王炳福吉林省柳河縣向陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林通化 135305

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厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療社區(qū)高血壓的療效與依從性研究

王炳福
吉林省柳河縣向陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林通化 135305

［摘要］目的 研究社區(qū)高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療的效果和依從性。方法 選取2015年1—12月期間，向陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院接受治療和管理的高血壓患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組予以厄貝沙坦和氨氯地平口服治療，而對照組單純予以厄貝沙坦口服治療，對比2組治療12周后的效果與依從性。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為94.55%，顯著高于對照組的83.64%（P＜0.05）；治療后2組的24 hSBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP水平均明顯降低，而觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療第8、12周，觀察組的依從性明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療社區(qū)高血壓療效確切，能夠提高降壓效果、降低血壓波動幅度并提高患者的治療依從性，值得推廣應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］社區(qū)高血壓；氨氯地平；厄貝沙坦；依從性；臨床療效

高血壓是由多因素導(dǎo)致疾病，病因及病機(jī)均較復(fù)雜，除血壓升高及周圍血管阻力升高等主要表現(xiàn)外，還可引起心、腦、肝、腎等重要臟器損傷，并可誘發(fā)激素、體液、神經(jīng)以及代謝紊亂等［1］。目前，高血壓已成為臨床公認(rèn)的心血管疾病高危因素，發(fā)病率高、危害性大，如不及時采取干預(yù)治療可影響患者的身心健康［2］。規(guī)律、長期服用降壓藥物是控制高血壓病情、降低其靶器官損害的關(guān)鍵，但單一用藥效果并不理想。而藥物治療效果除用藥方案的合理性外，在很大程度上取決于患者的遵醫(yī)行為。因此，在高血壓治療中，除合理采取聯(lián)合用藥外，提高患者的治療依從性對于改善治療效果也具有重要意義。該研究對社區(qū)高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療，獲得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合WHO/ISH高血壓防治指南中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均屬于1～2級高血壓，即收縮壓（SBP）在140～179 mmHg，舒張壓 （DBP）在90～109 mmHg；入組前2周內(nèi)均未接受相關(guān)藥物治療；患者均自愿并且知情，簽署了書面的知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腦、肝、肺、腎功能異常者及高危心血管疾病者；合并高脂血癥、糖尿病等患者；合并精神異常、視聽功能障礙、語言溝通障礙及智力障礙者；肥胖以及超重者，即體重指數(shù)（BMI）≥24 kg/m2。

1.2 一般資料

選取2015年1—12月期間，向陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院接受治療和管理的高血壓患者110例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓分級為1～2級。排除患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組中，男39例，女16例，年齡38～82歲，平均（63.19±3.84）歲；病程3～25年，平均（8.84±1.65）年。對照組中，男36例，女19例，年齡42～85歲，平均（62.67±4.024）歲；病程3～28年，平均（9.01±1.87）年。2組在年齡、性別與病程等方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法

兩組患者入選后均接受為期1周的洗脫治療，停用一切對藥物代謝以及血壓水平有影響的藥物。對照組入組后，予以厄貝沙坦（國藥準(zhǔn)字H20053912）口服，劑量為150 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥12周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用苯磺酸氨氯地平（國藥準(zhǔn)字H20066277）口服，劑量為5 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥12周。兩組均予以健康指導(dǎo)，包括適當(dāng)運動、合理飲食（低鹽、低脂等）。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血壓監(jiān)測 所有患者在治療前后均接受24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，測定患者的24 h平均SBP（2hSBP）、24 h平均DBP（24hDBP），測定白晝血壓（dSBP、dDBP）以及夜間平均血壓（nSBP、nDBP）。

1.4.2 遵醫(yī)行為評價 于治療第4、8、12周評價患者的治療依從性，以嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥天數(shù)占總療程的80%以上判定為依從，反之為不依從。

1.4.3 安全性評價 治療前及治療后，采集患者的肘靜脈空腹血，測定肝腎功能指標(biāo)、三大常規(guī)、水電解質(zhì)、血糖以及血脂等指標(biāo)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：療程結(jié)束后SBP降低≥10 mmHg且恢復(fù)至正常水平，或降低≥20 mmHg；有效：療程結(jié)束后SBP＜10 mmHg但已經(jīng)恢復(fù)正常，或SBP降低10～19 mmHg但尚未恢復(fù)正常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效對比

