石惠榮　王德偉　劉國紅　等

【摘要】目的 觀察大株紅景天注射液對急性心肌梗死患者血清低密度脂蛋白（LDL-C）、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）的影響以探討其藥理作用。方法 115例急性心肌梗死患者隨機分為兩組，治療組（n=57）和對照組（n=58）；兩組均給予常規(guī)治療，治療組在此基礎上給予靜點大株紅景天注射液10 ml/d，連續(xù)兩周。觀察治療前后血清LDL-C、hs-CRP水平的變化。結果 1.與治療前比較，治療組和對照組治療后血清LDL-C、hs-CRP水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2.治療2周后，治療組血清LDL-C、hs-CRP與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 大株紅景天注射液能使急性心肌梗死患者的血清LDL-C、hs-CRP更快恢復至正常水平，其機制可能與阻斷動脈粥樣硬化的炎癥反應過程有關。

【關鍵詞】急性心肌梗死；動脈粥樣硬化；LDL-C；hs-CRP

【中圖分類號】R47 【文獻標識碼】B

Study on the influence of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren Injection

SHI Hui-rong1， WANG De-wei1， ZHAO Dan-dan2， LIU Quan-liang1，

LIU Guo-hong1， HUANG Jie1， LI Jun-feng1

（1.Second Department of Cardiology， Peoples Hospital of Fengrun District， Tangshan City， Hebei Tangshan 064000， China； 2.School of Public Health， Hebei United University， Hebei Tangshan， 063009，China）

【Abstract】Objective To explore the influence and significance of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren injection. Methods 115 patients were randomly divided into two groups， 58 cases as treatment group and 57 cases as control group； The two groups were given conventional therapy，and the treatment group was given Sofren Injection 10 mL intravenous drip based on routine treatment， 1 time a day. The two groups were treated for 2 weeks. then the content of serum LDL-C and hs-CRP of two groups were analyzed. Results 1.The treatment group and the control group after treatment serum LDL-C and hs-CRP all decreased， The difference was statistically significant （P<0.05）2. The content of serum LDL-C and hs-CRP of treatment group were all lower than those of control group after 2 weeks of treatment. （P<0.05） Conclusion Sofren Injection can cause the acute myocardial infarction patients with serum LDL-C， hs-CRP quickly returned to normal level. The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

【Key words】Acute myocardial infarction； Atherosclerosis； LDL-C； hs-CRP

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是心血管常見疾病，其發(fā)病機制是多因素參與的病理生理過程[1]。急性心肌梗死的病理基礎為冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板在破裂的斑塊表面聚集，形成血栓，阻塞冠狀動脈管腔，導致心肌缺血壞死。研究發(fā)現(xiàn)，這一過程伴隨著炎癥反應[2]。大株紅景天注射液具有改善心肌微循環(huán)的作用，本研究觀察使用該藥后患者血清LDL-C、hs-CRP水平的變化，從炎癥角度探討大株紅景天注射液的藥理作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心血管內二科2012年4月～2014年9月115例急性心肌梗死患者，隨機分為對照組57例，男30例，女27例，年齡45～64歲，平均年齡（54.7±9.3）歲；治療組58例，男32例，女26例，年齡47～65歲，平均年齡（56.1±8.2）歲。各組間性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 排除標準

①心肌病、心臟瓣膜病、病毒性心肌炎；②腦出血或腦梗死；③腎功能不全、明顯肝功能異?；蛴羞w延性慢性肝炎病史；④妊娠、哺乳期；⑤近期有各種感染。

1.3 診斷標準

急性心肌梗死的診斷標準參照《2011年急性心肌梗死診斷和治療指南》①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動態(tài)演變；③心肌壞死的血清心肌標志物肌鈣蛋白I（cTnI）濃度的動態(tài)改變。

1.4 給藥方法

對照組給予臥床、吸氧、監(jiān)護、保持排便通暢、清淡飲食，硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、比索洛爾、貝那普利、低分子肝素等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎上，給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國藥準號10001140504A）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，14天為1個療程。

