張志宏 張麗華 鄭春霞 安 玉 王金泉 章海濤 劉志紅

·論 著·

循環(huán)半乳糖凝集素3水平預(yù)測慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險的價值

張志宏1*張麗華2*鄭春霞2安 玉2王金泉2章海濤2劉志紅2

目的：分析循環(huán)半乳糖凝集素3(Gal-3)水平在預(yù)測慢性腎臟病(CKD)患者心血管事件風(fēng)險中的價值。 方法：將2013年12月～2015年3月住院的CKD 2～5期患者納入觀察，另納入70例年齡、性別匹配的健康體檢者為對照組。分析患者臨床表現(xiàn)，入院24h后完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，雙抗體夾心法檢測血清Gal-3濃度。心臟超聲測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室后壁厚度(PWTd)、室間隔厚度(SWTd)，計算相對室壁厚度(RWT)和左心室質(zhì)量(LVM)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，描述瓣膜鈣化情況。冠脈CT檢查行冠脈鈣化評分(CAC)、腹部側(cè)位平片檢查行腹主動脈鈣化評分(AAC)。分析循環(huán)Gal-3水平與心血管危險因素、心血管塑形及鈣化的關(guān)系。 結(jié)果：共納入436例CKD患者，CKD 2期患者Gal-3水平顯著高于對照組(P<0.001)；隨腎功能減退，該升高趨勢愈加顯著(P均<0.001)。Gal-3水平與CKD患者多項(xiàng)心血管危險因素有相關(guān)性(P<0.05)；與心超測量參數(shù)LVEDD/BSA、PWTd、LVM和LVMI均相關(guān)(P<0.05)。血清Gal-3 水平與心血管鈣化無相關(guān)性。 結(jié)論：Gal-3水平在CKD早期即顯著升高，升高的Gal-3水平不僅與患者多項(xiàng)心血管事件危險因素相關(guān)，亦與左心室重塑相關(guān)。將Gal-3納入CKD患者心血管事件風(fēng)險的評價體系中可能具有特殊價值。

慢性腎臟病 半乳糖凝集素3 心血管事件 風(fēng)險

慢性腎臟病(CKD)已是全球公共衛(wèi)生問題[1-2]。據(jù)估計，在我國約有1.19億CKD患者[3]。隨腎功能減退，CKD患者發(fā)生心力衰竭、急性心肌梗死、腦卒中和外周動脈栓塞等心血管事件的風(fēng)險顯著升高。近期一項(xiàng)納入超過100萬病例隨訪為期2年的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險顯著高于同期腎功能正常的糖尿病患者，全因死亡風(fēng)險是后者的2.18倍[4]。對無癥狀的CKD患者進(jìn)行心血管事件危險分層具有重要的臨床意義。

現(xiàn)階段評估心血管事件風(fēng)險的生物標(biāo)志物主要有腦鈉肽[B型利鈉肽(BNP)與N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)]和肌鈣蛋白[肌鈣蛋白T(TnT)與肌鈣蛋白I(TnI)][5-6]。NT-proBNP主要經(jīng)腎臟清除[7]，腎功能減退顯著影響其預(yù)測心血管事件風(fēng)險的價值[8]。近年來，凝集素家族成員半乳糖凝集素3(Gal-3)備受臨床關(guān)注。Gal-3是一種對含有β-半乳糖苷殘基具有很高親和力的糖蛋白，在激活的巨噬細(xì)胞中高表達(dá)，通過一種類似細(xì)胞胞吐的機(jī)制轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外并進(jìn)入全身循環(huán)。Gal-3在器官炎癥反應(yīng)與纖維化進(jìn)程中發(fā)揮特殊作用。CKD患者常見心血管重塑及鈣化現(xiàn)象，兩者皆為心血管事件的重要預(yù)測因子[9-10]。目前，以CKD人群為研究對象，應(yīng)用Gal-3評估心血管事件風(fēng)險的研究仍非常有限。本文報告CKD 2～5期非透析患者循環(huán)Gal-3水平與心血管危險因素、左心室重塑及心血管鈣化的相關(guān)關(guān)系。

