楊潔　李海　陳秉樸

[摘要]本文追溯阿爾茲海默病的免疫學(xué)防治發(fā)展進(jìn)程，歸納在AD不同的發(fā)病機(jī)制中，干細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫作用，深入探析AD的免疫學(xué)機(jī)理，以開(kāi)發(fā)更有效的疫苗類藥物，并為不同發(fā)病機(jī)制所引發(fā)的AD制定更有針對(duì)性的預(yù)防方案，以促進(jìn)AD在免疫學(xué)防治方向的發(fā)展。

[關(guān)鍵詞]阿爾茲海默??；免疫；細(xì)胞

阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，AD），為近年來(lái)老年人群發(fā)病率較高的疾病，在65歲以上人群中約占5%，而在85歲以上人群中則高達(dá)20%。

1AD的免疫學(xué)治療機(jī)理

Mangialasche F等指出，當(dāng)今AD的具體發(fā)病原因以及治病機(jī)理尚不清晰，臨床上也主要是給予膽堿酯酶抑制劑等改善膽堿能神經(jīng)的傳遞，以延緩認(rèn)知功能衰退。

綜合經(jīng)驗(yàn)，阻斷和減緩Aβ聚集，或清除已形成的淀粉樣斑塊，理應(yīng)作為AD治療的切入點(diǎn)之一。Steinitz M等通過(guò)清除Ap與Ap斑塊，緩解神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并對(duì)腦組織的損傷有一定的延緩和改善作用。

2西醫(yī)學(xué)免疫預(yù)防及治療

2.1疫苗接種免疫

美國(guó)Elan藥物公司最早通過(guò)Aβ免疫阻止Aβ斑塊的形成、軸突的萎縮以及膠質(zhì)細(xì)胞增生，研制出Aβ疫苗，第一期臨床試驗(yàn)其疫苗使用安全。

Cytos生物技術(shù)公司的Ⅱ期臨床研究產(chǎn)品將Aβ1-6肽偶聯(lián)在Qβ噬菌體類病毒顆粒的表面制成，目前正處于臨床試驗(yàn)階段。

隨后，以降低小鼠腦內(nèi)不溶性蛋白沉淀含量的tau蛋白研發(fā)，為免疫治療AD指引了新的方向，但此成果還未應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。

2.2細(xì)胞培養(yǎng)免疫治療

2.2.1小膠質(zhì)細(xì)胞

目前研究認(rèn)為，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可能通過(guò)釋放酶，使Aβ水解可溶，阻止Aβ的沉淀和老年斑的形成；也可通過(guò)受體介導(dǎo)Aβ的吞噬。

2.2.2干細(xì)胞移植

經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，神經(jīng)干、嗅鞘及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的移植，能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的分化，可使得空間記憶力和認(rèn)知功能的損害減輕；人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，可促使星形膠質(zhì)、神經(jīng)干細(xì)胞以及神經(jīng)元細(xì)胞的表達(dá)。經(jīng)反復(fù)驗(yàn)證，目前，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子修飾的骨髓問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)AD模型小鼠更有效。

3討論

目前，研發(fā)高選擇性的疫苗和免疫調(diào)節(jié)劑，應(yīng)為當(dāng)下預(yù)防AD最有效的研究思路。研究和探討AD發(fā)病機(jī)制中小膠質(zhì)細(xì)胞的作用以及神經(jīng)元對(duì)AD預(yù)防的重要作用機(jī)制，可為開(kāi)發(fā)更有效的疫苗及藥物進(jìn)行免疫防治，或針對(duì)不同發(fā)病機(jī)制制定不同的免疫治療方案，提供有效的理論基礎(chǔ)。