孫雯佳 吳家強(qiáng) 項(xiàng)蕾紅

200040上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科

點(diǎn)陣射頻在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用

孫雯佳 吳家強(qiáng) 項(xiàng)蕾紅

200040上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科

點(diǎn)陣射頻通過(guò)陣列式排布電極或微針發(fā)射的射頻產(chǎn)生電流，點(diǎn)陣模式加熱真皮層，對(duì)表皮損傷很小，熱損傷后的修復(fù)過(guò)程涉及多種熱休克蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞因子等的參與，可刺激膠原和彈力纖維增生，因此用于皺紋、松弛、痤瘡瘢痕等皮膚問(wèn)題的治療。研究證明，點(diǎn)陣射頻技術(shù)是一種安全有效的美容手段，可以緊膚、除皺、改善膚質(zhì)，可顯著改善萎縮性痤瘡瘢痕，并可改善炎癥性痤瘡和炎癥后紅斑，不良反應(yīng)較少，包括可耐受的疼痛、一過(guò)性紅斑、水腫及細(xì)小結(jié)痂，停工期很短，引起炎癥后色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)小，更適合深膚色人群。近幾年，點(diǎn)陣射頻更多地與激光等設(shè)備的聯(lián)合應(yīng)用，或輔助經(jīng)皮給藥，療效顯著，有很好的應(yīng)用前景。

激光；膠原；瘢痕；投藥，皮膚；點(diǎn)陣射頻

近30年，激光及相關(guān)光電設(shè)備廣泛用于皮膚美容，但先前的激光美容存在諸如瘢痕、感染、色素改變等不良反應(yīng)。點(diǎn)陣光熱作用原理（fractional photothermolysis）是將激光以矩陣形式作用于皮膚，形成顯微鏡下可見(jiàn)的不連續(xù)的微小加熱區(qū)域，周圍完好的組織為修復(fù)提供支持，加速修復(fù)，停工期明顯縮短，減少了不良反應(yīng)［1］。但點(diǎn)陣激光引起的色素改變?nèi)允橇钊死_的問(wèn)題，炎癥后色素沉著發(fā)生率為1%～32%，在深膚色人種中更易發(fā)生［2］。射頻是通過(guò)正負(fù)電極之間的電流加熱真皮組織，熱損傷的修復(fù)過(guò)程伴隨著膠原纖維新生和重塑，與激光不同的是，射頻能量不被黑素吸收，因此更適合較深膚色人種，且停工時(shí)間很短，這是射頻治療最突出的優(yōu)勢(shì)［3］。為了模擬類似于點(diǎn)陣激光的點(diǎn)陣加熱模式，將射頻電極或微針進(jìn)行矩陣式排布，也可在皮膚上形成矩陣式的微小加熱區(qū)域［4?5］，這種射頻技術(shù)稱為點(diǎn)陣射頻，這項(xiàng)技術(shù)用于改善皺紋、松弛、痤瘡瘢痕等皮膚問(wèn)題。

一、點(diǎn)陣射頻作用機(jī)制

1.微針點(diǎn)陣射頻：通過(guò)微針電極刺入皮膚，直接加熱真皮。微針包括絕緣微針和非絕緣微針，前者微針近端為絕緣材料，避免表皮針刺點(diǎn)的電熱損傷，而微針尖端發(fā)射的射頻能量可直接作用于真皮深層［4?5］。非絕緣微針雖沒(méi)有絕緣材料的保護(hù)，但由于表皮和真皮之間阻抗的差異，射頻電流更容易通過(guò)真皮，故表皮的損傷依然很小［6］。Hantash等［4］最早嘗試將一種僅有5對(duì)雙極電極微針組成的點(diǎn)陣射頻用于人類皮膚，在成對(duì)電極之間及周圍形成熱凝固區(qū)域，稱為射頻加熱區(qū)（radiofrequency thermal zones，RFTZ），深度可達(dá)真皮網(wǎng)狀層。當(dāng)目標(biāo)溫度設(shè)為70℃，達(dá)溫度時(shí)間為1 s，則可見(jiàn)到RFTZ為不連續(xù)的區(qū)域，周圍全部為正常組織圍繞，而當(dāng)時(shí)間延長(zhǎng)至4 s時(shí)，RFTZ擴(kuò)大變?yōu)檫B續(xù)，證明適當(dāng)?shù)拿}寬可以形成點(diǎn)陣式的損傷。

