江云麗

強(qiáng)化他汀（阿托伐他?。┲委煂?duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響及用藥安全性研究

江云麗

目的 探討強(qiáng)化他?。ò⑼蟹ニ。┲委煂?duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響及用藥安全性。方法 選擇120例經(jīng)頸部彩超檢查顯示IMT＞1．2mm的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為強(qiáng)化組和常規(guī)組（n=60）。強(qiáng)化組給予阿托伐他汀鈣40mg/d治療，常規(guī)組給予阿托伐他汀鈣20mg/ d。2組療程均為9個(gè)月。結(jié)果 強(qiáng)化組TMT為（1．27±0．79）mm、斑塊面積為（20．20±0．33）mm2均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）；2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者實(shí)施強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療，可有效遏制斑塊的進(jìn)展，且治療中不良反應(yīng)少，安全性高。

頸動(dòng)脈粥樣硬化；阿托伐他汀鈣；強(qiáng)化治療

頸動(dòng)脈粥樣硬化是臨床心血管科常見(jiàn)病，表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加，嚴(yán)重者可發(fā)生缺血性腦卒中，危及患者生命安全[1]。目前，臨床治療頸動(dòng)脈粥樣硬化主要采用他汀類藥物，不僅降低血小板聚集及血栓形成、抑制斑塊內(nèi)炎癥，還可改善血管內(nèi)皮功能、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程［2］。為進(jìn)一步探討他汀類藥物的治療劑量，本研究選取120例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，分別采用強(qiáng)化劑量和常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，觀察比較治療前后療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012年6月～2013年12月經(jīng)內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院頸部超聲檢查確診的120例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，入選者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度IMT均＞1．2mm。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)均分為強(qiáng)化組和常規(guī)組（n=60）。強(qiáng)化組：男39例，女21例，年齡59～76歲，平均（62．7±6．16）歲，頸動(dòng)脈IMT(1．66±0．30)mm，斑塊面積（22．50±0．19）mm2。常規(guī)組：男41例，女19例，年齡61～77歲，平均（63．1±6．25）歲，頸動(dòng)脈IMT(1．67±0．31)mm，斑塊面積（22．47±0．38）mm2。排除他汀類藥物過(guò)敏、近期接受過(guò)其他降脂藥物治療及合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。2組患者性別、年齡、IMT值、斑塊面積等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 治療方法 常規(guī)組患者給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120049）20mg/d，1次/ d，每晚睡前服用，連續(xù)服用9個(gè)月。強(qiáng)化組在治療開始服用阿托伐他汀鈣20mg/d，并逐漸增加劑量，在治療第1個(gè)月達(dá)到40mg/d，隨后8個(gè)月的治療中持續(xù)服用阿托伐他汀鈣40mg/ d。囑所有患者按時(shí)服用，防止漏服、服用劑量不達(dá)標(biāo)現(xiàn)象。

1．3 頸動(dòng)脈超聲檢查 分別于治療前及療程結(jié)束后，對(duì)所有患者進(jìn)行頸部血管超聲檢查，測(cè)量IMT（取測(cè)量3次的平均值），記錄斑塊數(shù)目和面積。選用SIEMENS512彩色多普勒超聲儀，探頭頻率：7．5MHZ。

1．4 觀察指標(biāo) 依照2003年美國(guó)放射超聲會(huì)議頸動(dòng)脈狹窄的超聲檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，觀察2組患者超聲檢查結(jié)果。正常：IMT值＜1．0mm；動(dòng)脈壁增厚：1．0mm≤IMT≤1．2mm；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊：IMT值＞1．2mm。觀察藥物不良反應(yīng)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，2組計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療前后頸動(dòng)脈斑塊彩超檢查結(jié)果比較 治療前2組IMT值及斑塊面積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療9個(gè)月后，常規(guī)組無(wú)明顯變化，強(qiáng)化組IMT值及斑塊面積明顯降低（P＜0．05），且均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果比較（x±s）

2．2 2組患者不良反應(yīng)比較 隨訪9個(gè)月，強(qiáng)化組轉(zhuǎn)氨酶ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應(yīng)4例；常規(guī)組ALT升高3例、CK升高2例、胃腸道反應(yīng)1例，2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

頸總動(dòng)脈粥樣硬化患者腦卒中發(fā)生率是普通人的3倍[4]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是由高脂血癥引起的，采用他汀類藥物治療可有效發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂作用，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑快的進(jìn)展[5]，縮小斑塊面積，降低缺血性腦卒中的發(fā)生。

目前，阿托伐他汀是治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的一線藥物，但阿托伐他汀的治療劑量一直是臨床爭(zhēng)論的焦點(diǎn)[6]。Lee等[7]主張以大劑量（40mg/d）阿托伐他汀治療，并在相關(guān)文獻(xiàn)組表明，大劑量（40mg/d）阿托伐他汀鈣治療9個(gè)月后，患者頸動(dòng)脈經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，IMT值明顯降低，粥樣硬化斑塊面積明顯縮小。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化組患者IMT值由治療前的(1．66±0．30)mm降至（1．27±0．79）mm，斑塊面積由（22．50±0．19）mm2縮小到（20．20±0．33）mm2，但常規(guī)組無(wú)論是IMT值還是斑塊面積都未見(jiàn)明顯改變。提示大劑量阿托伐他汀鈣可有效對(duì)抗頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者斑塊的進(jìn)展。許一帆[8]采用大劑量治療急性腦梗死時(shí)，證實(shí)大劑量阿托伐他汀能夠明顯調(diào)節(jié)急性腦梗死患者血脂水平，降低炎癥反應(yīng)，從另一個(gè)側(cè)面提示大劑量治療高血脂患者的積極意義。

大劑量的阿托伐他汀鈣長(zhǎng)期服用是否產(chǎn)生毒副作用，欒緒之[9]等研究證實(shí)，阿托伐他汀的主要不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)氨酶ALT增高和肌酸激酶CK增高，但應(yīng)不超過(guò)正常值上限的3倍。本研究中，大劑量阿托伐他汀治療的強(qiáng)化組患者發(fā)生ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應(yīng)4例，與常規(guī)組的3、2及1例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有患者均表現(xiàn)為輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，未經(jīng)特殊處理，停藥后自行好轉(zhuǎn)。由此可見(jiàn)，強(qiáng)化阿托伐他汀治療并未增加患者嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

[1] 方朝暉，趙進(jìn)東，王金萍，等．丹蛭降糖膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)糖尿病不伴有高血壓病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]．世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：884-890．

[2] 廖琦，常洪升，唐燕，等．強(qiáng)化降脂治療對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效觀察及安全性研究[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（4）：224-226．

[3] Grant EG, Benson CB, Moneta GL, et al． Carotid artery stenosis：grayscale and Doppler ultrasound diagnosis-society of radiologists in ultrasound consensus conference[J]． Ultrasound Q, 2003, 19（4）：190-198．

[4] 安建忠．阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7（8）：42-42．

[5] 雷春香，李奎光．高頻多普勒超聲在阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效觀察中的應(yīng)用[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（13）：45-46．

[6] 趙耀．腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療37例腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化的臨床療效分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（25）：145-146．

[7] Lee K, Santibanez-Koref M, Polvikoski T, et al． Increased expression of fatty acid binding protein 4 and leptin in resident macrophages characterises atherosclerotic plaque rupture[J]． Atherosclerosis, 2013,226(1)：74-81．

[8] 許一帆．不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)血脂、血清CRP的影響[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（21）：142-143．

[9] 欒緒之，謝素華，喬根強(qiáng)，等．阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥臨床研究[J]．中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8（5）：281-282．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．089

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