阿布都扎依爾·買買提+木卡達(dá)斯·迪力夏提++帕麗達(dá)·阿布來提

[摘要]目的探討血清胱抑素C（Cys C）、24h尿微量白蛋白（24h MAU）對高血壓早期腎功能損害的診斷價值。方法收集高血壓患者234例，用同位素腎圖檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)測定腎小球?yàn)V過率（GFR），按照GFR數(shù)值分成三組：腎功能無損害組、腎功能受損代償組、腎功能受損失代償組，同時測定每組血清Cys C、24h MAL、血肌酐及尿素氮，并分別計(jì)算每個指標(biāo)在診斷高血壓早期腎損害的靈敏度、特異度。結(jié)果隨著GFR下降，血清Cys C、24h MAL、血肌酐及尿素氮均值逐漸升高（P

[關(guān)鍵詞]血清胱抑素C；24h尿微量白蛋白；高血壓；腎功能損害

中圖分類號：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2015）05-0366-03

高血壓是一種由許多病因相互作用引起的、復(fù)雜的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，最終可導(dǎo)致心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。腎是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時又是高血壓損害的主要靶器官之一。腎小球?yàn)V過率（glomrular filtration rate，GFR）是反映腎小球?yàn)V過功能的最好指標(biāo)，臨床上常用血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮水平的測定來估計(jì)GFR，但以上指標(biāo)只能在腎臟損害較嚴(yán)重時方得到反映。同位素標(biāo)記物清除率是目前最可靠的了解GFR的準(zhǔn)確方法，但操作復(fù)雜且價格昂貴，還需要特殊的標(biāo)本處理和儀器。本研究采用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影（SP-ECT）對高血壓患者進(jìn)行腎動態(tài)顯像及GFR測定，同時評估血清胱抑素C（cystatin c，Cys C）和24h尿微量白蛋白（24h microalbuminuria，24h MAU）在高血壓早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用價值。

1.資料與方法

1.1.一般資料：選取2012年8月至2013年2月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科和心臟中心干部病房確診的30歲以上高血壓患者234例，男114例，女120例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南2010年修訂版》高血壓診斷分級標(biāo)準(zhǔn)，其他相關(guān)臨床資料結(jié)果完整，獲得知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病等疾??；③合并有泌尿系統(tǒng)疾病，如腎炎、腎病綜合征、泌尿系感染及急、慢性腎功能不全；④妊娠婦女、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、急慢性感染、痛風(fēng)、高血脂、自身免疫性疾病。

1.2.方法：采用SP-ECT儀器（荷蘭PHIUP公司生產(chǎn)）測定GFR。患者晨起飲水500ml，檢查前排空小便取仰臥位，探頭置于后腰部，“彈丸式”肘靜脈注射顯像劑99mTc-噴替酸（二乙三胺五醋酸）（99m Tc-diethvlenetria-minepentaace），放射性活度為92.5～111MBq，體積<1ml，腎血流灌注顯像：1～2秒/幀，共60秒。腎功能動態(tài)顯像：30～60秒/幀，共20～40分鐘。軟件作圖像和數(shù)據(jù)處理，輸入患者身高、體重及注射前后計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)，計(jì)算GFR值，并用體表面積矯正。

所有患者清晨空腹抽取無抗凝劑靜脈血2ml送檢。血標(biāo)本按操作要求處理，均在2h內(nèi)完成檢測。Cys C、血肌酐、尿素氮、尿酸、血糖、血脂測定采用美國Beckman Coulter DxC80全自動分析儀（試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由浙江夸克生物技術(shù)公司提供）。所有患者入院后收集連續(xù)24h尿液，同樣使用美國Beck-man Couulter DxC80全自動生化分析儀（試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由英國朗道公司提供）采用免疫比濁法測定24h MAU濃度。

血清Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮異常判斷標(biāo)準(zhǔn)：Cys C值>1.20mg/L時為異常，24h MAU陽性為30mg/d<24h尿白蛋白水平<300mg/d，血肌酐值>115μmol/L時為異常，尿素氮值<8.2mmol/L時為異常。

根據(jù)GFR值將研究對象分為三組：腎功能無損害組（無損害組）[GFR>80ml/（min·1.73㎡）]79例，腎功能受損代償組（代償組）[50ml/（min·1.73㎡）≤GFR<80ml/（min·l.73㎡）]83例，腎功能受損失代償組（失代償組）[GFR<50ml/（min·1.73㎡）]72例。腎功能受損代償組和腎功能受損失代償組合并為腎功能受損組（受損組）。