對象和方法

研究人群 研究對象為2013年12月～2015年3月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：CKD 2～5期，年齡16～65歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度水腫、心功能不全(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)、惡性腫瘤、近期嚴(yán)重外傷或接受大手術(shù)、明顯肥胖或消瘦[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>30 kg/m2或<18 kg/m2]、任何形式的腎臟替代治療。另納入年齡、性別匹配的健康體檢者70例設(shè)為對照組。所有研究對象均簽署書面知情同意書，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理準(zhǔn)則。

研究方法 收集患者年齡、性別、既往病史、吸煙史等臨床信息，清晨空腹檢測患者BMI、體表面積(BSA)、血壓、24h尿蛋白定量、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、總膽固醇(TC)、鈣(Ca)、磷、全段甲狀旁腺素(iPTH)、TnT、NT-proBNP、Gal-3水平。估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)計算采用2009年CKD-EPI公式。校正Ca(mmol/L)=血清Ca(mmol/L)+0.2×[40-Alb(g/L)]。血清Gal-3濃度采用雙抗體夾心法檢測。經(jīng)胸心臟超聲測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室后壁厚度(PWTd)、室間隔厚度(SWTd)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。計算相對室壁厚度(RWT)和左心室質(zhì)量(LVM)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)[11]。根據(jù)RWT與LVMI分為四組，即結(jié)構(gòu)正常組[RWT≤0.42和LVMI≤115 g/m2(男)或≤95 g/m2(女)]；結(jié)構(gòu)重塑組[RWT>0.42和LVMI≤115 g/m2(男)或≤95 g/m2(女)]；向心性肥厚組[RWT>0.42和LVMI>115 g/m2(男)或>95 g/m2(女)]；離心性肥厚組[RWT≤0.42和LVMI>115 g/m2(男)或>95 g/m2(女)]，超聲檢查由固定1位醫(yī)師完成。本研究將上述結(jié)構(gòu)重塑與向心性肥厚和離心性肥厚統(tǒng)稱為左心室塑形改變(LVRM)。冠狀動脈鈣化積分(CACS)采用雙源CT平掃胸部，進(jìn)行Agaston 評分；腹主動脈鈣化積分(AACS)采用側(cè)位腹部平片，進(jìn)行Kauppila 評分。

統(tǒng)計方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，Gal-3為偏態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位間距)表示，計數(shù)資料采用列聯(lián)表表示。計量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，等級資料多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計學(xué)差異顯著。

結(jié) 果

CKD患者臨床與實(shí)驗(yàn)室資料 共納入436例患者，其中男性272例(62.3%)，平均年齡42.3±15.8歲，合并糖尿病181例(41.5%)，高血壓291例(66.7%)，吸煙79例(18.1%)。所有患者Gal-3水平(Median,IQR)41.02(27.44,58.90) ng/ml,NT-proBNP水平(Median,IQR)37.1(8.9,133.7) pmol/L。對照組Gal-3水平16.69(13.94，19.75) ng/ml。CKD 2期Gal-3水平即高于對照組(P<0.01)隨腎功能減退，該升高趨勢愈加顯著(P均<0.001)。NT-proBNP至CKD 4期方顯著高于正常參考值53.1 pmol/L(P<0.001)。隨Gal-3水平升高，CKD患者中吸煙比例、合并糖尿病或高血壓比例、收縮壓(SBP)、血清UA、Cys C、磷、PTH、NT-proBNP和cTnT水平及尿蛋白水平均有升高，而Hb、Alb、eGFR水平均有下降(P<0.001)(表1)。

表1 CKD患者循環(huán)Gal-3水平與臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的關(guān)系

CKD:慢性腎臟??；Gal-3：半乳糖凝集素3；eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；iPTH：甲狀旁腺激素；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原；cTnT:心肌肌鈣蛋白T

Gal-3水平與心血管危險因素的相關(guān)關(guān)系 以年齡和性別校正后，Gal-3水平與患者吸煙、合并糖尿病、SBP、血清UA、Cys C、磷、PTH、NT-proBNP和cTnT濃度及尿蛋白水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與患者Hb、Alb水平及腎功能(eGFR)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)；進(jìn)一步以NT-proBNP校正后，Gal-3水平仍與多項(xiàng)心血管危險因素相關(guān)；對數(shù)轉(zhuǎn)換后線性分析顯示LnGal-3水平與患者eGFR、合并糖尿病、性別及尿蛋白水平顯著相關(guān)(P均<0.05)(表2)。

