劉麗華　陸思靜　劉愛華

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧　錦州　121000)

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慢性阻塞性肺病患者血清中降鈣素原、白細(xì)胞介素-17A和-10的表達(dá)

劉麗華陸思靜劉愛華1

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧錦州121000)

摘要〔〕目的檢測(cè)慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清中降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素(IL)-17A和IL-10表達(dá)。方法63例COPD患者作為觀察組，40例成人體檢的血清標(biāo)本作為對(duì)照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兩組PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)。結(jié)果觀察組血清中PCT和IL-17A的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，觀察組血清中IL-10的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組，觀察組血清中PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)量與病變分級(jí)相關(guān)。相關(guān)分析顯示PCT和IL-17A具有正相關(guān)性，PCT與IL-10具有負(fù)相關(guān)性。結(jié)論COPD患者血清中PCT、IL-17A的表達(dá)升高，IL-10的表達(dá)下降，三者異常表達(dá)對(duì)病變的形成及進(jìn)展有一定作用，三者間具有協(xié)同作用。

關(guān)鍵詞〔〕慢性阻塞性肺??；降鈣素原；白細(xì)胞介素-17A；白細(xì)胞介素-10

1遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)科

第一作者：劉麗華(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

慢性阻塞性肺病(COPD)有多種發(fā)病機(jī)制，其中炎癥機(jī)制是最主要的原因。血清中相關(guān)因子的表達(dá)影響病變的形成及進(jìn)展〔1，2〕。降鈣素原(PCT)是一種無激素活性的蛋白質(zhì)，是降鈣素的前體分子，生理狀態(tài)時(shí)機(jī)體含量極低，在細(xì)菌毒素和炎性因子的刺激下會(huì)大量生成〔3，4〕。白細(xì)胞介素(IL)-17A是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，主要通過與上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞表面的IL-17受體結(jié)合而發(fā)揮作用，可誘導(dǎo)多種促炎細(xì)胞因子及趨化因子的釋放，參與多種炎癥的發(fā)生與維持過程〔5，6〕。IL-10是一種與Tp免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞因子，是重要的免疫抑制性下調(diào)因子，可以對(duì)炎性細(xì)胞因子合成起明顯的抑制作用〔7，8〕。本研究觀察COPD患者急性期血清中PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年10月確診為COPD的患者63例作為觀察組，均為急性期。納入標(biāo)準(zhǔn)符合2002年COPD的診治指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張及肺結(jié)核的患者；②合并有惡性腫瘤的患者；③有肺部手術(shù)史的患者；④有風(fēng)濕免疫疾病的患者。男33例，女30例；年齡46～87歲，平均(62.2±8.1)歲。40例成人體檢的血清標(biāo)本作為對(duì)照組，其中男20例，女20例；年齡47～68歲，平均(55.7±8.9)歲。

1.2PCT、IL-17A和IL-10的檢測(cè)方法觀察組均于確診后的清晨采集靜脈血3 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取清晨空腹靜脈血。室溫下靜置2 h后以3 000 r/min離心10 min，取上清液，置于-20℃冰箱中待測(cè)。PCT的檢測(cè)應(yīng)用免疫熒光法，IL-17A和IL-10的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，樣本均于離體后2 w內(nèi)檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12進(jìn)行方差分析、t檢驗(yàn)或線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清中PCT、IL-17A和IL-10的比較與對(duì)照組比較，觀察組中PCT、IL-17A高表達(dá)、IL-10低表達(dá)。見表1。

表1　兩組血清中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的比較

2.2觀察組不同分級(jí)患者血清中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的比較隨著COPD分級(jí)的增加，PCT、IL-17A的表達(dá)逐漸升高，IL-10的表達(dá)逐漸下降。見表2。

表2　觀察組不同分級(jí)患者血清中PCT、IL-17A和

2.3觀察組中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的相關(guān)性分析觀察組中PCT和IL-17A具有正相關(guān)性(r=0.43，P=0.043 1)，PCT與IL-10具有負(fù)相關(guān)性(r=-0.47，P=0.036 5)。

3討論

COPD的本質(zhì)是氣道和肺對(duì)有害顆?；驓怏w刺激引起的炎癥反應(yīng)，病理特征是持續(xù)存在的氣流受限，并呈進(jìn)行性進(jìn)展〔9〕。本研究提示COPD患者內(nèi)環(huán)境中存在著PCT、IL-17A和IL-10的異常表達(dá)，也提示PCT、IL-17A高表達(dá)、IL-10低表達(dá)是促進(jìn)病變進(jìn)展的重要因素。PCT作為一種炎癥介質(zhì)已成為一種鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物〔10，11〕，正常機(jī)體情況下含量極少，當(dāng)炎性刺激時(shí)，使機(jī)體呈炎性病理狀態(tài)，此時(shí)全身炎癥反應(yīng)明顯，機(jī)體血清中PCT明顯升高。此時(shí)PCT可能伴隨著機(jī)體其他炎性介質(zhì)出現(xiàn)協(xié)同出現(xiàn)，如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)等〔12，13〕。IL-17A是T細(xì)胞誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥發(fā)生過程中的一種重要的可溶性因子。它可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的發(fā)育成熟，并且刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)〔14〕。IL-17A可以刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β，TNF-α，IL-6和PGE2等，還可促進(jìn)補(bǔ)體C3等急性期反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)〔15〕。IL-10是機(jī)體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子，可以抑制多種炎癥因子的合成和生物學(xué)活性〔16〕。IL-10可以抑制抗原遞呈反應(yīng)及炎性細(xì)胞因子的釋放〔17〕，也有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-10可以抑制T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞功能及巨噬細(xì)胞的活化和效應(yīng)作用，還能有效調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞毒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化〔18〕。王曉青〔19〕通過觀察IL-10在COPD患者血清中的表達(dá)后，認(rèn)為IL-10在COPD患者血清中的表達(dá)下調(diào)，IL-10的變化與肺功能損害程度相關(guān)。而宋華〔20〕認(rèn)為IL-10在COPD患者治療前的表達(dá)明顯高于正常人，認(rèn)為IL-10高表達(dá)可能促進(jìn)病變的進(jìn)展，因此IL-10的變化在炎性病變形成中可能不同，也證實(shí)了吳長(zhǎng)會(huì)等〔21〕認(rèn)為IL-10可能具有促炎和抗炎作用的雙重功能。但是本實(shí)驗(yàn)顯示出IL-10較強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)的作用。PCT與IL-17A、IL-10存在著一定的協(xié)同作用，三者相關(guān)性機(jī)制與炎性因子的形成及相互作用有關(guān)，也與炎癥反應(yīng)中形成的瀑布效應(yīng)(級(jí)聯(lián)反應(yīng))有關(guān)，但是具體機(jī)制尚需要更多實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。

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〔2014-09-21修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者：劉愛華(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事重癥監(jiān)護(hù)研究。

中圖分類號(hào)〔〕R563〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6173-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.082