黃陳恕 湯榮睿 李娟

1.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院放射科，重慶 400030 2.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，重慶 400030

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是我國老齡化社會的一個嚴重健康問題，長期影響患者的生活質(zhì)量和預期壽命。最近有學者發(fā)現(xiàn)，巨核細胞在骨質(zhì)平衡中起到了重要作用[1]。巨核細胞升高不但導致成骨細胞和破骨細胞功能的變化，而且也會對血小板的數(shù)量和大小產(chǎn)生影響[2-4]。有研究指出[5]，骨質(zhì)疏松與血小板計數(shù)可能存在內(nèi)在聯(lián)系，但是與血小板參數(shù)的關系目前尚未發(fā)現(xiàn)報道。本文將回顧性分析我院近兩年來收治的126例重慶常住漢族絕經(jīng)后婦女的臨床資料，旨在探討其與血小板參數(shù)的內(nèi)在聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2013年5月至2015年6月期間，來我院體檢的常住重慶漢族自然絕經(jīng)2年以上的婦女126例。納入標準：(1)無煙酒嗜好；(2)無繼發(fā)性骨質(zhì)疏松疾病，如糖尿病、類風濕、甲亢及惡性腫瘤等疾??；(3)沒有合并心腦血管、胃腸道等嚴重疾??；(4)肝、腎功能檢查正常；(5)近期無激素替代治療、降鈣素治療和雙磷酸鹽等治療。記錄年齡、絕經(jīng)年齡、測量身高(m)、體重(kg)、計算體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI，BMI=kg/m2)?；颊呔橥?，符合醫(yī)學倫理學。

1.2 骨密度測定和分組

所有患者骨密度均采用雙能X線骨密度儀(Norland XR600，美國)分別檢測126例受試對象髖關節(jié)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間、全髖區(qū)和Ward’s區(qū))、腰椎正位(L1-L4)骨密度(g/cm2)。根據(jù)WHO的診斷標準，當患者骨密度與同性別健康成人峰值骨量相比，下降不超過1．0個標準差時，診斷為骨量正常；下降在1．0至2．5個標準差時，診斷為骨量減少；下降達到2．5個標準差時，診斷為骨質(zhì)疏松。按以上標準將研究對象分為3組。

1.3 血小板參數(shù)檢查

骨密度檢查當天上午空腹抽取前臂靜脈血2 ml測定，測量儀采用日本希森美康公司生產(chǎn)的XT-500i五分類全自動血細胞分析儀對血小板參數(shù)進行檢測，包括血小板計數(shù)(Platelet，PLT)、血小板平均體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)、血小板壓積(Platelet hematocrit，PCT)。檢驗儀器嚴格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有樣本數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差描述，采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。所有數(shù)據(jù)分別進行正態(tài)性檢驗，三組間差異比較用單因素方差分析(One-way ANOVA)；分析血小板參數(shù)與骨密度的關系運用Pearson相關分析法，并進一步做偏相關分析；多元逐步回歸分析骨密度與各變量之間的關系。P<0．05即認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者的一般情況比較

本研究共分析126例患者，根據(jù)患者的骨密度值分為三組，為骨質(zhì)疏松癥(n=65)，骨量減少組(n=33)與正常骨密度組(n=28)。首先對三組的年齡、身高、體重、BMI、絕經(jīng)年限、血小板參數(shù)、髖關節(jié)骨密度和腰椎骨密度進行比較，經(jīng)方差分析，年齡、PLT、MPV、PDW和股骨頸骨密度和腰椎骨密度三組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的臨床資料比較Table 1 Table 1 .Comparison of clinical data of patient among the three groups (x±s, n=126).

2.2 血小板參數(shù)和骨密度的相關分析

Pearson相關分析發(fā)現(xiàn)PLT與髖關節(jié)、腰椎骨密度呈負相關(P<0.05；P<0.01)，MPV、PDW與髖關節(jié)、腰椎骨密度呈正相關(P<0.05；P<0.01)，而PCT與骨密度并無相關(P>0.05)。校正年齡、BMI和絕經(jīng)年限，偏相關系數(shù)分析顯示，MPV、PDW和腰椎骨密度呈正相關(r=0.228，P<0.05；r=0.196，P<0.05)。見表2。

2.3 血小板參數(shù)和骨密度的多因素回歸分析

以骨密度為因變量，建立PLT、MPV、PDW、PCT、年齡、BMI、絕經(jīng)年齡多因素回歸分析，得出結果以下：PLT與髖關節(jié)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子和全髖部)骨密度存在負相關(P<0.05)，MPV與髖關節(jié)(轉(zhuǎn)子間、全髖部)骨密度和腰椎骨密度呈正相關(P<0.05)，PDW與髖關節(jié)(大轉(zhuǎn)子、全髖部)骨密度和腰椎骨密度存在正相關(P<0.05)。見表3。

表2 不同部位骨密度與血小板參數(shù)的相關性分析(相關系數(shù)r)Table 2 Correlation analysis between BMD of different parts and the platelet parameters (correlation coefficients r).

