胡會(huì)崗 匡 薇 梁 蓉

更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型巨細(xì)胞病毒性肝炎的臨床療效分析

胡會(huì)崗 匡 薇 梁 蓉

目的 探討更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的臨床療效。方法 選取60例嬰兒膽汁淤積型CMV肝炎患兒，隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組（n=30），對(duì)照組采用更昔洛韋以及常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸，對(duì)比分析2組療效。結(jié)果 觀察組治療后TBIL為（34．2±10．5）μmol/L、DBIL（117．8±37．9）μmol/L、ALT（39．3±17．1）U/L、GCT（79．9±27．8）U/L、TBA（31．1±15．4）U/L、肝（1．72±0．21）cm、脾（1．01±0．13）cm觀察指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組治療有效率為90．00%，對(duì)照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎能有效改善嬰兒功能指標(biāo)，療效顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

更昔洛韋；熊去氧膽酸；膽汁淤積；兒巨細(xì)胞病毒性肝炎

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎（嬰兒CMV肝炎）是嬰兒常見的先天性病毒感染，是由于巨細(xì)胞病毒引起的肝炎，是兒科最常見的一種肝臟疾病。嬰兒CMV肝炎分為無黃疸型肝炎、亞臨床型肝炎、黃疸型肝炎、膽汁淤積型肝炎4種臨床亞型，其中膽汁淤積型病情嚴(yán)重，表現(xiàn)為膽汁淤積性肝病病癥，嬰兒表現(xiàn)為黃疸、肝功能受損、肝脾腫大，生化檢查中總膽紅素和結(jié)合膽紅素增高，常造成肝臟器質(zhì)性改變?nèi)绺闻K腫大以及肝臟質(zhì)地變硬，如果得不到及時(shí)有效的治療，更有可能發(fā)展為肝硬化及肝功能衰竭。本研究采取更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取泰和縣人民醫(yī)院2012年1月～2014年1月收治的60例嬰兒膽汁淤積型CMV肝炎患兒，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科會(huì)感染消化學(xué)組制定的《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為CMV肝炎[1]，同時(shí)符合以下關(guān)于膽汁淤積型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)：（1）血清總膽紅素（TBIL）均明顯升高，血清總膽紅素（TBIL）＞85．5mmol/L，且直接膽紅素（DBIL）占TBIL大于20%；（2）大便顏色改變，變淺甚至變白；（3）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶GGT明顯增高。采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，其中觀察組30例，男17例，女13例，年齡19～92d，平均（39．3±17．2）d；對(duì)照組男16例，女14例，年齡22～85d，平均（36．9±17．9）d。2組患兒在性別、年齡、肝功能指標(biāo)（TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA）、肝脾大小指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2 方法 對(duì)照組：給予保肝、補(bǔ)充維生素、促膽汁酸排泄等對(duì)癥處理，抗病使用更昔洛韋，誘導(dǎo)期使用5mg/kg，1次/ 12h，連用2周，2周后采用維持藥量5mg/（kg·次），5次/周，治療時(shí)間2周。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸，劑量為10mg/（kg·d），分2次口服使用，治療周期為4周。

1．3 觀察指標(biāo) 監(jiān)測(cè)2組患兒的肝功能指標(biāo)包括：血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶GGT、總膽汁酸（TBA），彩超監(jiān)測(cè)肝脾大小。

1．4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀消失，黃疸減退，大便顏色正常，肝脾大小回復(fù)正常，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所減輕，肝功能指標(biāo)包括血清膽紅素、GPT及GGT等部分恢復(fù)，肝脾較前減??；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，肝功能指標(biāo)無明顯改變，肝脾大小無明顯改變，甚至變大[2]。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后肝功能指標(biāo)及肝脾大小對(duì)比 2組患兒治療前TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小無明顯差異；治療后觀察組與對(duì)照組在TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小均較治療前有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組治療后TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)及肝脾大小對(duì)比(x±s)

2．2 2組療效對(duì)比 觀察治療有效率為90%，對(duì)照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）。見表2。

表2 2組療效對(duì)比（n）

3 討論

巨細(xì)胞病毒性肝炎主要是由于巨細(xì)胞病毒（CMV）引起，嬰兒期間主要是導(dǎo)致肝臟損傷，CMV首先攻擊肝細(xì)胞[3]，導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，膽管上皮細(xì)胞受損以及肝細(xì)胞均容易受損[4]，造成匯管區(qū)及邊緣膽小管增生，進(jìn)而造成膽管狹窄，造成膽汁淤積，臨床癥狀以黃疸為主要特征，與肝外膽道閉塞相似，膽汁酸具有毒性作用[5]，可危及全身多系統(tǒng)、多臟器損傷，同時(shí)又由于肝細(xì)胞的損傷，膽汁酸分泌及排泄均功能發(fā)生障礙[6]，進(jìn)一步又加重膽汁淤積，惡性循環(huán)[7]，膽汁淤積導(dǎo)致膽鹽以及其他有毒物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，尤其是肝細(xì)胞中，得不到有效干預(yù)治療，會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化甚至肝硬化，早期采取積極有效的治療措施可以改善預(yù)后。

