陳少文

丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫療效分析

陳少文

目的 分析丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫的臨床療效。方法 收集72例亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫患者臨床資料，按照不同的治療方法均分為治療組與對照組（n=36）。對照組患者口服安慰劑治療，治療組患者采取丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療，分析2組患者的臨床治療效果。結(jié)果 治療組患者FT4水平明顯低于對照組、TSH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。治療組患者平均心率明顯低于對照組，竇性心律維持率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論 采取丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫，有利于改善血清TSH水平，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)，有效緩解房顫現(xiàn)象，值得臨床推廣。

丙基硫氧嘧啶；普萘洛爾；亞臨床甲亢；陣發(fā)性房顫

亞臨床甲狀腺功能異常大多會引起亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥[1]，由于臨床特征缺乏典型特征，往往難以引起臨床醫(yī)生的重視。隨著激素測定技術(shù)的不斷提高，人們健康意識逐漸增強，亞臨床內(nèi)分泌疾病的治療受到社會的廣泛關(guān)注。亞臨床甲亢是指無特異臨床癥狀[2]，血清FT3和FT4在正常范圍內(nèi)，但血清TSH低于參考范圍，嚴(yán)重者會發(fā)展為臨床甲亢，可能會引起心血管疾病，最終誘發(fā)陣發(fā)性發(fā)顫并發(fā)癥。為探討丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫的臨床療效，本研究對72例亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫患者分別采取安慰劑治療與丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2012年12月～2013年12月祁東縣人民醫(yī)院收治的72例亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫患者臨床資料，按照不同的治療方法均分為治療組與對照組（n=36）。治療組中男19例，女17例，年齡32～73歲，平均年齡(56．34±2．09)歲。對照組中男20例，女16例，年齡33～72歲，平均年齡(57．22±2．22)歲。2組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可以進(jìn)行組間比較。2組患者均符合中國甲狀腺疾病診治指南[2]，參照歐洲心臟病學(xué)會房顫管理指南，排除近期服用抗甲狀腺藥物者、甲亢危象、妊娠期甲亢、嚴(yán)重肝腎疾病、房室傳導(dǎo)阻滯等患者。

1．2 方法 對照組患者給予等量安慰劑治療。華法令口服，根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)達(dá)2．0～3．0調(diào)整用量。治療組患者口服丙基硫氧嘧啶(德國瑞姆斯制藥股份有限公司赫爾布蘭德分部，注冊證號H20100121)30mg，3次/d，口服普萘洛爾(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021826)10mg，3次/d。經(jīng)治療3個月后，再次測定FT3水平、FT4水平、TSH水平以及測定心功能等。

1．3 觀察指標(biāo) 采用化學(xué)發(fā)光酶免法進(jìn)行測量各指標(biāo)[3]：游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)等。同時，分析記錄患者平均心率、竇性心律維持率。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS18．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者治療前后甲狀腺功能變化比較 治療前后，2組患者FT3水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，治療組患者FT4水平明顯低于對照組、TSH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

注：與對照組治療后比較，aP＜0．05

2．2 2組患者治療前后平均心率、竇性心律維持率比較治療前，2組患者平均心率、竇性心律維持率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，治療組患者平均心率明顯低于對照組，竇性心律維持率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

注：與對照組治療后對比，aP＜0．05

3 討論

研究表明[4]，甲亢的發(fā)生率每年大約為8%。臨床甲亢患者大多會發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，血脂處于紊亂狀態(tài)，對女性排卵和生育能力造成影響。亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)患者左心室收縮、舒張功能大多異常，進(jìn)一步發(fā)展為陣發(fā)性發(fā)顫。陣發(fā)性房顫臨床表現(xiàn)為發(fā)作持續(xù)時間短，無法確保較高的診斷準(zhǔn)確率。因此，必須采取及時的診治手段，才能避免出現(xiàn)腦卒中、心衰等現(xiàn)象，確?；颊呱踩?，避免造成嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)損害。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療藥物多種多樣，如甲硫咪唑、丙基硫氧嘧啶、卡比馬唑等，但是甲硫咪唑更適于兒童和青少年甲亢的臨床治療，其治療副作用與劑量緊密相關(guān)[5]。安慰劑治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫，難以改善患者的心功能，預(yù)后情況較差。丙基硫氧嘧啶的肝功能損害作用可能比較明顯，但其不良反應(yīng)與劑量無明顯相關(guān)性。研究表明[6]，采取普萘洛爾治療慢性充血性心力衰竭，有利于改善患者左室舒張功能，促進(jìn)患者心率恢復(fù)，提高患者生存率。因此，本研究采取丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫，以減少其不良反應(yīng)，確保較高的治療效果。

普奈洛爾屬于一種β-受體阻斷劑，有利于降低心肌收縮性、自律性、傳導(dǎo)性、興奮性，保持穩(wěn)定的心率，有效減少心輸出量、心肌耗氧量。在甲亢疾病中采取普奈洛爾治療，有利于抑制兒茶酚胺所致的心率異常癥狀，保持患者負(fù)氮平衡，適當(dāng)減少甲狀腺素分泌等。通過聯(lián)合丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾治療，起到良好的協(xié)同作用，有利于抗腎上腺素能神經(jīng)活性，患者并發(fā)房顫現(xiàn)象緩解明顯，作用機制可能如下：普萘洛爾降低TNF-a、IL-10等炎性因子的水平；通過對腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性產(chǎn)生抑制作用，實現(xiàn)對心臟的保護(hù)，從而促進(jìn)患者心率恢復(fù)，心臟收縮舒張功能增強。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者FT4水平、平均心率明顯低于對照組，TSH水平、竇性心律維持率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。趙宏等[7]的研究也表明，與給與安慰劑相比，丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾藥物使得患者FT4水平明顯較低，TSH 較治療前顯著升高，平均心率顯著下降(P＜0．05)。

綜上所述，在亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床中采取丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療[8]，安全性與有效性顯著，有利于改善患者血清TSH水平，有效維持竇性心律，緩解甲減現(xiàn)象，維持穩(wěn)定的生命體征，改善患者心臟功能，充分改善患者預(yù)后情況，提高患者的生命質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 王云飛,劉仁光,姜鳳偉．胺碘酮治療冠心病心房顫動的療效和安全性觀察[J]．中國藥房,2011,28(30)：2632-2634．

[2] 趙悅．丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床療效與安全性研究[J]．河北醫(yī)學(xué),2014,2(20)：198-202．

[3] 馬燕鋒．甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢的臨床療效觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,7(9)：17-18．

[4] 韋耀麗．比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年亞臨床甲狀腺機能亢進(jìn)癥合并房顫療效觀察[J]．吉林醫(yī)學(xué),2014,12(15)：2567-2568．

[5] 鄭億,王玉華,楊姣．硒聯(lián)合比索洛爾治療自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)合并陣發(fā)性房顫臨床療效觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(8)：3-4．

[6] 鄧移安,王偉．中醫(yī)疏肝潛陽法在甲亢合并房顫上的臨床應(yīng)用分析[J]．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,17(10)：20-21．

[7] 趙宏,張宏宇．小劑量丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床療效觀察[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志, 2012,11(16)：96-98．

[8] 王斌．參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房纖顫臨床療效觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(16)：86-87．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．087

湖南 421600 祁東縣人民醫(yī)院（陳少文）