1.5 檢測方法

兩組病例在治療前及治療后抽取血液標本，血液標本在清晨空腹抽取，靜脈血要求4 mL，抽取后立即注入干試管內，以3000 r/min離心10 min，取上清液檢測。應用全自動生化分析儀-AU480檢測血糖、LDL-C等。應用博適心梗診斷儀（雙抗夾心免疫熒光定量法）乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝全血檢測cTnI含量，以cTnI>0.1μg/L為陽性。血清hs-CRP的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法）。hs-CRP試劑盒購自上海拜格生物科技發(fā)展有限公司，板內、板間變異系數(shù)均<10%。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。經(jīng)正態(tài)檢驗均符合正態(tài)分布，計量資料“x±s”表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組比較結果

治療組共58例，年齡41～76歲，平均（56.1±8.2）歲；對照組共57例，年齡45～72歲，平均年齡（54.7±9.3）歲。兩組間年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.857，P=0.393）。治療組男32例、女26例，對照組男30例、女27例，兩組性別構成比相似，既兩組性別之間比較差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.160，P=0.689）。一般資料比較結果如下。見表1。

表1 治療組與對照組一般資料的比較

組別 n 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 血糖

（mmol/L） TC

（mmol/L） TG

（mmol/L）

治療組 58 170.2±10.4 100.3±7.4 5.4±0.8 5.5±0.7 2.4±0.7

對照組 57 169.5±11.3 98.5±8.9 5.5±0.7 5.7±0.8 2.5±0.4

t 0.346 1.180 0.713 1.427 0.938

P 0.730 0.240 0.477 0.156 0.350

組別 n HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） CtnI

（ng/L） CK-MB（u/L） hs-CRP（mg/L）

治療組 58 1.3±0.3 2.8±0.5 5.2±0.6 51±5.5 7.2±0.8

對照組 57 1.2±0.3 2.9±0.4 5.1±0.5 50±5.1 7.0±0.5

t 1.787 1.183 0.970 1.011 1.6.0

P 0.077 0.239 0.334 0.314 0.111

2.2 兩組治療前后相關指標比較

（1）與治療前比較，治療組治療后患者血清LDL-C、hs-CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療后血清LDL-C、hs-CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

（2）治療2周后，治療組患者血清LDL-C、hs-CRP與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后LDL-C和hs-CRP比較（x±s）

組別 n LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）

治療前 治療后 治療前 治療后

治療組 58 2.80±0.5 1.89±0.5﹡ 7.20±0.8 1.84±0.4﹡

對照組 57 2.90±0.4 2.14±0.3﹡ 7.00±0.5 3.18±0.5﹡

t 1.183 3.244 1.604 15.884

P 0.239 0.002 0.111 0.000

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

急性心肌梗死是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（cronory atheroslerosis heart disease CAD）中的危重類型，病死率高達30%左右，目前已成為全球死亡率最高的疾病之一[3]。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展是一個復雜的過程，這一過程的中心環(huán)節(jié)是LDL-C被巨噬細胞或平滑肌細胞吞噬進而沉積在血管壁，隨之氧化修飾，炎癥細胞聚集、侵入和激活，導致了脂質條紋地出現(xiàn)，最終形成動脈粥樣硬化斑塊。Ross R教授[2] 認為：象其他炎癥一樣，動脈粥樣硬化（atheroslerosis AS）的病理表現(xiàn)也具有炎癥病理的基本表現(xiàn)形式，即：變質、滲出、增生。進而提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質沉積所致。目前的研究也證實了AS過程是一種血管壁的慢性非特異炎癥疾病過程，AS的進展由免疫反應紊亂決定，在AS的過程中，炎癥因子一方面促進炎性細胞浸潤，又似乎可以調節(jié)免疫功能[4]。

hs-CRP是急性時相反應性蛋白之一，是炎癥標志物之一。1985年有學者在人動脈粥樣硬化內膜中萃取了C-反應蛋白（CRP）分子，為CRP在動脈粥樣硬化損害中的存在提供了最早的證據(jù)。Torzewski等[5]等觀察CRP、IL-6、可溶性細胞間黏附分子-1和可溶性血管細胞黏附分子-1及動脈硬化測量指標的關系，發(fā)現(xiàn)CRP與頸動脈的內-中膜厚度呈正相關。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組在治療后血清LDL-C、hs-CRP水平較對照組顯著降低，證實了hs-CRP在AS中存在，并隨著病變的緩解血清濃度明顯降低，進一步證實大株紅景天注射液有降低炎癥反應的作用。