更昔洛韋是一種廣譜抗DNA核苷類病毒藥物，是阿昔洛韋的同系物，具有極強(qiáng)的抗病毒功效[8]，在肝細(xì)胞內(nèi)更昔洛韋可以轉(zhuǎn)化為三磷酸型活化物，在病毒感染的細(xì)胞中的濃度高于非感染細(xì)胞的100倍[9]，可以通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶以及直接滲入至病毒DNA中，終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)，從而抑制病毒復(fù)制。熊去氧膽酸（UDCA）為正常膽汁酸鵝去氧膽酸的異構(gòu)體，UDCA為親水性膽汁酸[10]，可以替換肝循環(huán)中有毒的膽鹽，可以拮抗內(nèi)源性膽汁酸的毒性作用，可以抵御膽汁酸誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡機(jī)制，同時(shí)增強(qiáng)肝臟內(nèi)部過氧化氫酶的活性，增強(qiáng)肝臟解毒作用，對(duì)細(xì)胞膜具有一定的保護(hù)作用[11]，置換疏水性膽鹽，保護(hù)巨細(xì)胞病毒導(dǎo)致的疏水性膽汁對(duì)肝細(xì)胞及膽管細(xì)胞的損害，穩(wěn)定細(xì)胞膜[12]，增加肝細(xì)胞中親水性膽鹽的含量，阻止疏水性膽汁酸對(duì)線粒體膜的損害[13]，同時(shí)在保護(hù)肝細(xì)胞受損的同時(shí)能夠刺激內(nèi)源性膽汁酸的分泌以及松弛oddi括約肌加強(qiáng)排泄[14]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療前TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小無明顯差異，治療后觀察組和對(duì)照組在TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小均較治療前有明顯改善（P＜0．05），觀察組治療后TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），表明更昔洛韋聯(lián)合UDCA可以有效改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽汁排泄與分泌，加速黃疸減退[15]，促進(jìn)肝脾回縮。觀察組治療有效率為90．00%，對(duì)照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），表明二者聯(lián)合使用提高了患者的治療有效率。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎既能夠有效改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽汁排泄與分泌，加速黃疸減退，促進(jìn)肝脾回縮，提高治療有效率，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組．巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J]．中華兒科雜志，1999,37（7）：441．

[2] 馬戰(zhàn)英，陳偉崗，張勇．不同療程更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的療效[J]．實(shí)用臨床兒科雜志，2011，26(13)：1035-1036．

[3] 黃志華，劉艷．嬰兒膽汁淤積證的診斷與治療[J]．使用兒科臨床雜志，2009,24（7）：481-484．

[4] 黃春洋，廖慧鈺，劉燕敏，等．熊去氧膽酸治療膽汁淤積型戊型肝炎臨床分析[J]．實(shí)用肝臟雜志，2013，16（2）：161-162．

[5] Benchimo．EI，Wals．CM，Lin．SC．Earl．diagnosi．ofneonata．cholestati．jaundice：tes．a(chǎn)．weeks[J]．Ca．Far．Physician，2009，55（12）：1184-1192．

[6] 趙旸，董繼萍，石來軍，等．熊去氧膽酸對(duì)膽汁淤積型嬰兒肝炎綜合征膽汁酸代謝的影響[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（8）：890-891．

[7] Nobl．S，F(xiàn)auld．D．Ganciclovir．A．updat．o．it．us．i．th．preventio．o．cytomeganloviru．infectio．a(chǎn)n．diseas．i．transplan．recipients[J]．Drugs，1998，156（1）：115-146．

[8] 許玲芬，孫眉，毛志芹，等．嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎臨床分析及更昔洛韋療效評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2002，17（8）：472-474．

[9] Mizuoch．T，Kimur．A，Suzuk．M，et a1．Successfu．hetemzygou．livin．dono．live．transplantatio．fo．a(chǎn)．oxystero．7ct-hydmxylas．deficienc．i．．Japanes．patient[J]．Live．Transpl，2011，17(9)：1059-1065．

[10] Teodor．JS，Rol．AP，Palmeir．CM．Hepati．FXR：ke．regulato．o．whole-bod．energ．metabolism[J]．Trend．Endocrino．Metab，2011，22(11)：458-466．

[11] 顧紹慶，鄭意，陳慧娟，等．更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．蘇大學(xué)學(xué)報(bào)．醫(yī)學(xué)版，2010，20(6)：500-506．

[12] 吳曼鵬，凌華，林琳，等．熊去氧膽酸治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)嬰兒肝炎綜合征療效觀察[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜，2013,12（8）：615-616．

[13] 曹洪曉，吳星恒．更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎療效觀察[J]．南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，52（11）：85-87．

[14] 葛興凈，吳仕梅，于翠云．熊去氧膽酸治療嬰兒膽汁淤積型巨細(xì)胞病毒性肝炎的臨床評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014,11（13）：60-62．

[15] 胡金平，李文莉，周偉,等．更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎、膽汁淤積的療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013,10（34）：43-45．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．086

江西 343700 泰和縣人民醫(yī)院兒科 （胡會(huì)崗 匡薇 梁蓉）