌的發(fā)病率及死亡率為居于第二位的女性惡性腫瘤，其對廣大婦女同志的身心健康造成極大影響。隨著宮頸癌早期篩查技術(shù)的發(fā)展，部分宮頸癌得到早期診斷與治療，但仍有許多患者發(fā)病后已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會，僅能行單純的化學(xué)治療，此種患者臨床歸為晚期宮頸癌。NCCN指南推薦采用鉑類為基礎(chǔ)的化學(xué)療法，但針對晚期患者，其臨床效果不理想，患者預(yù)后差。近年來制藥技術(shù)的飛速發(fā)展，紫杉醇、奧沙利鉑等新型化療藥物的問世，給臨床治療帶來了新的曙光。以往研究提示，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑的CPO方案對于晚期非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌等均具有顯著療效。

目前針對晚期宮頸癌的治療多采用化療或以化療為主的治療方案。其中紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）是晚期宮頸癌化療的最主要方法。但鑒于順鉑（DDP）導(dǎo)致的嚴(yán)重腎功能損傷以及胃腸道反應(yīng)，顯著降低了患者治療的依從性。而奧沙利鉑（OXA）作為一種順鉑衍生物，其在有效抑制細(xì)胞DNA復(fù)制與合成的同時，顯著降低了骨髓抑制，且臨床應(yīng)用有極少出現(xiàn)腎功能損傷，惡心嘔吐等消化道反應(yīng)。尤其是避免了與順鉑之間的交叉耐藥性，故臨床上推薦將其代替順鉑應(yīng)用于腫瘤患者的化療。且紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的臨床效果已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，該方案有可能作為更佳的治療晚期宮頸癌新型化療模式，但報道甚少，仍需研究。本研究則主要探討紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宮頸癌患者80例，所有患者均經(jīng)病理組織活檢確診，且診斷時已經(jīng)無法進(jìn)行手術(shù)根治治療，但患者尚未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端腦組織轉(zhuǎn)移，既往未接受正規(guī)的細(xì)胞毒性藥物化學(xué)療法，臨床預(yù)計其生存時間超過兩個月者，排除對擬使用藥物如紫杉醇、奧沙利鉑以及順鉑存在過敏史者，合并有心肺肝腎功能障礙者、既往合并血液系統(tǒng)疾病者、凝血功能障礙者。所有患者人組前均簽署知情同意書，并取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：年齡35～65歲，平均（51.3±3.5）歲，病理分期Ⅲa期10例，Ⅲb期17例，Ⅳa期13例，病理類型鱗癌者31例，腺癌者8例，腺鱗癌者1例；對照組：年齡37-65歲，平均（51.2±3.8）歲，病理分期Ⅲa期9例，Ⅲb期18例，Ⅳa期13例，病理類型鱗癌者33例，腺癌者6例，腺鱗癌者1例，兩組年齡、病理分型及病理分期等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2藥物治療方案及療效和毒性判定標(biāo)準(zhǔn)

藥物化療方案：觀察組PO方案：紫杉醇（西昌市凱源康藥業(yè)有限公司，H20113341）150 mg/m²，第1天；奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，H20000686）130mg/m²，第2天，每21天為1個周期重復(fù)。對照組TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；順鉑（通化茂祥制藥有限公司，H22022966）75mg/m²，第2天，每28天為1個周期重復(fù)。所有患者均于每周定期復(fù)查血常規(guī)，間隔4周復(fù)查血液生化指標(biāo)。每間隔兩個化療周期對治療的臨床效果進(jìn)行評價。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者化療前均簽署化療知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，對所有患者隨訪1年，比較兩組疾病控制率、無疾病進(jìn)展時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中疾病控制率為（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。其中臨床效果評價參照“實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。不良反應(yīng)則參照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，將其整體分為Ⅳ度：其中0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。不良反應(yīng)達(dá)到或超過Ⅱ度（中度）者則納入統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行，計量資料以（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組疾病控制率及無疾病進(jìn)展時間比較

觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對照組（P<0.05），觀察組無疾病進(jìn)展持續(xù)時間為（22.6±1.5）周，顯著長于對照組（19.2±1.7）周，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.206，P<0.05）。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對患者聽力的影響的比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

3討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案是目前針對晚期宮頸癌的主要治療方法，但因順鉑使用后出現(xiàn)的嚴(yán)重肝腎功能損傷以及難以耐受的消化道癥狀，顯著降低患者治療依從性及生活質(zhì)量。而奧沙利鉑作為順鉑的衍生物，其水溶性高、能有效殺滅腫瘤細(xì)胞且胃腸道毒性低，臨床應(yīng)用后未見耳毒性、引起脫發(fā)等相關(guān)報道，而顯著提高治療安全性。本組通過觀察PO與TP方案在宮頸癌晚期患者中的應(yīng)用，比較二者的疾病控制率（DCR）、無疾病進(jìn)展時間（PFS）及不良反應(yīng)發(fā)生率來探討PO方案在宮頸癌晚期患者中的臨床應(yīng)用價值，為宮頸癌晚期患者提供最佳的聯(lián)合化療模式。

晚期宮頸癌臨床治療多以化學(xué)療法為主，通過姑息治療以達(dá)到延長患者生存時間，改善臨床癥狀的目的。以往大多使用順鉑為基礎(chǔ)的化療治療，因順鉑具有嚴(yán)重的腎毒性，其臨床應(yīng)用受到極大限制，故單純使用順鉑化療效果不理想，患者預(yù)后差，其平均生存期僅為6個月。聯(lián)合紫杉醇可通過促進(jìn)細(xì)胞間微管的形成，并加強(qiáng)其穩(wěn)定性，從而對腫瘤細(xì)胞的有絲分裂起到抑制作用，臨床應(yīng)用后還具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，其通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子，從而增加機(jī)體白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-2以及白細(xì)胞介素-6等水平，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的抑制及殺傷作用。本研究對照組使用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，同時觀察組則使用奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療，觀察組發(fā)生骨髓抑制、消化道癥狀以及心臟毒性和對患者聽力的影響的比例顯著低于對照組（P<0.05），觀察組治療后并發(fā)癥均顯著少于對照組。

以往研究證實(shí)，相對于順鉑，奧沙利鉑使用后其血液毒性顯著降低，且避免了腎毒性，同時發(fā)生惡心、嘔吐等消化道癥狀的比例顯著降低，對于心臟毒性和可能產(chǎn)生的嚴(yán)重聽力影響，幾乎可以忽略。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少以及血小板減少等骨髓抑制而出現(xiàn)的血液毒性表現(xiàn)顯著低于對照組。奧沙利鉑具有較強(qiáng)的水溶性，故在化療治療時無需進(jìn)行常規(guī)水化處理、治療過程中不用使用利尿劑以降低其腎毒性，同時無需補(bǔ)充電解質(zhì)以維持電解質(zhì)平衡。同時目前尚無研究證實(shí)，奧沙利鉑與順鉑具有交叉耐藥性，故對于晚期宮頸癌對順鉑耐藥的患者，仍能安全有效的使用奧沙利鉑。在臨床療效方面，觀察組疾病控制率為62.5%，觀察組疾病控制率為25.0%，觀察組疾病控制率顯著高于對照組，觀察組無疾病進(jìn)展持續(xù)時間顯著長于對照組。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，其抑制細(xì)胞DNA有絲分裂的作用更為明顯，相比于順鉑，奧沙利鉑與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合的速度快10倍甚至以上，且更為牢固，所以臨床使用后具有更明顯的細(xì)胞毒性作用。故觀察組臨床效果顯著優(yōu)于對照組，1年生存率高于對照組。通過本組研究我們發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期宮頸癌，毒性反應(yīng)少，耐受性高，臨床效果更理想。