曹玉瑤，宋祎，陳鳳敏，徐錦江

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有氧運動對乳腺癌化療患者癌因性疲乏的影響及相關(guān)機制

曹玉瑤1，宋祎1，陳鳳敏1，徐錦江2

摘要：目的探討有氧運動對乳腺癌化療患者癌因性疲乏的影響及相關(guān)機制。方法60例根治術(shù)術(shù)后欲進行化療的乳腺癌患者隨機分為運動組和對照組，各30例。對照組給予常規(guī)護理。運動組除常規(guī)護理外，在化療第1天開始有氧運動干預(yù)，直到化療結(jié)束。使用Piper疲乏修訂量表（RPFS）對疲乏程度進行評估。分別在化療前、化療結(jié)束和化療后4周檢測兩組患者的血紅蛋白（Hb）水平、最大攝氧量（VO2max）和RPFS得分情況。結(jié)果兩組Hb水平在化療前、化療結(jié)束和化療后4周差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；化療結(jié)束和化療后4周，兩組Hb水平均低于化療前（P＜0.05）?；熐皟山MVO2max和RPFS得分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；化療結(jié)束和化療后4周，運動組VO2max和RPFS得分與化療前相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），對照組VO2max低于化療前水平，RPFS得分高于化療前水平（均P＜0.05）。結(jié)論化療期間有氧運動能夠有效緩解化療導(dǎo)致癌因性疲乏加重的情況，這可能與有氧運動能對抗VO2max降低有關(guān)。

關(guān)鍵詞：疲勞；腫瘤；體育和訓(xùn)練；血紅蛋白類；氧耗量；癌因性疲乏；有氧運動；最大攝氧量；Piper疲乏量表

通迅作者E-mail：ll1h_xjj@126.com

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是癌癥患者最常見的癥狀，是由癌癥或癌癥治療引起的一種痛苦、持續(xù)、主觀的乏力感或疲憊感，常伴有功能障礙［1］。CRF可發(fā)生在癌癥和癌癥治療的各階段，但在化療階段最突出。80%～90%接受化療的患者都會出現(xiàn)疲乏癥狀［2］，化療能使CRF程度加重。目前，對于CRF的病因及發(fā)病機制尚不明確，可能與血紅蛋白（Hb）水平降低［3-4］和機體運動適能下降［5］有關(guān)。2007年美國腫瘤護理學會循證醫(yī)學小組研究認為運動是唯一有效的癌因性疲乏干預(yù)措施［6］，但運動減輕CRF的機制尚不明確。以往的研究都是通過化療進程全部結(jié)束后進行的運動干預(yù)來減緩疲乏。本研究在化療第1天即開始有氧運動干預(yù)，直至化療結(jié)束，通過運動前后Hb水平和最大攝氧量（VO2max）的變化及Piper疲乏修訂量表（RPFS）得分情況來探究化療期間有氧運動對乳腺癌CRF的影響及相關(guān)機制，為改善臨床的治療方案和護理手段提供科學依據(jù)。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2014年3月—12月在遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院就診并具有CRF癥狀的乳腺癌患者60例。入選標準：（1）年齡18～60歲，女性。（2）術(shù)后病情穩(wěn)定，欲開始第1周期化療。（3）無意識障礙及精神病史。（4）經(jīng)RPFS測量顯示具有CRF癥狀。（5）依從性良好，能配合治療及各項檢查。（6）簽署知情同意書。排除標準：（1）患有心肺疾患、影響運動神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)的疾病及其他惡性腫瘤史。（2）患有精神疾病或認知障礙及語言表達缺陷。（3）術(shù)后有規(guī)律運動習慣（每周規(guī)律中等強度有氧運動≥3次，運動時間每次≥20 min）。

1.2方法

1.2.1分組及干預(yù)方法將60例患者隨機分為運動組和對照組，每組30例。運動組：在醫(yī)院常規(guī)護理的基礎(chǔ)上給予有氧運動干預(yù)。（1）理論講解，向患者及家屬講解CRF的相關(guān)知識，化療期間的不良反應(yīng)及飲食指導(dǎo)，介紹有氧運動的益處及重要性，并鼓勵家屬加入到研究中，對患者進行督促、監(jiān)督和鼓勵。（2）有氧運動方案，結(jié)合患者的自身情況，制定個性化的運動方案。有氧運動從化療第1天開始，至化療進程結(jié)束。運動強度為中等強度，即運動時心率達到最大心率的55%～65%（最大心率=220-年齡）［7］；運動形式包括快步走、慢跑、上下樓梯、健身操等；運動頻率為3～4次/周，運動時間為20～30 min/次。對照組：給予醫(yī)院常規(guī)護理，不參與運動。