觀察組的總有效率較對照組提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效對比［n（%）］

表2 2組治療前后血壓水平比較［（±s），mmHg］

表2 2組治療前后血壓水平比較［（±s），mmHg］

注：與該組治療前比較，#P＜0.05；觀察組與對照組比較，*P＜0.05。

觀察組對照組組別治療前治療后治療前治療后時間156.95±12.68 （130.45±10.99）#* 157.42±13.15 （136.87±11.26）#24 hSBP 97.68±9.64 （83.15±6.11）#* 96.33±9.57 （88.62±6.44）#24 h DBP 159.71±15.33 （132.36±11.68）#* 160.27±14.25 144.25±12.17）#dSBP 99.02±10.25 （84.23±9.11）#* 98.35±11.21 89.12±9.34）#dDBP 139.25±10.43 （118.31±10.98）#* 140.15±12.11 125.13±10.43）#88.34±10.27 （73.65±8.14）#* 89.01±11.22 76.97±8.98）#nSBP nDBP

2.2 2組治療前后血壓水平比較

治療前2組的24hSBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均降低，且治療后觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組治療依從性比較

2組治療第4周依從性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療第8周和12周，觀察組的依從性均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療依從性比較［n（%）］

3 討論

高血壓是世界范圍內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題之一，可增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險，且存在諸多靶器官損害風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，早期準(zhǔn)確診斷并積極控制高血壓，對于預(yù)防高血壓并發(fā)癥、心腦血管疾病、改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。目前，臨床對于高血壓的治療主要是在轉(zhuǎn)變生活行為方式的基礎(chǔ)上，應(yīng)用長效降壓藥物治療，而用藥的長期性、持續(xù)性和規(guī)律性是影響臨床降壓效果的最關(guān)鍵因素［3］。因此，提高患者的用藥依從性，減少或避免其擅自停藥、擅自增減劑量、錯服、漏服問題具有重要意義。《中國高血壓防治指南》中提出，對于高血壓患者應(yīng)用長效降壓藥物治療能夠有效降低血壓波動幅度，并可降低靶器官損害風(fēng)險，還可提高患者的治療依從性［4］。因此，合理選擇用藥方案，并通過減少藥物副作用、降低血壓波動等，提高用藥安全性及患者依從性是高血壓治療的重要內(nèi)容。

氨氯地平是臨床常用長效降壓藥物，屬于二氫吡啶類型（DPH）鈣離子拮抗劑。同其他DPH類鈣離子拮抗劑一樣，氨氯地平具有良好的血管選擇性作用，能夠作用于細(xì)胞上N位點（二氫吡啶結(jié)合位點）產(chǎn)生作用，從而影響鈣通道所具有的特性，有效抑制鈣離子（Ca2+）的跨膜內(nèi)流，有效降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，從而起到擴(kuò)張小動脈、松弛動脈平滑肌和降低血管外周阻力的作用，最終起到降壓目的［5］。此外，氨氯地平還具有抑制血管緊張素及腎素等所具有的縮血管作用，從而降低腎小管所具有的鈉重吸收作用，亦可起到降壓作用。相關(guān)研究資料表明，氨氯地平擁有硝苯地平家族的典型分子結(jié)構(gòu)，而又增加了特殊氨基酸側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，故與生物膜中的膜磷脂存在高度親和力，從而大量聚集于血管細(xì)胞膜質(zhì)層深部，從而緩慢經(jīng)該聚集部位擴(kuò)散至各層鈣通道受體中，具有起效緩慢、持久的特點，從而長期、穩(wěn)定地降低血壓水平［6］。有受體結(jié)合研究資料顯示，氨氯地平能夠高度競爭性以及高親和力地結(jié)合二氫吡啶類識別位點，且能夠與苯磺胺類受體作用，故相較于其他類型的鈣離子拮抗劑而言，其對受體的解離速度相對緩慢，這也是其他鈣離子拮抗劑所不具有的特殊藥理作用［7］。藥代動力學(xué)研究表明，氨氯地平的半衰期較長，在用藥后6～12 h左右方可達(dá)到血藥峰濃度，且在飯前空腹服用或者飯后服用對于藥物的生物利用度均無明顯影響，生物利用度大約在60%～80%，患者的依從性相對較高［8］。此外，氨氯地平的清除半衰期較長，約為35～48 h，且在長期規(guī)律用藥后可能出現(xiàn)輕度延長，降壓作用時間較為持久。已有諸多研究資料證實，氨氯地平相較于其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有更高的生物利用度和更長的半衰期，降壓效果更為平穩(wěn)、持久，不良反應(yīng)少，患者的耐受性好［9］。目前，氨氯地平已成為高血壓、心絞痛等疾病治療的首選藥物之一，且常與噻嗪類、ARB以及ACEI等藥物聯(lián)用，可起到良好的協(xié)同降壓作用。