通過(guò)組織切片染色觀察不連續(xù)RFTZ的修復(fù)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)28 d內(nèi)逐漸產(chǎn)生RFTZ內(nèi)部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，28 d時(shí)可見(jiàn)RFTZ中有成纖維細(xì)胞，提示真皮重塑已經(jīng)開(kāi)始，10周后可見(jiàn)明顯的膠原纖維和彈力纖維新生，以及透明質(zhì)酸增加，而血管壁、汗腺、皮脂腺和毛囊在形態(tài)上等均未受影響［4］。

損傷后的修復(fù)涉及復(fù)雜的信號(hào)通路，對(duì)細(xì)胞因子（TNF?α，IL?1β，TFG?β）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP?1，MMP?3，MMP?9，MMP?13）、熱休克蛋白（HSP72，HSP47）、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白進(jìn)行基因表達(dá)水平的檢測(cè)，均發(fā)現(xiàn)有不同時(shí)相、不同程度的表達(dá)增加，表明治療后逐漸出現(xiàn)活躍的新生膠原和彈力纖維［7］。

2.非侵入式點(diǎn)陣射頻：Hruza等［5］研究了一種非侵入式的點(diǎn)陣射頻，治療頭由64或144個(gè)1 MHz射頻的正/負(fù)電極組成，電極接觸部位的皮膚因溫度較高會(huì)產(chǎn)生明顯的熱損傷，而這些目標(biāo)區(qū)域之間的皮膚則保持完好或只有輕度的受累。觀察該設(shè)備治療后的組織學(xué)變化，表皮的剝脫損傷較小，24～48 h內(nèi)見(jiàn)到表皮完全恢復(fù)，因此這種微小創(chuàng)傷的技術(shù)稱為微剝脫，真皮也可見(jiàn)不連續(xù)加熱區(qū)域，單個(gè)加熱區(qū)域由淺至深是剝脫-凝固-壞死及亞壞死組織的連續(xù)變化，形成上窄下寬的金字塔形，深度達(dá)100 μm～450 μm，增加能量可達(dá)到更深的深度，能量越高剝脫比例越多，而能量越低則凝固壞死和亞壞死的比例越多。隨著時(shí)間推移，可看到排列更緊密、規(guī)整的膠原纖維。

二、點(diǎn)陣射頻的臨床療效及安全性

1.皮膚年輕化：Hruza等［5］最先評(píng)估了非侵入式點(diǎn)陣射頻的嫩膚效果，經(jīng)過(guò)3次治療，皮膚亮度、緊致度、光滑度和皺紋均改善80%以上，對(duì)眶周皺紋效果最好，口周稍差。數(shù)小時(shí)后紅斑不明顯，幾乎沒(méi)有停工時(shí)間，患者僅有輕度疼痛，患者滿意度達(dá)80%。Lee等［8］用該設(shè)備治療亞洲人，發(fā)現(xiàn)在第2次治療后4周就有46%的患者總體面貌改善超過(guò)50%，第3次治療后6周，83%患者改善50%以上。Akita等［9］的研究同樣針對(duì)亞洲人，發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣射頻對(duì)眼周和鼻唇溝的皺紋、松弛有明顯改善，而額紋改善不明顯。對(duì)于亞洲人來(lái)說(shuō)，不良反應(yīng)仍較小，輕度的紅斑平均2～3 d完全消退，微小結(jié)痂平均4 ～ 5 d消退，兩項(xiàng)研究均未出現(xiàn)炎癥后色素沉著［8?9］。

