趙艷萍　王玉潔　田曉剛　黨彩鳳　楊華　金育忠

奈達(dá)鉑致雙眼球結(jié)膜充血1例

趙艷萍王玉潔田曉剛黨彩鳳楊華金育忠

1例58歲女性患者因?qū)m頸癌放射治療使用奈達(dá)鉑30mg周療增敏。第三周靜脈給予奈達(dá)鉑10分鐘后，患者出現(xiàn)雙眼瞼及球結(jié)膜充血，立即停止輸注奈達(dá)鉑，給予氧氟沙星滴眼液，氧氟沙星眼膏，每1h頻點(diǎn)雙眼，治療6h后雙眼球結(jié)膜充血明顯減輕，次日完全消失?？紤]奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)所致，后續(xù)改用順鉑周療增敏，過(guò)程順利。

奈達(dá)鉑；結(jié)膜充血；不良反應(yīng)

奈達(dá)鉑即順式-乙醇酸-二氨合鉑，是第二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥物，為順鉑類似物，具有放療增敏作用，聯(lián)合放療治療中晚期癌癥能提高有效率及生存率。奈達(dá)鉑不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝腎功能異常等，會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，根據(jù)報(bào)道過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率在0.1%～5%。

1　臨床資料

患者，女，58歲，宮頸鱗癌ⅡA2期。2015年6月于院外行根治術(shù)后至我院行放療?；颊?5歲初潮，經(jīng)期5～7 d，月經(jīng)規(guī)律，經(jīng)量正常，50歲時(shí)絕經(jīng)，既往體健，無(wú)糖尿病、高血壓、冠心病等慢性病史，無(wú)結(jié)核、肝炎及傷寒等傳染病史，宮頸癌根治術(shù)時(shí)輸血，無(wú)食物及藥物過(guò)敏史，無(wú)吸煙、飲酒等不良嗜好。查體:體溫36.7℃，脈搏80次/min，呼吸20次/min，血壓138/ 79mmHg（1mmHg=0.133 kPa），神志清楚，無(wú)明顯不適。入院后胸部X線片未見(jiàn)明顯異常。心電圖檢查示：竇性心動(dòng)過(guò)速119次/分，完全性右束支阻滯。盆腔增強(qiáng)MR提示：宮頸惡性腫瘤術(shù)后改變，雙側(cè)髂血管走形區(qū)見(jiàn)多發(fā)淋巴囊腫。

2　入院診斷

宮頸癌術(shù)后放化療后，浸潤(rùn)性鱗癌ⅡA2期，KPS: 90分。入院后完善相關(guān)檢查，排除放療禁忌證，制定盆腔放療方案，控制病情進(jìn)展。放射治療量為：選用MRT，初步計(jì)劃50Gy/25f/30d，95%等劑量曲線包繞靶區(qū)，靶區(qū)單次劑量2Gy/f，同時(shí)配合奈達(dá)鉑30mg周療增敏。2015年7月30日，8月6日患者兩次使用奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司，10mg/支，批號(hào)：11-150501）化療增敏時(shí)未出現(xiàn)不良反應(yīng)，輸注滴速為50滴/min。8月13日9:20患者行第三次奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司，10mg/支，批號(hào)：11-150509）周療增敏，9:30時(shí)患者主訴眼睛不適，查體發(fā)現(xiàn)眼瞼及球結(jié)膜充血，體溫36.4℃，脈搏120次/min，呼吸18次/min，血壓124/86mmHg，生命體征平穩(wěn)，立即停止輸注奈達(dá)鉑，9:58時(shí)患者癥狀緩解，查體體溫36.4℃，脈搏100次/min，呼吸19次/min，血壓126/85mmHg。眼科會(huì)診，角膜熒光素染色檢查、眼底檢查、視力檢查等未見(jiàn)明顯異常，考慮奈達(dá)鉑不良反應(yīng)所致，給予氧氟沙星滴眼液，氧氟沙星眼膏，每1h頻點(diǎn)雙眼，治療6h后雙眼球結(jié)膜充血明顯減輕，次日完全消失。奈達(dá)鉑周療增敏時(shí)，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，后續(xù)改用順鉑30mg周療增敏，過(guò)程順利。

