于潔 牛軍偉 謝涵坤 宋娟 宋芹芹 夏冬 王欣玲 羅小暖 朱紅梅 韓俊

102206北京，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（于潔、牛軍偉、宋娟、宋芹芹、夏冬、王欣玲、羅小暖、韓?。?16044大連醫(yī)科大學(xué)（謝涵坤）；236015阜陽(yáng)，安徽阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院（朱紅梅）

安徽阜陽(yáng)冬季手足口病患者合并病毒感染的調(diào)查研究

于潔 牛軍偉 謝涵坤 宋娟 宋芹芹 夏冬 王欣玲 羅小暖 朱紅梅 韓俊

102206北京，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（于潔、牛軍偉、宋娟、宋芹芹、夏冬、王欣玲、羅小暖、韓?。?；116044大連醫(yī)科大學(xué)（謝涵坤）；236015阜陽(yáng)，安徽阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院（朱紅梅）

目的 研究安徽阜陽(yáng)2013年冬季手足口病患兒合并其他病毒感染情況。方法 根據(jù)手足口病病例診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷收集2013年11月-2013年12月安徽阜陽(yáng)手足口病住院病例及資料，采集患兒血清。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)血清標(biāo)本中的細(xì)小病毒B19、I型單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒的IgM抗體。整理分析患兒合并病毒感染情況。結(jié)果 2013年11月-2013年12月45份手足口病患兒血清腺病毒IgM陽(yáng)性30例（67.7%），呼吸道合胞病毒IgM陽(yáng)性8例（17.8%），細(xì)小病毒B19 IgM陽(yáng)性8例（17.8%），巨細(xì)胞病毒IgM陽(yáng)性3例（6.7%），單純皰疹病毒IgM陽(yáng)性1例（2.2%），血清中未檢測(cè)出現(xiàn)副流感病毒IgM抗體。同時(shí)發(fā)現(xiàn)多例合并兩種以上病毒IgM陽(yáng)性現(xiàn)象。結(jié)論 2013年阜陽(yáng)地區(qū)冬季手足口病合并腺病毒、呼吸道合胞病毒和細(xì)小病毒B19等為主的感染。

【主題詞】 手足口??；疾病傳播；腺病毒；B19；呼吸道合胞病毒

Fund programs：Nationa1 Natura1 Science Fundation of China（31371397）；SKLID Deve1opment Grant （2011SKLID104）

手足口?。╤and foot and mouth disease，HFMD）是多個(gè)國(guó)家流行的常見(jiàn)兒童疾病，主要由腸道病毒EV71、CoxA16等引起的急性傳染病［1］。多發(fā)于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高，主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹或皰疹［2］。手足口病傳播速度快，傳染性強(qiáng)，若無(wú)合并癥，預(yù)后良好，多在1周內(nèi)痊愈，若合并其他病毒感染，則致病程遷延、病情加重或危及生命［2］。手足口病按照病情嚴(yán)重程度可分為輕癥和重癥病例。重癥患兒除了出現(xiàn)發(fā)熱，以及特征部位的皮疹或皰疹外，還會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化道等多系統(tǒng)、多器官功能受損，個(gè)別患兒病情進(jìn)展快速，嚴(yán)重者突然出現(xiàn)呼吸困難、外周圍循環(huán)不良、心率增快，最終常死于肺出血、肺水腫、難治性心力衰竭等［3］。近年來(lái)，手足口病發(fā)生率居高不下，其危害性和疾病受到各國(guó)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重視。目前臨床上尚無(wú)特異性藥物治療手足口病，均為對(duì)癥治療［2］。為了了解手足口病患兒感染時(shí)是否合并其它病毒感染及易合并感染的病毒種類，我們收集2013年冬季安徽阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治手足口病住院患兒45例，檢測(cè)患兒血清中的6種常見(jiàn)病毒IgM抗體，對(duì)其可能合并病毒感染進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1病例資料收集 手足口病病例診斷均按照《手足口病診療指南》中的要求進(jìn)行。