Alexiades?Armenakas等［10］采用隨機(jī)、雙盲、定量對(duì)比了微針點(diǎn)陣射頻治療與面部拉皮手術(shù)的療效，發(fā)現(xiàn)單次微針點(diǎn)陣射頻治療6個(gè)月后松弛度評(píng)分（0～4分）改善了0.44分，手術(shù)治療可改善1.20，盡管微針點(diǎn)陣射頻僅有手術(shù)治療37%的療效，但不良反應(yīng)極少，紅斑多在24 h內(nèi)消退，水腫或瘀點(diǎn)5～10 d可完全恢復(fù)，受試者在24 h內(nèi)即可正?；顒?dòng)，基本無(wú)停工時(shí)間，患者的滿意度很高，而經(jīng)手術(shù)者通常需要7～10 d的停工時(shí)間且不可避免有產(chǎn)生瘢痕等問(wèn)題，點(diǎn)陣射頻損傷小、停工時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)顯而易見(jiàn)，該團(tuán)隊(duì)隨后進(jìn)行了更大樣本的研究，在100例患者的研究中，皺紋評(píng)分改善了25.6%，松弛度評(píng)分平均改善24.1%［11］，較前進(jìn)一步提升。Willey檢測(cè)皮膚延展性和彈性均有所改善，客觀地證明微針點(diǎn)陣射頻的效應(yīng)不僅是緊致，更重要的是使皮膚更有彈性，而不是僵硬、不自然的面容［12］。早期的微針，由于直徑較粗，可帶來(lái)一些不良反應(yīng)，如前兩項(xiàng)研究中出現(xiàn)了2例針刺點(diǎn)的凹陷［11］以及瘀點(diǎn)［12］。新型的微針在技術(shù)上得到改善，這類不良反應(yīng)更少出現(xiàn)［13］。一項(xiàng)半臉對(duì)照試驗(yàn)比較了單次肉毒素注射與3次（間隔3周）微針點(diǎn)陣射頻治療對(duì)于眶周皺紋的療效，肉毒素注射起效快，3周內(nèi)有明顯改善，而此后療效逐漸下降，而微針點(diǎn)陣射頻治療組則在18周內(nèi)漸進(jìn)持續(xù)地改善，到18周時(shí)，療效更佳［14］。這項(xiàng)研究中2例患者在微針射頻治療后出現(xiàn)炎癥后色素沉著（22.2%），而在另一項(xiàng)評(píng)估微針點(diǎn)陣射頻治療眶周皺紋的研究中，也有2例患者（10%）出現(xiàn)炎癥后色素沉著［15］，提示在眶周這種輪廓不平整的部位，部分微針穿刺深度不當(dāng)，容易出現(xiàn)炎癥后色素沉著。

2.痤瘡及痤瘡瘢痕：痤瘡瘢痕是困擾患痤瘡年輕人的美容問(wèn)題。Ramesh等［16］最早研究了非侵入式點(diǎn)陣射頻對(duì)痤瘡瘢痕的治療，30例深膚色患者（8例深車廂型瘢痕的患者事先行皮下分離術(shù)）經(jīng)過(guò)4次點(diǎn)陣射頻治療，間隔期1個(gè)月，每例患者均有不同程度的改善，在治療后1 h內(nèi)有灼燒感，2～3 d內(nèi)有皮膚發(fā)紅、水腫，沒(méi)有發(fā)生感染、炎癥后色素沉著等嚴(yán)重不良反應(yīng)。該作者發(fā)現(xiàn)冰錐型瘢痕的治療反應(yīng)最佳，滾動(dòng)型次之，車廂型較差，但事先行皮下分離術(shù)可以提高療效。而Kim等［17］將該設(shè)備用于亞洲人治療，治療參數(shù)相似，而作者認(rèn)為滾動(dòng)型瘢痕的總體療效優(yōu)于車廂型和冰錐型瘢痕，由于大多數(shù)患者瘢痕為混合類型，未針對(duì)瘢痕亞型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Chae等［18］用不同的設(shè)備治療，得出的結(jié)論是，車廂型瘢痕改善最明顯，冰錐型瘢痕療效最差。因此，點(diǎn)陣射頻對(duì)于不同類型痤瘡瘢痕的療效尚無(wú)定論。近年有關(guān)點(diǎn)陣射頻治療痤瘡瘢痕的相關(guān)研究比較多，盡管各項(xiàng)研究的設(shè)備、治療對(duì)象、入組標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法存在差異，各項(xiàng)結(jié)果之間難以比較，但所有試驗(yàn)均表明，點(diǎn)陣射頻治療痤瘡瘢痕是一種安全有效的方法。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究比較點(diǎn)陣射頻與點(diǎn)陣1 550 nm鉺激光對(duì)萎縮性痤瘡瘢痕的療效，表明這兩種方法均可改善痤瘡瘢痕，二者療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而點(diǎn)陣射頻的疼痛更輕，且未發(fā)生炎癥后色素沉著，而接受點(diǎn)陣1 550 nm激光的個(gè)別患者中出現(xiàn)炎癥后色素沉著以及痤瘡爆發(fā)，所以，點(diǎn)陣射頻的不良反應(yīng)更少［18］。