注：以總體為研究對象，非斜體數(shù)值為Pearson相關系數(shù)r；校正年齡、BMI和絕經(jīng)年限，斜體數(shù)值為偏相關系數(shù)r，**P<0.01，*P<0.05

表3 不同部位骨密度與血小板參數(shù)之間的多元逐步回歸分析(回歸系數(shù)β)Table 3 Mutivariate stepwise regression analysis between BMD of different parts and platelet parameters (regression coefficients β)

注：以整體為研究對象，數(shù)值代表標準回歸系數(shù)β，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)的幾種潛在機制可以解釋血小板參數(shù)和骨質(zhì)疏松癥的相關性。首先，慢性炎癥在骨質(zhì)疏松和血小板活化的過程中發(fā)揮重要的作用[6]。一些促炎癥細胞因子，如腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6，參與并增強了氧化應激反應導致血小板的活化。另一方面，這些細胞因子可以促進破骨細胞骨吸收、導致骨吸收失衡和骨質(zhì)疏松發(fā)生[7]。另外，在破骨細胞中，核因子κB受體活化因子配體(RANKL)表達增加和骨保護素表達降低，均導致骨質(zhì)吸收[8]?；罨难“蹇梢酝ㄟ^RANKL信號和前列腺素影響破骨細胞[9]。在動物模型中，血小板分泌的前列腺素E2可以刺激小鼠成骨細胞RANKL的表達并抑制破骨細胞的形成[10]。RANKL和骨保護素也已被認為和骨質(zhì)疏松癥等疾病有關[11]。此外，一些粘附分子，如血栓素A2和P-選擇素表達增加，可以增加血小板的活性，并有助于血小板的形成聚集，影響巨核細胞和血小板體積[12]。而血栓素A2又可以誘導破骨細胞促進骨質(zhì)吸收。最后，有報道發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松與血小板活性因子測量值相關，血小板活性因子可能通過激活其受體信號通路促進破骨細胞的骨吸收[13]。

我們的研究中回歸分析顯示PLT與髖關節(jié)骨密度存在負相關。Kim等[14]調(diào)查了血細胞計數(shù)與骨密度測量值的相關性發(fā)現(xiàn)，血細胞計數(shù)與T評分呈正相關，而PLT與骨密度測量值存在明顯相關性。PLT隨著患者骨密度測量值減少而減低。范超領[5]的研究也發(fā)現(xiàn)OP組患者PLT較NOP組更高，PLT與腰椎、大轉(zhuǎn)子骨密度存在負相關，并認為PLT可能與骨重建存在顯著相關性，這和本研究結論相似。

MPV被廣泛用于評估血小板的活性和功能，較高的MPV水平意味著血小板的活化和多種血小板活性因子的釋放[15、16]，并與多種心血管疾病和炎癥性疾病密切相關[17-19]。Li的研究[10]也發(fā)現(xiàn)MPV和骨質(zhì)疏松癥之間的存在相關性，骨質(zhì)疏松患者的MPV水平明顯高于對照組，較高的MPV水平與骨量減低相關。Akbal[20]的研究也發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的MPV水平比骨量正常組低，這和我們的結果類似。

與MPV類似，PDW也是簡單和經(jīng)濟的血小板功能指標。它的變化反應了血小板體積差異，直接反映的是不成熟、腫脹和有偽足形成的血小板，間接反應了血小板的活性和功能[21]。有研究表明接受氯吡格雷治療的患者骨質(zhì)疏松性骨折風險增加[22]，這說明對血小板活性的抑制可能在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病過程起到重要作用。Akbal[20]的研究同樣發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者的PDW水平較低，PDW是骨質(zhì)疏松的獨立危險因素，這和我們的結果類似。在我們的研究中，PDW和腰椎骨密度呈正相關，回歸分析發(fā)現(xiàn)PDW與髖關節(jié)和腰椎骨密度存在正相關。

本研究還有許多工作需要開展和完善。首先，我們的橫斷面研究不能證明血小板參數(shù)與骨質(zhì)疏松癥之間的因果關系，需要前瞻性研究進一步證實。另外，樣本數(shù)量的限制和研究人群地域的局限性一定程度上降低了本研究的適用性?？梢?，我們的研究尚有待深入。

綜上，我們的研究結果，不但說明血小板參數(shù)可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨代謝功能紊亂存在潛在的關系，也可能為骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制和病理生理學研究提供了有價值的臨床參考。