3　討論

奈達(dá)鉑即順式-乙醇酸-二氨合鉑，是第二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥物，為順鉑類似物，具有放療增敏作用，聯(lián)合放療治療中晚期癌癥能提高有效率及生存率，其適應(yīng)癥有頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睪丸癌和宮頸癌［1，2］。奈達(dá)鉑不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝腎功能異常等，會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，根據(jù)報(bào)道過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率在0.1%～5%。陳穎等［3］對(duì)84例使用奈達(dá)鉑發(fā)生不良反應(yīng)的病例進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示：51～60歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高（占31.3%），不良反應(yīng)最為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害（占41.1%），其次為呼吸系統(tǒng)（占32.1%）以及皮膚及其附件（占28.6%）損害。房樹(shù)華等［4］比較了奈達(dá)鉑與其他鉑類制劑藥物的不良反應(yīng)，結(jié)果奈達(dá)鉑和其它鉑類制劑組ADR發(fā)生率分別為62.5%，66.07%，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中骨髓抑制發(fā)生率奈達(dá)鉑高于其他鉑類制劑（P＜0.05），肝腎功能損害發(fā)生率明顯低于其他鉑類制劑（P＜0.05）。

本例中患者眼瞼及球結(jié)膜充血考慮與奈達(dá)鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，但無(wú)呼吸困難、發(fā)紺、心悸、潮紅、血壓下降等其他過(guò)敏癥狀。由于眼結(jié)膜的血管豐富，充血較身體其他部位易被發(fā)現(xiàn)，故患者以結(jié)膜充血為主要病癥。奈達(dá)鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)屬于IgE介導(dǎo)的速發(fā)型I型超敏反應(yīng)，一般在給藥10min內(nèi)發(fā)生，患者一般表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)紺、心悸、虛汗、潮紅、畏寒、血壓下降、球結(jié)膜充血等癥狀。目前為止，尚未報(bào)道因奈達(dá)鉑導(dǎo)致的遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)?；颊咔皟纱问褂猛粡S家的奈達(dá)鉑未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，第三次使用時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，估計(jì)與不同生產(chǎn)批次奈達(dá)鉑的產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)。

奈達(dá)鉑以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性，與多種化療藥物聯(lián)合具有良好療效，聯(lián)合放療增效，與順鉑無(wú)完全交叉耐藥性，臨床應(yīng)用廣泛，奈達(dá)鉑不良反應(yīng)的發(fā)生引起了更多的關(guān)注，為減少其不良反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）生理鹽水將其溶解后，稀釋到500m l生理鹽水中靜脈滴注，滴速應(yīng)嚴(yán)格控制，開(kāi)始時(shí)應(yīng)為10滴/ min，滴注10min后未出現(xiàn)明顯不適，將滴速緩慢提高至50滴/min。（2）開(kāi)始輸液15min內(nèi)，密切觀察患者皮膚、眼球、呼吸、血壓及心率等變化，因結(jié)膜充血和皮疹等癥狀是最容易被發(fā)現(xiàn)的，因此醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，主動(dòng)觀察，并詢問(wèn)患者有何不適，特別是用藥早期（3～10min）。（3）與放射治療并用可能加重骨髓抑制，應(yīng)予積極對(duì)癥治療。（4）推薦大劑量單次給藥，如果患者有心臟功能不全，小劑量多次給藥相對(duì)更安全，其給藥方式應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇［5］。總之，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，及時(shí)處理，盡量把各種不良反應(yīng)的危害降到最低。

［1］Guangwen Yuan，LingyingWu，ManniHuang，etal.A phase IIstudy of concurrent chemo-radiotherapy with weekly nedaplatin in advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Radiat Oncol.2014，9（1）:55.

［2］張彬玉，姜曉春，張琳琳，等.奈達(dá)鉑的臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（13）:2569-2572.

［3］陳穎，林昊.84例奈達(dá)鉑致不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2012，9（11）:691-693.

［4］房樹(shù)華，錢元霞.奈達(dá)鉑與其他鉑類制劑藥物不良反應(yīng)的臨床比較研究［J］.中國(guó)藥物警戒2012，9（5）:309-312.

［5］程斌，王增，翁琳.奈達(dá)鉑小劑量多次給藥與大劑量單次給藥的不良反應(yīng)比較［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2011，20（2）:114-116.

B

1004-2725（2016）06-0475-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部（趙艷萍、王玉潔、楊華、金育忠），放療一科（田曉剛、黨彩鳳）

趙艷萍，E-mail:zhaoyp8505@163.com