馮亞娟，胡濱青，周建華(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450014)

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·基礎(chǔ)研究·

甘草黃酮對糖尿病大鼠血糖、血脂水平及抗氧化能力的影響

馮亞娟，胡濱青，周建華(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450014)

摘要：目的觀察甘草黃酮對糖尿病大鼠血糖、血脂及抗氧化能力的影響。方法 70只SPF級SD大鼠，其中60只大鼠(分別計為A、B、C、D、E組，各10只)制備糖尿病模型，另10只大鼠注射等體積生理鹽水(F組)。造模成功后A、B、C組分別給予0.1、0.2、0.3 g/kg甘草黃酮，D組予二甲雙胍0.3 g/kg，E組不干預(yù)，F(xiàn)組則予0.5%CMC-Na，10 mL/kg。連續(xù)給藥6周后，測定大鼠血糖(GLU)、TC、TG、游離脂肪(FFA)、HDL-C、LDL-C、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化物(SOD)活性。結(jié)果與F組比較，E組灌胃前及灌胃0.5、1、2 h的GLU水平升高；與E組比較，A組灌胃前GLU水平升高，B、D組灌胃前及灌胃0.5、1、2 h的GLU水平升高，C組灌胃前及灌胃1、2 h的GLU水平升高；與D組比較，B組灌胃1、2 h的GLU水平升高，C組灌胃1 h的GLU水平升高；P均<0.05。與F組比較，E組TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低；與E組比較，A組LDL-C水平降低，B組TC、TG水平降低和HDL-C水平升高，C組TC、TG水平降低，D組TC、TG、LDL-C水平降低；與D組比較，A組TC水平升高；P均<0.05。與F組比較，E組SOD活性降低，MDA水平增加；與E組比較，A、B組SOD活性升高，MDA水平降低；P均<0.05。結(jié)論 甘草黃酮可降低糖尿病大鼠GLU，并可調(diào)節(jié)脂代謝紊亂及抗氧化。

關(guān)鍵詞：甘草黃酮；糖尿??；血糖；血脂；抗氧化

甘草為豆科植物烏拉爾甘草、脹果甘草、光果甘草的干燥根及根莖，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛和調(diào)和諸藥等功效[1]。甘草的主要化學(xué)成分為皂苷類、黃酮類[2,3]，其中黃酮類成分具有治療糖尿病的作用[4,5]。糖尿病的發(fā)生發(fā)展與氧化作用關(guān)系密切，因此甘草黃酮的抗氧化作用被認(rèn)為是其防治糖尿病的作用機(jī)制。而長期的高血糖(GLU)、高血脂對機(jī)體造成不可逆的損傷，該過程加重了糖尿病的發(fā)展[6,7]。2014年11月～2015年2月，我們觀察了甘草黃酮對糖尿病大鼠GLU、血脂及抗氧化能力的影響，旨在為甘草的開發(fā)和利用提供參考依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料SPF級SD大鼠70只，雄性，體質(zhì)量180～220 g，購于武漢生物制品研究所[許可證號：SCXK(鄂)2014-0013]。所有大鼠均給予普通飼料自由進(jìn)食，飼養(yǎng)環(huán)境嚴(yán)格按照SPF級環(huán)境要求。甘草黃酮由本實驗室自制，純度≥60%；二甲雙胍購于Sigma公司；GLU、TC、TG、游離脂肪酸(FFA)、HDL-C、LDL-C、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.2糖尿病模型制備及甘草黃酮干預(yù)70只大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，所有動物禁食不禁水10 h；其中60只大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)35 mg/kg(分別計為A、B、C、D組，每組10只)，另10只大鼠注射等體積生理鹽水；3 d后禁食不禁水10 h，用乙醚麻醉，眼底靜脈叢采血，測定GLU，GLU≥11.1 mmol/L即為造模成功。造模成功后A組予0.1 g/kg甘草黃酮灌胃，B組予0.2 g/kg甘草黃酮灌胃，C組予0.3 g/kg甘草黃酮灌胃，D組予二甲雙胍0.3 g/kg灌胃，E組不干預(yù)，F(xiàn)組則予0.5%CMC-Na灌胃，10 mL/kg。

1.3GLU檢測方法給藥6周，各組大鼠于末次給藥后以乙醚麻醉，眼底靜脈叢采血。之后立即予蔗糖4.0 g/kg灌胃，分別于灌胃后0.5、1、2 h從大鼠眼底靜脈叢采血。采用全自動生化分析儀檢測，按照試劑盒檢測方法以葡萄糖氧化酶法測定各時間點GLU。