表2 Gal-3水平與心血管危險因素的相關(guān)關(guān)系

Gal-3：半乳糖凝集素3；eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；iPTH：甲狀旁腺激素；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原；cTnT:心肌肌鈣蛋白T

Gal-3水平與左心室塑形變化及心血管鈣化關(guān)系 Gal-3水平與患者LVEDD/BSA、PWTd、LVM和LVMI水平均相關(guān)(P<0.05)，以年齡和性別校正后該相關(guān)性仍存在(P<0.05)。以RWT、LVMI將患者分為4組，向心性肥厚組和離心性肥厚組Gal-3與NT-proBNP水平均顯著高于結(jié)構(gòu)正常組(P均<0.001)，結(jié)構(gòu)重塑組Gal-3水平較結(jié)構(gòu)正常組有升高趨勢(P=0.043)。以LVRM行NT-proBNP、Gal-3及兩者聯(lián)合的操作者受試曲線(ROC)，Gal-3可輕度提高NT-proBNP判斷LVRM的曲線下面積(AUC)(P>0.05)。此外，檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動脈鈣化102例(23.3%)，CAC評分0～1 733.50；腹主動脈鈣化81例(18.6%)，AAC 評分0～24；瓣膜鈣化38例(8.7%)。以心血管鈣化與否將患者分組，組間Gal-3 水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表3、4，圖1)。

表3 CKD患者Gal-3水平與左心室重塑及心血管鈣化的關(guān)系

CKD:慢性腎臟病；Gal-3：半乳糖凝集素3

表4 不同心臟塑形患者血清Gal-3與NT-proBNP水平

CKD:慢性腎臟??；Gal-3：半乳糖凝集素3；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原;與結(jié)構(gòu)正常組比較，*：P=0.043，**：P<0.001

圖1 NT-proBNP、Gal-3及兩者聯(lián)合判斷LVRM的ROC曲線Gal-3：半乳糖凝集素3；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原；LVRM：左心室塑形改變,NT-proBNP、Gal-3及兩者聯(lián)合的AUC分別為0.680、0.661和0.691

討 論

既往研究提示循環(huán)Gal-3水平與一些人群的心血管事件風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)[12-13]。弗明翰心臟研究[14]提出基線Gal-3水平對一般人群10年后腎功能快速減退、心力衰竭和全因死亡的風(fēng)險具有獨(dú)立預(yù)測價值。路德維希港風(fēng)險和心血管健康研究(LURIC研究)[15]納入2 578例接受冠脈成形術(shù)的心血管病患者；該研究以eGFR水平將患者分為3組，即≥90 ml/(min·1.73m2)、60～89 ml/(min·1.73m2)和<60 ml/(min·1.73m2)，隨訪10年發(fā)現(xiàn)，Gal-3水平升高與CKD 2期及以上分期患者的全因死亡、心血管事件死亡及感染相關(guān)死亡均獨(dú)立相關(guān)。但是，LURIC研究納入分析的患者皆存在心血管疾病，且腎功能不全病例(CKD 3期及以上)僅占13.8%，其中CKD 4期39例，CKD 5期僅10例。因此，上述研究結(jié)果需要在CKD患者中進(jìn)一步的驗(yàn)證。