在治療參數(shù)的優(yōu)化方面，Qin等［19］用與Ramesh同樣的設(shè)備治療亞洲人痤瘡瘢痕，為了達(dá)到更好的療效，用該設(shè)備最高檔能量強(qiáng)度（85～95 mJ/pin），4次治療后4周痤瘡瘢痕評(píng)分減少了49.1%，12周時(shí)達(dá)59.1%，可見(jiàn)適當(dāng)提高能量強(qiáng)度使療效更好，但炎癥后色素沉著風(fēng)險(xiǎn)較之前研究有所增加，發(fā)生率為4.4%，但2個(gè)月后大部分色素沉著消退，沒(méi)有永久性的色素改變［19］。Kaminaka等［20］用點(diǎn)陣射頻單次治療兩遍，發(fā)現(xiàn)真皮的損傷更深，而表皮的損傷并不增加，由此推測(cè)，增加治療遍數(shù)可能對(duì)深層真皮相關(guān)的問(wèn)題有益。這些都是小樣本的研究，缺乏對(duì)照，不同參數(shù)對(duì)于療效和安全性的影響需更多探討。

有學(xué)者嘗試用點(diǎn)陣射頻治療炎癥性痤瘡。Lee等［21］用微針點(diǎn)陣射頻治療18例中、重度痤瘡的患者，兩次治療，全臉治療兩遍（嚴(yán)重膿皰區(qū)域增加一遍），間隔1個(gè)月，治療后2個(gè)月，療效顯著，痤瘡數(shù)量平均改善2.6分，嚴(yán)重程度平均改善2.4分（評(píng)分為0～4分），治療過(guò)程中患者未出現(xiàn)痤瘡加重。作者認(rèn)為微針射頻治療痤瘡的原理主要在于調(diào)節(jié)皮脂腺分泌，但未提供客觀證據(jù)。其他研究者進(jìn)一步檢測(cè)了單次微針點(diǎn)陣射頻治療后隨機(jī)皮脂水平和皮脂分泌率的變化，證明微針點(diǎn)陣射頻對(duì)調(diào)節(jié)油脂分泌有一定抑制作用，但抑制效應(yīng)并不完全與臨床療效平行，故考慮可能還有其他因素促使了痤瘡的改善。Lee等［22］的研究中還比較了不同脈寬的影響，右臉脈寬（100 ms）長(zhǎng)于左臉（50 ms），而兩者療效和皮脂抑制水平上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而長(zhǎng)脈寬造成疼痛增加且結(jié)痂更明顯。目前關(guān)于點(diǎn)陣射頻治療炎癥性痤瘡的研究甚少，尚待進(jìn)一步研究證明其療效并優(yōu)化治療參數(shù)。

有研究回顧分析了微針點(diǎn)陣射頻治療痤瘡相關(guān)炎癥后紅斑的療效。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩次微針點(diǎn)陣射頻治療（間隔1個(gè)月）后8周炎癥后紅斑有明顯改善，顯著優(yōu)于抗生素治療組，且免疫組化上可見(jiàn)NF?κB、IL?8、VEGF均顯著減少，證明點(diǎn)陣射頻治療可減少炎癥及其帶來(lái)的血管新生，為點(diǎn)陣射頻治療炎癥后紅斑提供了依據(jù)［23］。但該研究為回顧性研究，存在一定選擇偏倚，且樣本量小，所以點(diǎn)陣射頻對(duì)于炎癥后紅斑的療效尚待進(jìn)一步觀察。