1.2.2評價方法本研究的評價結(jié)果包括Hb濃度、VO2max和RPFS得分，分別在化療前、化療結(jié)束和化療后4周進行3次評價測量。（1）Hb水平：清晨靜脈采血后送檢。（2）VO2max：采用庫珀的“12分鐘跑”間接測定VO2max［8］。受試者以穩(wěn)定速度盡力跑完12 min，12 min內(nèi)完成的最遠距離即為測試成績。然后根據(jù)VO2max=35.97×距離（km）-11.29計算出VO2max。（3）CRF：采用RPFS［9］進行CRF程度評估。量表有22個條目，包括行為及嚴重程度（6個條目）、情感（5個條目）、感覺（5個條目）、認知及情緒（6個條目）4個維度。范圍為0～10分，0～3分為輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，7～10分為重度疲乏。

1.3統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行處理，以均數(shù)±標準差（±s）的形式表示，2組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間多重比較采用SNK-q法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1Hb濃度和VO2max的變化運動組Hb濃度在化療前、化療結(jié)束和化療后4周與對照組差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；化療結(jié)束和化療后4周兩組Hb濃度與化療前相比均降低（P＜0.05）?；熐斑\動組和對照組VO2max差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；化療結(jié)束和化療后4周，運動組VO2max與化療前相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），對照組VO2max與化療前相比均降低（P＜0.05），對照組VO2max均低于運動組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

Tab.1　The changes of Hb and VO2max表1　Hb和VO2max的變化?。╪=30，x±s）

2.2RPFS得分情況化療前運動組和對照組RPFS得分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。化療結(jié)束和化療結(jié)束后4周，運動組RPFS得分與化療前相比均無明顯變化（P＞0.05），對照組RPFS得分與化療前相比均增高（P＜0.05），對照組RPFS得分均高于運動組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

Tab.2　RPFS scores in two groups表2　RPFS得分情況?。╪=30，x±s）

3　討論

3.1Hb和VO2max與化療導(dǎo)致CRF的關(guān)系化療是癌癥患者術(shù)后最常用的輔助治療手段，CRF是乳腺癌化療患者常見的并發(fā)癥。疲乏常開始于化療之初，程度隨化療進程而加重，影響至化療結(jié)束后很長時間?；熌軌?qū)е仑氀?、骨髓抑制、白細胞減少及免疫功能低下等并發(fā)癥，降低機體機能，進而導(dǎo)致或加重疲乏。有研究發(fā)現(xiàn)，在接受化療的乳腺癌患者中，Hb水平相對較低的患者CRF程度相對較高［10］，而Hb水平較高的患者CRF程度低［11］。Jacobsen等［12］的研究也表明在化療后Hb水平低于120 g/L的乳腺癌患者中，Hb水平和CRF的嚴重程度呈明顯的正相關(guān)。這提示化療導(dǎo)致Hb水平降低可能是產(chǎn)生CRF的機制之一。化療還能夠損害患者的心肺功能，隨著化療的進行，患者的體力、運動適能等也相應(yīng)下降。VO2max是反映機體吸入氧、運輸氧和利用氧能力的重要指標，常用來評定人體運動適能水平。癌癥化療患者的VO2max比相同性別、相同年齡且無癌癥史的人低30%［13］。VO2max的降低可能也是產(chǎn)生CRF的原因之一。本研究結(jié)果顯示，化療結(jié)束和化療后4周，對照組Hb水平、VO2max與化療前相比均降低，RPFS得分與化療前相比均增高，這說明化療能使機體Hb水平和VO2max降低，使CRF程度加重，且影響至化療后。Hb水平下降和VO2max降低可能是化療導(dǎo)致CRF加重的原因之一，這也與Dolan等［3-5］的觀點一致。