本研究納入對象為無心血管基礎(chǔ)疾病史的CKD患者，在NT-proBNP與TnT等傳統(tǒng)心血管風(fēng)險評價指標(biāo)的基礎(chǔ)上，結(jié)合影像學(xué)檢查評價Gal-3預(yù)測價值。我們的研究發(fā)現(xiàn)：(1)無心血管基礎(chǔ)疾病史的CKD患者早期即出現(xiàn)循環(huán)Gal-3水平升高，而NT-proBNP水平的變化較為遲滯。本組患者在CKD 2期Gal-3平均水平已顯著高于健康對照組，隨著腎功能減退，Gal-3水平升高愈加明顯；而NT-proBNP平均水平直至CKD 4期方顯著高于正常參考值53.1 pmol/L。美國慢性腎功能不全隊列研究(CRIC研究)[16]提出NT-proBNP對于CKD患者心力衰竭風(fēng)險具有一定預(yù)測價值；CRIC研究共納入3 483例CKD 2～4期患者，平均隨訪5年，在校正包括eGFR在內(nèi)的各項(xiàng)心血管危險因素后，發(fā)現(xiàn)與NT-proBNP≤47.6 pg/ml的對照組相比，隨著基線NT-proBNP水平的升高，患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險比例為2.71～9.57。不過，CRIC研究也承認(rèn)僅以NT-proBNP水平升高難以鑒別患者出現(xiàn)心力衰竭或腎功能下降。Gal-3升高機(jī)制有別于NT-proBNP。腎臟纖維化是CKD的特征性標(biāo)志之一，炎癥階段活化的M2型巨噬細(xì)胞，通過所謂Gal-3反饋環(huán)路是循環(huán)Gal-3重要來源[17]。更重要的是，Gal-3水平升高不僅指示風(fēng)險，還可直接作用于心血管。Sharma等[18]發(fā)現(xiàn)給予野生型大鼠心包腔內(nèi)連續(xù)灌注低劑量的重組Gal-3，4周后大鼠出現(xiàn)心肌纖維化及左心室功能障礙。結(jié)合其他研究，我們認(rèn)為Gal-3可視為NT-proBNP評估CKD患者心血管事件風(fēng)險的重要補(bǔ)充，尤其對CKD 2～3期患者意義更大。

(2)本研究發(fā)現(xiàn)升高的Gal-3水平與CKD患者多項(xiàng)心血管危險因素相關(guān)，包括傳統(tǒng)與非傳統(tǒng)因素。CKD患者除暴露于吸煙、血脂紊亂、高血壓與糖尿病等傳統(tǒng)危險因素外，與腎功能減退有關(guān)的尿毒癥毒素潴留、礦物質(zhì)代謝紊亂與貧血等非傳統(tǒng)危險因素亦顯著增加其心血管事件風(fēng)險。Gal-3水平與這些因素相關(guān)，在一定程度上反映了CKD患者的心血管危險因素暴露程度。事實(shí)上，不同的研究人群均發(fā)現(xiàn)Gal-3水平與一定心血管危險因素相關(guān)。

弗明翰心臟研究[14]與預(yù)防腎臟與血管終點(diǎn)研究(PREVEND研究)[19]納入的均是腎功能正常的一般人群，前者發(fā)現(xiàn)Gal-3水平與腎功能及血高密度脂蛋白水平相關(guān)，后者發(fā)現(xiàn)Gal-3水平與血壓、血脂、BMI、腎功能和NT-proBNP水平均相關(guān)。LURIC研究[15]納入的為接受冠脈成形術(shù)的心血管病患者，也發(fā)現(xiàn)循環(huán)Gal-3水平與患者年齡、C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白及NT-proBNP相關(guān)?？傊瑹o論觀察對象腎功能如何、基礎(chǔ)疾病如何，循環(huán)Gal-3水平均被發(fā)現(xiàn)與暴露的心血管病危險因素關(guān)聯(lián)，提示動態(tài)監(jiān)測Gal-3水平變化的意義。

(3)本研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)Gal-3水平在左心室重塑階段即已升高，并在心臟塑形不同分期間的差異顯著。CKD心肌結(jié)構(gòu)與功能改變隨訪研究(CASCADE研究)[20]表明CKD患者左心室重塑不僅發(fā)生率高，而且是進(jìn)行性發(fā)展的。本研究觀察表明Gal-3水平與CKD患者左心室塑形具有相關(guān)性，進(jìn)一步支持前述Gal-3在左心室肥厚與心力衰竭中的病理生理作用；監(jiān)測Gal-3水平可為左心室重塑提供線索。此外，盡管本研究未發(fā)現(xiàn)循環(huán)Gal-3水平與CKD患者心血管鈣化存在相關(guān)性，但我們注意到循環(huán)Gal-3水平與患者鈣磷代謝指標(biāo)包括血磷、PTH及成纖維細(xì)胞因子23濃度均存在相關(guān)性(FGF-23數(shù)據(jù)本文省略)。新近Calvier等[21]利用Gal-3基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn)證明Gal-3在醛固酮介導(dǎo)的血管平滑肌纖維化進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。因此，有關(guān)Gal-3在心血管重塑及鈣化中的作用尚待深入研究。

