王敏

頭孢菌素按其開發(fā)年代的先后和抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。不少人認為，其代次越高，價格越貴，療效也越好，其實這是一種誤解。

四代“頭孢”抗菌性能大比拼

先來看看，四代“頭孢”各自都有哪些不同的特點。

第一代

開發(fā)年代為20世紀60年代至70年代初，常用的有頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等。

特點：其抗菌譜與氨芐西林等廣譜青霉素相同，作用于革蘭陽性細菌感染，對葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、鏈球菌作用強，對革蘭氏陰性菌的作用較弱。

第一代頭孢菌素主要由腎臟排泄，因此在尿液中有較高濃度；在膽汁中的濃度低，不適用于膽道感染；在腸道中的濃度低，除口服品種外，不適用于腸道感染；穿透血腦屏障的能力弱，不適用于中樞感染?？诜^孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定主要用于輕中度呼吸道感染，如氣管和支氣管急性關(guān)癥、尿路感染、皮膚及軟組織感染、骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染。注射用頭孢唑啉，可用于中度感染和敏感菌的嚴重感染。

第二代

開發(fā)年代為20世紀70年代中期，常用的有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛、頭孢丙烯等。

特點：對革蘭陽性菌的抗菌作用比第一代頭孢菌素弱；對革蘭陰性菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為優(yōu)，表現(xiàn)在抗菌譜有所擴大，抗酶性能較強。頭孢西丁對厭氧菌有效。

常用于治療大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等所致的呼吸道、膽道、腸道、尿道、軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。

第三代

開發(fā)年代為20世紀70年代中后期至80年代初，常用的有頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢米諾等。

特點：對革蘭陰性菌作用遠較第一、二代頭孢菌素強，抗菌譜又有擴大，如對大腸桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌、沙雷桿菌均有較好作用；對革蘭陽性菌作用不如第一、二代頭孢菌素，如對葡萄球菌的作用較低，對糞鏈球菌均不敏感；對某些厭氧球菌，以及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。

多數(shù)第三代頭孢菌素可透過血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎，以及敗血癥、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等嚴重感染及尿路感染，是大腸桿菌、克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌感染的首選藥。

第四代

開發(fā)年代為20世紀80年代中后期和90年代初，產(chǎn)品有頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢唑南等；常用的為頭孢匹羅。

特點：抗菌譜更廣，不僅對革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，對革蘭陽性菌也有高效。特別是對綠膿桿菌和厭氧菌的殺菌力強，對耐藥的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性最高，能透過血腦屏障。主要用于難治的細菌感染。

可見，1～3代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌活性一代不如一代，而對革蘭陰性菌則一代比一代強；第4代頭孢菌素對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的抗菌活性都很強；第3、4代頭孢菌素還可透入腦脊液。

用“頭孢”，關(guān)注4個注意事項

除了認清四代“頭孢”的抗菌作用，使用“頭孢”還有必要了解4個注意事項。

1.避免過敏

臨床上，因“頭孢”過敏而死亡的例子雖然比較少，但畢竟還是存在。所以，患者在使用“頭孢”前，一定要向醫(yī)生說明自己是否對“頭孢”與青霉素過敏。頭孢菌素與青霉素之間有發(fā)生交叉過敏反應的可能性，即當患者對青霉素過敏時，有可能對頭孢菌素也過敏。因此，有青霉素過敏史者慎用頭孢菌素，需要使用時，必須做皮試；有青霉素過敏休克者，禁用頭孢菌素。

2.使用期間不能飲酒

應用頭孢類藥品期間飲酒或接受含酒精藥物、飲料者可能出現(xiàn)一系列反應，如臉色潮紅等，嚴重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等，這種情況稱作雙硫侖樣反應。

使用頭孢后飲酒可能產(chǎn)生的雙硫侖樣反應跟它的原理類似。酒達到體內(nèi)后，經(jīng)過一系列的氧化代謝后分解成乙醛，乙醛在肝細胞內(nèi)進一步代謝成水和二氧化碳排出體外。而有些藥物如頭孢類抗生素、雙胍類降糖藥等抑制了上述代謝過程酶的活性，使乙醛不能正常代謝而在體內(nèi)蓄積，導致乙醛中毒，從而產(chǎn)生上述一系列癥狀。

雙硫侖樣反應起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應交代患者用藥期間或停藥7天內(nèi)不能飲酒及使用含乙醇的食物、飲料或藥品，避免不良反應的發(fā)生。

3.感冒時，不要隨意使用頭孢菌素類抗菌藥物

頭孢菌素類抗菌藥物只對細菌感染有療效，而對病毒、真菌等引起的感染是沒有治療效果的。感冒多為病毒引起，用頭孢菌素是沒有效果的，只有在感冒合并感染時，才可在醫(yī)生指導下適當使用。此外，預防性使用頭孢菌素，意義不大。在有必要使用頭孢菌素時，除非感染較重，一般情況應盡量采用口服給藥，飯后1小時服用，且不要和其他藥物一同服，以免降低藥效，增加不良反應。

4.特殊人群用藥，應嚴格遵守醫(yī)囑

孕婦：頭孢菌素是妊娠藥物分級中的B級（共分A、B、C、D、X級，安全性依次降低），對胎兒危害不大，孕期一般可安全使用，但仍需在醫(yī)生指導下慎重使用。

兒童：小兒使用頭孢菌素時，要嚴格按照醫(yī)囑或說明書，不得超過規(guī)定的劑量。相對于成年人而言，小兒用藥更容易發(fā)生過敏等不良反應。

老年人：老年人的肝、腎功能往往不佳，如果合并感染可以使用頭孢菌素，但要密切監(jiān)測肝、腎功能。由于老年人體質(zhì)的特殊性，容易發(fā)生過敏反應，在用藥時應嚴密觀察。若有疑似過敏情況發(fā)生，應立即停藥。

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頭孢菌素類藥物的不良反應

頭孢菌素類藥物存在一些不良反應。這些不良反應主要包括：

1.腎毒性：第一代頭孢菌素有一定腎毒性，表現(xiàn)在血尿素氮、血肌酐值升高，少尿，蛋白尿等；大劑量使用或與強效利尿劑、氨基糖苷類抗菌藥聯(lián)合使用，可能造成腎功能損害。第二代頭孢菌素的腎毒性較輕，第三代則基本無毒性。

2.胃腸道反應：如惡心、嘔吐、食欲不振等。

3.二重感染，又叫重復感染：由于頭孢菌素抗菌譜廣，敏感菌群容易受到抑制，而一些不敏感菌則乘機生長繁殖，從而可以產(chǎn)生新的感染。較嚴重有艱難梭菌感染（偽膜性腸炎）、白色念珠菌感染。

4.凝血功能障礙：所有的頭孢菌素都能抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用。

5.造血系統(tǒng)毒性：可致紅細胞、白細胞、血小板減少，以及嗜酸性細胞增多。

6.過敏反應：多見皮疹及藥熱，尚可致哮喘，偶見過敏性休克。