1.3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，計(jì)數(shù)資料組間比較采用y²檢驗(yàn)。Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮敏感性、特異性，計(jì)算ROC曲線下的面積，P

2.結(jié)果

2.1.三組患者一般資料比較：年齡在腎功能無損害組、腎功能受損代償組和腎功能受損失代償組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），血糖、甘油三酯（triglyc-eride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）、載脂蛋白A、載脂蛋白B及尿酸水平在三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），表1。

2.2.三組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)比較：Cys C和24hMAU水平在腎功能無損害組、腎功能受損代償組和腎功能受損失代償組中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且隨著腎功能的惡化，Cys c和24h MAU水平逐漸升高，見表2。

2.3.腎功能無損害組與腎功能受損組腎功能相關(guān)指標(biāo)異常檢查率比較：腎功能受損組Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮異常檢出率明顯高于腎功能無損害組（P<0.01），見表3。

2.4.腎功能受損代償組與腎功能受損失代償組腎功能相關(guān)指標(biāo)異常檢出率比較：腎功能受損失代償組Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮異常檢出率明顯高于腎功能受損代償組（P<0.05），見表d。

2.5.血清Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮診斷高血壓早期腎功能損害的靈敏度、特異度比較：血清Cys c截斷點(diǎn)為1.20mg/L，靈敏度為45.16%，特異度為96.20%；24h MAU截斷點(diǎn)為30mg/d，靈敏度為42.58%，特異度為88.61%；血肌酐截斷點(diǎn)為115μmol/L，靈敏度為18.06%，特異度為100.00%；尿素氮截斷點(diǎn)為8.2mmol/L，靈敏度為18.71%，特異度為100.00%。四項(xiàng)指標(biāo)靈敏度之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而特異度間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ROC曲線下面積分別為0.76、0.66、0.63及0.69，表明血清Cys C最優(yōu)，見表5。

3.討論

隨著我國生活水平的提高及我國人口老齡化的加快，糖尿病、高血壓等各種慢性疾病引起的腎功能損害逐年上升，而早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是控制和預(yù)防腎損傷的關(guān)鍵。腎臟的主要功能是通過腎小球的濾過以及腎小管的重吸收和分泌功能來完成的，而腎小球的濾過功能起著不可忽視的作用，所以GFR被認(rèn)為是反映腎功能變化的金標(biāo)準(zhǔn)，在臨床實(shí)踐中，常用血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率和尿素評價腎功能損害。由于血肌酐參考范圍較寬，個體差異大，肌肉質(zhì)量、蛋白攝入、腎臟處理的能力、肌酐的新陳代謝及測定方法受到的干擾物會影響其濃度。且只有當(dāng)GFR下降超過50%時才能導(dǎo)致血肌酐輕微上升。這些缺陷導(dǎo)致血肌酐無法作為腎功能損害的敏感性指標(biāo)。內(nèi)生肌酐清除率雖相對能夠準(zhǔn)確反映GFR，但是需要同時測定血尿標(biāo)本，而且需要連續(xù)的收集尿液（一般為24h），記錄患者身高、體重，這給患者帶來不便，也降低了標(biāo)本的可靠性，另外，當(dāng)腎功能衰竭時，肌酐清除的其他途徑代償性增加，這時內(nèi)生肌酐清除率往往不足以反映真實(shí)的GFR，故尋找新的能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率變化的理想標(biāo)志物極具臨床應(yīng)用價值。

20世紀(jì)80年代BKenkamp等首先報道Cys C可以作為GFR新的理想標(biāo)志物。近年來，國內(nèi)外已有相關(guān)研究表明，測定血清Cys C濃度能準(zhǔn)確快速地反映腎小球的濾過功能，可作為評價腎功能早期損害的一個靈敏指標(biāo)，且Cys C比內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐有更好的特異性和敏感性。

本研究中，腎功能受損組Cys C、24h MAU、血肌酐及尿素氮異常檢出率均明顯高于腎功能無損害組，且四項(xiàng)指標(biāo)靈敏度之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而特異度間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；ROC曲線下面積分別為0.76、0.66、0.63、0.69，表明血清Cys C最優(yōu)。因此，血清Cys C、24h MAU是敏感且特異的反映腎小球?yàn)V過功能的標(biāo)志物，它們能更好地反映腎功能的早期損傷，對腎功能的早期診斷、治療及療效觀察具有重要的指導(dǎo)意義。endprint