1.2血清樣本采集 采集患兒1～2 m1外周靜脈血，收集患兒血清，保存于-20℃低溫冰箱。

1.3血清樣本的病毒IgM檢測(cè) 為了解手足口病合并病毒感染情況，我們選擇了我國(guó)6種常見(jiàn)的病毒作為研究對(duì)象，分別為細(xì)小病毒 B19（human parvovirus B19）、I型單純皰疹病毒（herpes simp1ex virus I，HSV I）、巨細(xì)胞病毒（Cytomega1ovirus，CMV）、腺病毒（adenovirus，ADV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytia1 virus，RSV）和副流感病毒（human parainf1uenza virus，HPIV），通過(guò)ELISA方法檢測(cè)血清中抗上述6種病毒的IgM抗體。6種病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒分別購(gòu)自不同的公司，其中細(xì)小病毒B19的IgM抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)，DRG公司；腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、單純皰疹病毒的IgM抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)，IBL公司；巨細(xì)胞病毒的IgM抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)，Abnova公司。所有的操作方法均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1病例的流行病學(xué)特征 收集2013年冬季安徽阜陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的45例手足口病住院患兒的血清樣本，其中男性22例、女性23例。年齡最大3歲、最小8月齡；從總體和不同年齡段數(shù)據(jù)分析，沒(méi)有明顯性別差異（P＞0.05）。住院時(shí)間4～7 d；其中26例患兒出現(xiàn)手足皰疹，39例患兒出現(xiàn)口腔皰疹，11例患兒出現(xiàn)臀部皰疹。其中5例病例出現(xiàn)易驚等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，3例病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高。

2.2手足口病患兒血清中6種病毒IgM檢測(cè)分析

我們共收集并通過(guò)ELISA方法檢測(cè)了45份手足口病患兒血清中的6種病毒IgM抗體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腺病毒陽(yáng)性病例30例（67.7%），呼吸道合胞病毒陽(yáng)性病例8例（17.8%），細(xì)小病毒B19陽(yáng)性病例8例（17.8%），巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性病例3例（6.7%），單純皰疹病毒陽(yáng)性病例1例（2.2%），此次調(diào)查過(guò)程中未檢測(cè)出副流感病毒陽(yáng)性病例（表1）。2013年11 月-2013年12月間，安徽阜陽(yáng)手足口病合并腺病毒感染的病例占比最高，其次為呼吸道合胞病毒和細(xì)小病毒B19。說(shuō)明阜陽(yáng)地區(qū)此時(shí)間段可能出現(xiàn)了腺病毒、呼吸道合胞病毒和細(xì)小病毒B19的流行，而導(dǎo)致患兒合并上述病毒感染。對(duì)患兒的合并感染的性別特征進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)男性和女性患兒合并病毒感染情況分別為ADV 12∶18；RSV 6∶2；B19 3∶5；HCMV 2∶1；HSV 1∶0。

為了了解不同年齡段手足口病合并病毒感染的情況，我們將患兒分為3個(gè)年齡段，分別為0～1歲、1～2歲和2歲以上年齡段（表1）。結(jié)果提示，2歲以上年齡段手足口病患兒似乎易感染腺病毒。

2.3手足口病患兒合并多種病毒感染分析 為了了解手足口病是否存在合并多種病毒共感染現(xiàn)象，我們對(duì)腺病毒、呼吸道合胞病毒、細(xì)小病毒B19、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒的共感染情況進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)大部分手足口病患兒出現(xiàn)1種病毒的IgM抗體陽(yáng)性，分別為腺病毒感染23例、呼吸道合胞病毒感染3例、單純皰疹病毒感染1例、細(xì)小病毒B19感染1例；合并單純皰疹病毒感染患兒出現(xiàn)腦電圖中度異常。3例呼吸道合胞病毒感染中的1例患兒出現(xiàn)雙側(cè)巴氏征，發(fā)熱易驚癥狀及腦電圖輕度異常。分析發(fā)現(xiàn)8例患兒多種混合感染現(xiàn)象，其中合并兩種病毒共感染分別為腺病毒與細(xì)小病毒B19共感染2例，均為女性患兒；腺病毒與呼吸道合胞病毒共感染2例，其中1例血常規(guī)WBC高于正常水平；巨細(xì)胞病毒和細(xì)小病毒B19共感染1例；細(xì)小病毒B19和呼吸道合胞病毒共感染1例。有趣的是手足口病患兒出現(xiàn)3種和4種病毒共感染現(xiàn)象。1例手足口病患兒出現(xiàn)腺病毒、呼吸道合胞病毒和細(xì)小病毒B19混合感染；1例手足口病患兒出現(xiàn)腺病毒、巨細(xì)胞病毒、細(xì)小病毒B1 9、呼吸道合胞病毒混合感染。2例手足口病患兒出現(xiàn)腺病毒和細(xì)小病毒B19混合感染，其中1例其血常規(guī)WBC高于正常水平。

表1　不同年齡組手足口病患兒合并5種病毒感染血清抗體檢出情況Tab.1 Age ana1ysis of serum IgM of 5 viruses co-infected in HFMD patients