1.4血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、SOD、MDA檢測方法給藥6周后，禁食12 h，乙醚麻醉，測定體質(zhì)量，摘眼球采血，分離血清。采用全自動生化分析儀檢測，按照試劑盒方法以酶聯(lián)免疫分析法測定血清TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C、MDA及SOD活性。

2結(jié)果

2.1各組不同時點GLU水平比較灌胃前后GLU水平比較見表1。

表1　各組不同時點GLU水平比較

注：與F組比較，*P<0.01；與E組比較，△P<0.05；與D組比較，﹟P<0.05。

2.2各組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA水平比較血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA水平比較見表2。

表2　各組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA水平比較

注：與F組比較，*P<0.05；與E組比較，△P<0.05；與D組比較，﹟P<0.05。

2.3各組血清SOD活性、MDA水平比較血清SOD活性、MDA水平比較見表3。

表3　各組血清SOD活性、MDA水平比較

注：與F組比較，*P<0.05；與E組比較，△P<0.05。

3討論

糖尿病是由于體內(nèi)缺乏胰島素所引起的以GLU升高為主要特征的慢性代謝性疾病，并可伴有蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)的代謝紊亂。黃酮類化合物是以C6-C3-C6為基本母核，多存在于豆科、菊科、唇形科等植物中。研究[8,9]表明，黃酮類成分具有治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用。甘草中含有多種化學(xué)成分，有三萜皂苷、黃酮、香豆素等，其中黃酮類成分是其主要活性成分[10,11]。張明發(fā)等[12]認(rèn)為甘草及其有效成分具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抗氧化、抗動脈粥樣硬化的作用，對多個臟器有保護(hù)作用。近年來有學(xué)者在研究甘草活性部位和藥理學(xué)時發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮具有良好降糖活性[13，14]。趙金英等[15]發(fā)現(xiàn)，甘草提取物中的甘草黃酮具有改善實驗性2型糖尿病的作用，并且其調(diào)節(jié)血脂、抗氧化活性。本實驗使用的甘草黃酮是從甘草中提取制備，純度≥60%。糖耐量實驗結(jié)果表明，中劑量甘草黃酮降低GLU水平更為顯著(P<0.05)。甘草黃酮作用強(qiáng)度雖不如二甲雙胍，但趨勢相同，說明甘草黃酮有與二甲雙胍相似的降GLU作用。

脂代謝紊亂是糖尿病發(fā)生發(fā)展的一個重要因素[16]。一旦GLU升高，體內(nèi)的膽固醇及TG伴隨FFA形成高脂血癥，這也是導(dǎo)致冠心病、動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素之一[17]。張明發(fā)等[18]總結(jié)了甘草抗動脈粥樣硬化及抗血栓的作用。脂代謝結(jié)果表明，與E組比較，A組LDL-C水平有差異性，B組TC、TG、HDL-C水平有差異性，C組TC、TG水平有差異性,P<0.05。

糖尿病的發(fā)生發(fā)展與氧化作用息息相關(guān)[19~22]?？寡趸瘜嶒灲Y(jié)果表明，與F組比較，E組血清SOD活性降低，氧化應(yīng)激終產(chǎn)物MDA明顯升高，予甘草黃酮及二甲雙胍后，抗氧化作用有所改善，且MDA也有不同程度的降低。實驗結(jié)果顯示，與E組比較，甘草黃酮A組能升高SOD活性，甘草黃酮B組不僅升高SOD活性，且降低MDA。

本實驗采用STZ誘導(dǎo)SD大鼠2型糖尿病模型，研究甘草黃酮治療糖尿病、調(diào)節(jié)血脂及抗氧化作用。本研究顯示，甘草黃酮能夠降低糖尿病大鼠GLU水平，說明甘草黃酮與二甲雙胍的作用相似；甘草黃酮降低TC、TG、LDL-C水平，升高血清HDL-C水平，而對于血清FFA的水平作用不明顯。甘草黃酮還可以升高血清SOD活性,降低血清MDA水平。本研究結(jié)果表明，甘草黃酮可降低糖尿病大鼠GLU，并可調(diào)節(jié)脂代謝紊亂及抗氧化，但其藥理學(xué)機(jī)制有待于深入研究。

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(收稿日期:2015-09-11)

中圖分類號：R917

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1002-266X(2016)03-0023-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.008

基金項目：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項目(81502952)。