藏藥紅景天是一種對心腦血管疾病有顯著療效的天然草藥[6]。其主要活性成分為紅景天苷（Salidroside Sal），研究表明其具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細胞凋亡等作用[7-8]。宋斌[9]等采用紅景天苷處理心肌缺血再灌注損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)與對照組相比較紅景天苷組超氧化物歧化酶（SOD）明顯增多、超氧化物歧化酶活性增加、一氧化氮（NO）減少、乳酸脫氫酶（LDH）明顯減少。由此可見，紅景天苷能明顯增強心肌抗氧化能力，減輕氧化應激反應的程度，降低脂質過氧化產(chǎn)的含量，從而起到保護缺血再灌注心肌細胞的作用。梁曉慶[10]等研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能明顯降低大鼠心臟缺血再灌注后的肌酸激酶（CK）、LDH、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細胞介素-a（IL-a）、白細胞介素-1b（IL-1b）及丙二醛（MDA）的濃度，從而減輕組織總體病變程度以及炎性細胞的浸潤劑組織局部壞死的程度。郭愛民等研究發(fā)現(xiàn)[11]紅景天明顯減輕腎臟組織超微結構破壞程度及組織病理學改變，其可能通過抑制炎性細胞因子IL-1b、TNF-a，白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-18（IL-18）表達，提高機體免疫，耐受各種應激刺激能力，對過度訓練導致的運動性腎缺血再灌注損傷有保護作用。上述研究均證實了大株紅景天注射液與炎癥的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系。本研究從臨床研究的角度觀察到應用大株紅景天注射液治療后治療組患者血清LDL-C、hs-CRP水平明顯下降，與對照組比較有顯著差異，從而可以得出這樣一個結論：大株紅景天注射液可能是通過降低血清LDL-C、hs-CRP來阻斷動脈粥樣硬化的炎癥反應過程，來發(fā)揮其抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細胞凋亡等作用。

參考文獻

[1] 夏金發(fā)，邵旭武，章 萍，等.脂蛋白與冠心病的相關性研究（J）.中華全科I學，2010， 8 （9） ：1129 31.

[2] Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease[J]. N Engl J Ned， 2009 340： 115-126.

[3] Christian Weber， Hcidi Noels. Atherosclerosis； current pathogenesis and therapeutic options.[J]Nat Med，2011，17：1410-1422.

[4] Zernecke A，Weber C. Chemokines in the vascular inflammatory response of atherosclerosis[J].Cardiovascular，2010，86（2）：192-201.

[5] Torzewski M， Rist C， Mortensen RF， et al. C-reactive protein in arterial intima： role of c-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogeneis. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2009， 20： 2094-2099.

[6] 李 浩.藏藥紅景天藥理學研究進展[J].海峽藥學，2008，20 （10）：5.

[7] 張 博.紅景天苷對H2O2誘導乳鼠心肌細胞凋亡的抑制作用[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008，6（9） ：1048.

[8] Zhong H，Xin H， Wu LX，et al. Salidroside attenuates apoptosis in is-chemic cardiomyocytes：a mechanism through a mitochondria-dependent pathway[J].J Pharmacol Sci，2010，114 （4） ：399.

[9] 宋 斌，黃山杉，劉慶國，等.紅景天苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用.遼寧中醫(yī)雜志，2005，32 （3） ：256-258.

[10] 梁曉慶，謝 培，張 勇，等.紅景天苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響.中國天然藥物，2010，22 （4） ：524 -528.

[11] 郭愛民，曹建民，周海濤. 紅景天對大鼠運動性腎缺血再灌注血清和腎組織中IL-1b， TNF-a，IL-6和IL-18水平的影響. 沈陽體育學院學報，[J] 2013，32（5）：74-79.