3 討論

最易引起大家關(guān)注的手足口病的重癥病例的病因，EV71是引起重癥病例的主要原因。然而，合并其他病毒感染可能會(huì)加重手足口病患兒的臨床癥狀。本次調(diào)查對(duì)6種兒童易感病毒進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)手足口病患兒可能合并腺病毒、細(xì)小病毒B19、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒共感染現(xiàn)象。無(wú)共感染的患兒與檢出共感染的患兒進(jìn)行比較，手足部位發(fā)生皰疹的概率小，口腔偶見(jiàn)皰疹，且持續(xù)時(shí)間較短。發(fā)生共感染的1例男性患兒檢測(cè)出了4種病毒的抗體，說(shuō)明該患兒可能同時(shí)、或短期內(nèi)感染了4種病毒。

研究結(jié)果可知，2013年冬季安徽阜陽(yáng)手足口病合并感染腺病毒為主，其次為呼吸道合胞病毒和細(xì)小病毒B19。而腺病毒可感染各年齡段人群，少數(shù)可發(fā)展為重癥肺炎（伴發(fā)Ⅰ型呼吸衰竭）［4］，因此，合并感染可加重病情向重癥進(jìn)展。與腺病毒相似，呼吸道合胞病毒可致新生兒和嬰兒表現(xiàn)為細(xì)支氣管炎及肺炎，進(jìn)一步加重病情。人細(xì)小病毒B19感染的嬰幼兒多出現(xiàn)出疹性疾病—傳染性紅斑［5，6］。然而，本研究并未發(fā)現(xiàn)與人細(xì)小病毒B19感染特征性的臨床表現(xiàn)。而人細(xì)小病毒B19感染可以引起心肌炎，可以誘導(dǎo)手足口病患兒循環(huán)系統(tǒng)癥狀加重。巨細(xì)胞病毒感染小兒多表現(xiàn)為無(wú)癥狀性感染，只有少數(shù)出現(xiàn)臨床癥狀，且多發(fā)于先天性和圍生期患兒、以及嚴(yán)重免疫缺陷患者，而導(dǎo)致可出現(xiàn)肺炎、肝炎等全身疾患［7］。此次調(diào)查，發(fā)現(xiàn)3例合并巨細(xì)胞病毒感染現(xiàn)象。而HSV感染可引起復(fù)發(fā)性口唇皰疹、皮膚皰疹等，新生兒和免疫功能低下者常表現(xiàn)為嚴(yán)重的全身性HSV感染，甚至出現(xiàn)病毒性腦炎［8］。此次研究中合并單純皰疹病毒感染患兒出現(xiàn)腦電圖中度異常。

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Co-infected viruses in HFMD patients of Anhui Fuyang in 2013

Yu Jie，Niu Junwei，Xie Hankun，Song Juan，Song Qinqin，Xia Dong，Wang Xinling，Luo Xiaonuan，Zhu Hongmei，Han Jun State Key Laboratory for Infectious Disease Control and Prevention，National Institute for Viral Disease Control and Prevention，Chinese Center for Diseases Control and Prevention，Beijing 102206，China（Yu J，Niu JW，Song J，Song QQ，Xia D，Wang XL，Luo XN，Han J）；Dalian Medical University，Dalian 116044，China （Xie HK）；2thPeople's Hospital of Fuyang City，F(xiàn)uyang 236015，China（Zhu HM）

Han Jun，Email：hanjun_sci@163.com；Zhu Hongmei，Email：zhuhongmeifucui@ 163.com

Objective To study the chi1dren HFMD co-infected with 6 viruses in Fuyang of Anhui Province in the winter of 2013.Methods Forty-five serum samp1es of HFMD hospita1ized cases were co11ected according to the diagnostic criteria of HFMD in Fuyang from November 2013 to December 2013. Serum IgM of ADV，RSV，B19，HCMV，HPIVs，and HSV were detected with ELISA method.Results Thirty cases（67.7%）co-infected with ADV，8 cases（17.8%）co-infected with RSV，8 cases（17.8%）co-infected with parvovirus B19，3 cases（6.7%）co-infected with HCMV，1 case（2.2%）co-infected with HSV among 45 samp1es were found in 45 HFMD cases from November 2013 to December 2013.No HPIVs IgM was detected in these samp1es.Two or more viruses'co-infections in HFMD a1so were found in this study.Conclusion Co-infected viruses in HFMD cases are main1y ADV，RSV，and B19 in Fuyang in 2013 winter.

Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease；Disease transmission；Adenovirus；B19；Respiratory syncytia1 virus

國(guó)家自然科學(xué)基金（31371397）；傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展基金（2011SKLID104）

韓俊，Emai1：hanjun_sci@163.com；朱紅梅，Emai1：zhuhongmeifucui@ 163.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.02.009

2016-03-15）