3.2化療期間有氧運動對CRF的影響及相關(guān)機制有氧運動是現(xiàn)階段廣泛應(yīng)用的非藥物干預(yù)措施，已經(jīng)越來越多地應(yīng)用到臨床治療和康復(fù)中去。有氧運動可以增強心肺功能、改善血液循環(huán)、促進全身新陳代謝、提高抵抗力。適當?shù)挠醒踹\動可以有效緩解化療導(dǎo)致的CRF癥狀，且中等強度的有氧運動效果最佳［14］。有氧運動緩解CRF的機制尚不清楚，可能與有氧運動能增加Hb水平和改善VO2max有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，化療后，運動組維持了化療前的VO2max，CRF程度與化療前相比無明顯加重，而對照組的VO2max低于化療前水平，CRF程度也由化療前的輕度疲乏（1～3分）增加至中度（4～6分）或重度疲乏（7～10分）。這說明化療期間的有氧運動對抗了VO2max的降低，保持了機體運動適能，控制了CRF程度的加重，這可能是化療期間有氧運動緩解CRF的相關(guān)機制?；熀?，運動組和對照組Hb水平差異無統(tǒng)計學意義，且均低于化療前水平，這說明化療期間的有氧運動對Hb水平的效果不明顯，這與以往有氧運動能增加Hb水平，進而緩解CRF的觀點［15］不一致，也提示有氧運動對VO2max的保護效應(yīng)不依賴于Hb水平的改變，這可能因為有氧運動是通過防止骨骼肌線粒體和需氧酶的損失，保持毛細血管密度來提高組織中的攝氧能力的。

研究中筆者發(fā)現(xiàn)，有氧運動后，運動組的CRF程度與化療前相比并無明顯緩解，這可能與受試者在化療前CRF程度較輕有關(guān)。另一些學者也沒有發(fā)現(xiàn)有氧運動對乳腺癌患者輕度疲乏的顯著效果［15-16］。有研究指出，有氧運動對乳腺癌中、重度疲乏有顯著效果［17］。Meneses-Echávez等［18］也發(fā)現(xiàn)運動鍛煉能緩解中、重度CRF乳腺癌患者的疲乏程度。因此，對于未來乳腺癌患者CRF的運動干預(yù)研究，建議把CRF的嚴重程度考慮到運動方案的制定標準中。

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（2015-09-25收稿2015-12-04修回）

（本文編輯魏杰）

Effects and related mechanisms of aerobic exercise on cancer-related fatigue in breast cancer patients undergoing chemotherapy

CAO Yuyao1，SONG Yi1，CHEN Fengmin1，XU Jinjiang2
1 Graduate School，Liaoning Medical University，Jinzhou 121000，China；2 Nursing Department，the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University Corresponding AuthorE-mail：ll1h_xjj@126.com

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of aerobic exercise during chemotherapy on cancer-related fatigue in breast cancer patients，and related mechanism thereof.MethodsSixty breast cancer patients who underwent radical surgery were randomly assigned to exercise group and control group，30 patients for each group.Patients in exercise group received regular nursing care plus aerobic exercise during chemotherapy，while patients in control group only received regular nursing care.The revised Piper fatigue scale（RPFS）was used to assess the fatigue degree.Values of hemoglobin concentration（Hb），maximal oxygen uptake（VO2max）and RPFS scores were detected before chemotherapy，at the end of chemotherapy and 4 weeks after chemotherapy，respectively.ResultsThere was no significant difference in Hb concentration before chemotherapy，at the end of chemotherapy and 4 weeks after chemotherapy between two groups（P＞0.05）.The level of Hb was significantly lower at the end of chemotherapy and 4 weeks after chemotherapy than that before chemotherapy in two groups（P＜0.05）. There were no significant differences in VO2maxand RPFS score before chemotherapy between two groups（P＞0.05）.At the end of chemotherapy and 4 weeks after chemotherapy，there were no significant differences in VO2maxand RPFS scores than those before chemotherapy in exercise group（P＞0.05）.In control group，value of VO2maxwas significantly lower at the end of chemotherapy and 4 weeks after chemotherapy than that before chemotherapy（P＜0.05），RPFS score was significantly higher than that before chemotherapy（P＜0.05）.ConclusionAerobic exercise during chemotherapy can be effectively against cancer-related fatigue，which may be related to the inhibitory effect of aerobic exercise on debasement of VO2max.

Key words：fatigue；neoplasms；physical education and training；hemoglobins；oxygen consumption；cancer-related fatigue；aerobic exercise；VO2max；Piper fatigue scale

中圖分類號：R737.9

文獻標志碼：A

DOI：10.11958/20150195

基金項目：遼寧省科技廳課題（2013225305）

作者單位：1遼寧醫(yī)學院研究生院（郵編121000）；2遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院

作者簡介：曹玉瑤（1990），女，碩士在讀，主要從事腫瘤護理研究