三、點(diǎn)陣射頻與其他設(shè)備的聯(lián)合應(yīng)用

為了得到更好的臨床療效，嘗試點(diǎn)陣射頻與其他設(shè)備聯(lián)合應(yīng)用。Ryu等［24］用點(diǎn)陣射頻和點(diǎn)陣二氧化碳激光聯(lián)合治療萎縮紋，聯(lián)合治療組的療效顯著優(yōu)于單一治療組。Gold等［25］用點(diǎn)陣射頻聯(lián)合強(qiáng)脈沖光進(jìn)行面部年輕化治療，效果顯著。近年來(lái)，出現(xiàn)了一些融合了光電設(shè)備的綜合平臺(tái)，例如，1臺(tái)融合了點(diǎn)陣915 nm激光和雙極射頻的設(shè)備治療痤瘡瘢痕，后續(xù)以同一平臺(tái)的點(diǎn)陣射頻治療，以1個(gè)月為間隔期治療5次。Yeung等［26］將該設(shè)備用于亞洲人，Goodman瘢痕評(píng)分降低29%，炎癥后色素沉著僅6.5%，并且在2個(gè)月內(nèi)消退。

四、點(diǎn)陣射頻輔助的經(jīng)皮給藥（tansepidermal delivery，TED）

點(diǎn)陣射頻也被用于輔助藥物經(jīng)皮穿透。Kim等［27］設(shè)計(jì)的一種射頻設(shè)備可以在皮膚上形成寬50 μm深70 μm的微孔。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療后藥物滲透性的增加與能量強(qiáng)度、藥物的分子量、溶解性（分配系數(shù)）、載體等均有關(guān)，體內(nèi)試驗(yàn)證明射頻預(yù)處理可以增加藥物的滲透性，從而增加藥物療效或使原本外用無(wú)效的藥物起效。目前，已有一些研究者將這種方法運(yùn)用于輔助多種藥物的穿透，如曲安奈德、維A酸等，在治療妊娠紋、增生性瘢痕等方面取得令人滿意的效果［28?29］。

五、結(jié)語(yǔ)

點(diǎn)陣射頻技術(shù)是一種有效安全的美容技術(shù)，近年來(lái)廣泛用于皮膚年輕化、痤瘡及痤瘡瘢痕等的治療，臨床療效已得到認(rèn)可。該技術(shù)有疼痛少、不良反應(yīng)輕、無(wú)后遺癥、停工時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，相比點(diǎn)陣激光更適合較深膚色人種，在我國(guó)的應(yīng)用有待推廣。新的點(diǎn)陣射頻設(shè)備層出不窮，各種設(shè)備的治療劑量、治療次數(shù)、治療周期等對(duì)療效的影響仍需進(jìn)一步探討，以求更優(yōu)化的治療方案。另外，點(diǎn)陣射頻與其他美容設(shè)備的聯(lián)合治療相比單用點(diǎn)陣射頻可能有更好的應(yīng)用前景，點(diǎn)陣射頻輔助經(jīng)皮給藥技術(shù)的發(fā)展也可能將這項(xiàng)技術(shù)推向更廣闊的領(lǐng)域。

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Application of fractional radiofrequency in cosmetic dermatology

Sun Wenjia,Wu Jiaqiang,Xiang Leihong
Department of Dermatology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Fractional radiofrequency（FRF）is an aesthetic technique that utilizes electric current emanating from electrode or microneedle arrays to heat the dermis in a fractional pattern,with only little damage to the epidermis.The recovery process following the heat damage involves multiple heat shock proteins,matrix metalloproteinases,cytokines,etc,which can stimulate the proliferation of collagen and elastic fibers in the dermis.It has been applied to treat wrinkles,skin laxity,acne scars and other aesthetic skin problems,and has proved to be a safe and effective cosmetic method for the improvement of atrophic acne scars,inflammatory acnes and postinflammatory erythema.It has few adverse effects,including tolerable pain,transient erythema,edema and mild crusting,so the downtime is short.FRF is more suitable for populations with dark complexions because of low risks of postinflammatory hyper?pigmentation.Recently,it has been used in combination with other devices such as lasers,or been used to assist transdermal drug delivery,and has shown remarkable therapeutic effects and favorable application prospects.

Lasers;Collagen;Cicatrix;Administration,cutaneous;Fractional radiofrequency

Xiang Leihong,Email:flora_xiang@vip.163.com

2016?01?08）

（本文編輯：吳曉初）

項(xiàng)蕾紅，Email：flora_xiang@vip.163.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.027