目前已證實，血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）是人體中作用最強(qiáng)的一種縮血管性物質(zhì)，能夠促進(jìn)腎上腺醛固酮的生成與釋放，導(dǎo)致水鈉潴留。同時，其對于交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放出去甲腎上腺素具有興奮作用，還可刺激血管平滑肌細(xì)胞以及心肌細(xì)胞的增殖，通過不同途徑參與了高血壓及其靶器官受損全過程［5］。因此，應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）治療能夠阻斷上述病理生理過程而發(fā)揮降壓作用。厄貝沙坦是一種非多肽性高選擇性ARB藥物，能夠競爭性地發(fā)揮ATⅡ受體阻斷作用，抑制ATⅡ所具有的縮血管作用，進(jìn)而發(fā)揮降壓效果。厄貝沙坦用藥2-4h左右，ATⅡ受體結(jié)合率可達(dá)到100%，且其對ATⅡ及受體1結(jié)合抑制作用明顯優(yōu)于其他ARB藥物，降壓效果尤為顯著［10］。厄貝沙坦經(jīng)口服后可快速吸收，吸收率可達(dá)到60%～80%，且不受飲食的影響，用藥方便。此外，厄貝沙坦的半衰期較長，約為11 h，主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 2C9進(jìn)行代謝，副作用較少，對于輕中度肝腎功能不全患者無需特別調(diào)整用藥劑量，且與其他降壓藥物聯(lián)用多無相互作用，安全性較好［11］。厄貝沙坦具有腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗作用，能夠一直醛固酮所具有的保鈉排鉀作用，從而降低患者發(fā)生低血鉀癥的風(fēng)險［5］。

臨床研究表明，厄貝沙坦與氨氯地平均屬于長效降壓藥物，且副作用小，兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠從不同的作用途徑發(fā)揮降壓作用，從而提高降壓效果，且副作用較少，對高齡患者仍然適用［8-9］。該研究中，觀察組應(yīng)用厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療，而對照組僅予以厄貝沙坦治療，結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率較對照組明顯提高，治療后 24hSBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP降低幅度較對照組更為顯著，與相關(guān)研究報道［10-11］相似。充分證實聯(lián)合用藥可起到提高療效的作用，且聯(lián)合用藥方案的降壓作用更為平穩(wěn)。平穩(wěn)降壓作用能夠減少白晝血壓波動幅度，減少相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，故有利于提高患者的治療依從性。該研究結(jié)果亦顯示，觀察組治療第8、12周時的治療依從性維持效果較好，而對照組出現(xiàn)明顯降低，組間比較差異顯著。由此可見，聯(lián)合用藥方案可獲得良好的降壓效果，降低血壓波動幅度且副反應(yīng)并無明顯增加，有利于增加患者戰(zhàn)勝疾病和堅持治療的信心。

綜上所述，對社區(qū)高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療能夠提高降壓效果，起到持久、平穩(wěn)降壓的效果，降低血壓波動幅度，提高患者的治療依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［中圖分類號］R544.1

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）05（b）-0031-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.14.031

收稿日期：（2016-02-15）

Research on Curative Effect and Compliance of Irbesartan and Amlodipine in Treatment of Community Hypertension

WANG Bing-fu
Liuhe Xiangyang Health Center of Jinlin Province，Tonghua，Jilin Province，135305 China

［Abstract］Objective To research the curative effect and compliance of irbesartan and amlodipine in treatment of community hypertension.Methods 110 cases of patients with hypertension receiving treatment and management in the Xiangyang health center from January 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 55 cases in each，the observation group took irbesartan and amlodipine orally，while the control group simply took irbesartan orally，and the effect in 12 weeks after treatment and compliance of the two groups were compared.Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group，（94.55%vs 83.64%），（P＜0.05），the 24hSBP，24h DBP，dSBP，dDBP，nSBP and nDBP levels of the two groups obviously decreased after treatment，but the 24hSBP，24h DBP，dSBP，dDBP，nSBP and nDBP in the observation group were obviously lower than those in the control group，（P＜0.05），and the compliance in the observation group at 8-week and 12-week after treatment were obviously higher than that in the control group，（P＜0.05）.Conclusion The curative effect of irbesartan and amlodipine in treatment of community hypertension is definite，which can improve the antihypertensive effect，reduce the fluctuation range of blood pressure and improve the treatment compliance of patients，and it is worth promotion and application.

［Key words］Community hypertension；Amlodipine；Irbesartan；Compliance；Clinical curative effect