本研究為單中心橫斷面觀察性研究，存在樣本量較少、未觀察到臨床終點(diǎn)事件等不足。但本研究納入的CKD各分期患者基線信息對稱，性別、年齡、糖尿病比例、吸煙比例相近，預(yù)先排除高齡、既往冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病史、合并感染等影響心血管事件風(fēng)險的因素，研究結(jié)果具有良好的代表性與可比性。有必要在此基礎(chǔ)上進(jìn)行前瞻性研究，深化對Gal-3與CKD患者心腎事件風(fēng)險關(guān)系的認(rèn)識。

小結(jié)：Gal-3水平在CKD早期即顯著升高，升高的Gal-3水平不僅與患者多項(xiàng)心血管事件危險因素相關(guān)，亦與左心室重塑相關(guān)。將Gal-3納入CKD患者心血管事件風(fēng)險的評價體系中可能具有特殊價值。

致謝 血清標(biāo)本來自于國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心生物樣本庫。血清半乳糖凝集素3由康圣環(huán)球醫(yī)學(xué)特檢集團(tuán)進(jìn)行檢測。

1 Remuzzi G,Benigni A,Finkelstein FO,et al.Kidney failure:aims for the next 10 years and barriers to success.Lancet,2013,382(9889):353-362.

2 Liu ZH.Nephrology in China.Nat rev nephrol,2013,9(9):523-528.

3 Zhang L,Wang F,Wang L,et al.Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey.Lancet,2012,379(9818):815-822.

4 Foley RN,Murray AM,Li S,et al.Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease,renal replacement,and death in the United States Medicare population,1998 to 1999.J Am Soc Nephrol,2005,16(2):489-495.

5 Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines.Circulation,2013,128(16):e240-327.

6 Ostermann M,Lo J,Toolan M,et al.A prospective study of the impact of serial troponin measurements on the diagonsis of myocardial infarction and hospital and six-month mortality in patients admitted to ICU with non-cardiac diagnoses.Crit Care,2014,18(2):R62.

7 Linssen GC,Damman K,Hillege HL,et al.Urinary N-terminal prohormone brain natriuretic peptide excretion in patients with chronic heart failure.Circulation,2009,120(1):35-41.

8 Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group.KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease.Kidney Int Suppl,2013,3:1-150.

9 Wang S,Xue H,Zou Y,et al.Left ventricular hypertrophy,abnormal ventricular geometry and relative wall thickness are associated with increased risk of stroke in hypertensive patients among the Han Chinese.Hypertens Res,2014,37(9):870-874.

10 Bourantas CV,Zhang YJ,Garg S,et al.Prognostic implications of coronary calcification in patients with obstructive coronary artery disease treated by percutaneous coronary intervention:a patient-level pooled analysis of 7 contemporary stent trials.Heart,2014,100(15):1158-1164.

11 Lang RM,Badano LP,Mor-Avi V,et al.Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults:an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging.J Am Soc Echocardiogr,2015,28(1):1-39.e14.

12 Zhou K,Zhou Y,Zhao Y,et al.The Relationship between Galectin-3 and Different Patterns of Ventricular Geometry Remodelling in Aortic Valve Stenosis.Heart Lung Circ,2015,25(4):371-377.

14 O′Seaghdha CM,Hwang SJ,Ho JE,et al.Elevated Galectin-3 Precedes the Development of CKD.J Am Soc Nephrol,2013,24(9):1470-1477.

15 Drechsler C,Delgado G,Wanner C,et al.Galectin-3,Renal Function,and Clinical Outcomes:Results from the LURIC and 4D Studies.J Am Soc Nephrol,2015,26(9):2213-2221.

16 Park M,Hsu CY,Li Y,et al.Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group.Associations between kidney function and subclinical cardiac abnormalities in CKD.J Am Soc Nephrol,2012,23(10):1725-1734.

17 MacKinnon AC,Farnworth SL,Hodkinson PS,et al.Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3.J Immunol,2008,180(4):2650-2658.

18 Sharma UC,Pokharel S,van Brakel TJ,et al.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction.Circulation,2004,110(19):3121-3128.

19 de Boer RA,van Veldhuisen DJ,Gansevoort RT,et al.The fibrosis marker galectin-3 and outcome in the general population.J Intern Med,2012,272(1):55-64.

20 Cai QZ,Lu XZ,Lu Y,et al.Longitudinal Changes of Cardiac Structure and Function in CKD (CASCADE Study).J Am Soc Nephrol,2014,25(7):1599-1608.

21 Calvier L,Miana M,Reboul P,et al.Galectin-3 mediates aldosterone-induced vascular fibrosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33(1):67-75.

(本文編輯 莫 非 凡 心)

Relationship of galectin-3 and risk of cardiovascular events in chronic kidney disease patients

ZHANGZhihong1*,ZHANGLihua2*,ZHENGChunxia2,ANYu2,WANGJinquan2,ZHANGHaitao2,LIUZhihong2

1NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingClinicalSchooloftheSecondMilitaryMedicalUniversity,Nanjing210016,China2NationalClinicalResearchCenterofKidneyDisease,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China*ZHANGZhihongandZHANGLihuaareconsideredtobefirstauthors

LIUZhihong(E-mail：liuzhihong@nju.edu.cn)

Objective：To investigate the relationship between serum galectin-3(Gal-3) levels and the risk of cardiovascular events and left ventricular geometry remodeling in chronic kidney disease (CKD)patients. Methodology：From Dec. 2013 to Mar. 2015, the patients aged 16～65 years with baseline CKD stages 2 to 5 were investigated, and a total of 436 CKD patients were enrolled in the final analysis. They were male 272 and female 164 with an average age of 42.3±15.8 years old. Baseline clinical characteristics were obtained. Serum uric acid, creatinine, albumin and C-reactive protein were measured by standard laboratory techniques. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated using the CKD-EPI formula. Serum Gal-3 levels were measured by using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). N-terminal pro-hormone of brain natriuretic peptide (NT-proBNP) (Normal values 0～53.1 pmol/L) and cardiac troponin T (cTnT) was measured by an electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA). All patients were examined by transthoracic echocardiography to measure the diameter of the left ventricle. Left ventriclar mass index (LVMI) and relative wall thickness (RWT) were obtained by chocardiography. Coronary artery calcification score (CACS) was determined by Spiral computed tomographe coronary angiography. Lateral luvbar X-ray score of the abdominal aorta was used to determine aortic artery calcification (AAC). Results：Serum Gal-3 concentrations were significantly highly in CKD stage 2 patients than that of control group [22.47(16.18, 29.40) ng/mlvs16.69(13.94, 19.75) ng/ml]. Serum Gal-3 concentrations were strongly correlated with eGFR. Other variables with moderate to strong correlations with serum Gal-3 concentration in participants were smoking, diabetes, blood pressure, levels of hemoglobin, albumin, total cholesterol, CysC, P, PTH, NT-proBNP, TnT and 24 h proteinuria. Serum Gal-3 were correlated moderately with LVEDD/BSA、PWTd、LVM and LVMI. There was no evidence of higher serum levels of Gal-3 associated with an increased risk of incident coronary artery or abdominal aorta or cardiac valve calcification. Conclusion：Serum Gal-3 concentrations were significantly highly in CKD early stage. Higher serum levels of Gal-3 were associated with several cardiovascular risk factors and left ventricular geometry remodeling in CKD patients. Serum Gal-3 can serve as potential candidates for prediction risk of cardiovascular events in CKD patients.

chronic kidney disease Galectin-3 cardiovascular events risk

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2016.02.001

江蘇省創(chuàng)新能力建設(shè)專項(xiàng)(BM2015004)；國家科技支撐計劃課題(2013BAI09B04，2015BAI12B05)；江蘇省臨床醫(yī)學(xué)中心項(xiàng)目(BZ2012007)

1第二軍醫(yī)大學(xué)金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)腎臟科 博士研究生，2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院腎臟科 博士研究生(張麗華)國家腎臟疾病臨床研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)；*張志宏和張麗華為共同第一作者

劉志紅(E-mail:liuzhihong@nju.edu.cn)

2016-02-17

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